Q120582772 Dotaz Zobrazit nápovědu
PURPOSE: Wilms tumor gene 1 (WT1), a zinc-finger transcription factor essential for testis development and function, along with other genes, was investigated for their role in the pathogenesis of testicular germ cell tumors (TGCT). METHODS: In total, 284 TGCT and 100 control samples were investigated, including qPCR for WT1 expression and BRAF mutation, p53 immunohistochemistry detection, and massively parallel amplicon sequencing. RESULTS: WT1 was significantly (p < 0.0001) under-expressed in TGCT, with an increased ratio of exon 5-lacking isoforms, reaching low levels in chemo-naïve relapsed TGCT patients vs. high levels in chemotherapy-pretreated relapsed patients. BRAF V600E mutation was identified in 1% of patients only. p53 protein was lowly expressed in TGCT metastases compared to the matched primary tumors. Of 9 selected TGCT-linked genes, RAS/BRAF and WT1 mutations were frequent while significant TP53 and KIT variants were not detected (p = 0.0003). CONCLUSIONS: WT1 has been identified as a novel factor involved in TGCT pathogenesis, with a potential prognostic impact. Distinct biologic nature of the two types of relapses occurring in TGCT has been demonstrated. Differential mutation rate of the key TGCT-related genes has been documented.
- MeSH
- down regulace MeSH
- fenotyp MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- geny ras * MeSH
- germinální a embryonální nádory enzymologie genetika patologie MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- lidé MeSH
- mutace * MeSH
- mutační analýza DNA metody MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- nádorový supresorový protein p53 genetika MeSH
- prospektivní studie MeSH
- proteiny WT1 genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny c-kit genetika MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- testikulární nádory enzymologie genetika patologie MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Hormonální terapie (HT) karcinomu prostaty vede k odložení klinické progrese ve všech stadiích onemocnění. Lokálně pokročilé a regionální stadium (T3N0–1M0GX) je doménou neadjuvantní nebo adjuvantní hormonoterapie v kombinaci s radioterapií (RT). V posledních dvou dekádách byl v léčbě karcinomu prostaty učiněn významný pokrok (tabulka 1). Snížení mortality je dosaženo časnou diagnózou, zlepšením chirurgických a radioterapeutických technik a zavedením hormonální léčby do primární terapie. Doporučené postupy jsou ověřeny klinickými pokusy, které kombinují agresivní léčbu primárního nádoru s hormonální léčbou ve stejném čase. Před léčbou je nezbytné stanovit individuálního riziko každého pacienta (tabulka 2). Hormonální léčba v souvislosti s radioterapií má u pacientů se středním a vysokým rizikem své opodstatnění založené na důkazech. Kontroverzními tématy jsou délka podávání a způsoby hormonální léčby.
Hormonal therapy (HT) of prostata carcinoma produces delayed clinical progression in all stages of disease. Locally advanced and regional stage (T3N0–1M0GX) is domain of neoadjuvant or adjuvant hormonotherapy in combination with radiotherapy (RT). Mortality reduction of prostata cancer is accomplished by early diagnosis, increasing surgical a radiotherapeutic procedures and introduction of hormonal therapy into primary treatment (table 1). Recommended proceedings are verified by clinical trials, which combine agressive treatment primary tumor with hormonal therapy in the same time. It is neccessary to determinate an indivudual risk of each patient before treatment (table 2). Hormonal therapy in combination with radiation therapy in intermediate and high risk patients is evidence based. Duration and way of hormonal manipulation are controversial.
Autori v práci uvádzajú kazuistiku pacienta so svetlobunečným karcinómom obličky, kde po nefrektómii vznikli lokálne metastázy. Liečbo u voľby bol sunitinib. Po 20. cykle terapie sa verifikovala ťažká hypotyreóza, vyžadujúca substitúci u tyroxínom. Zvýšené hodnoty TSH sa nájdu až u 70 % a hypotyreóza až u 40 % takto liečených pacientov. Popisovaný je aj mechanizmus účinku sunitinibu. Ukazuje sa koreláci a „nežiaduceho účinku“ lieku na lepší výsledok terapi e karcinómu, ale prospektívne štúdie chýbajú. Väčšina a utorít súhlasí, že je nutné sledovať funkci u štítnej žľazy pri podávaní sunitinibu.
In the article the authors present the case of a patient with clear cell renal carcinoma, where after nephrectomy local metastases appeared. The treatment of choice was sunitinib. After 20 cycles of therapy heavy hypothyroidism was verified which required substitution by thyroxine. Elevated levels of TSH appeared in up to 70% and hypothyrodism in up to 40% of thus treated patients. Also described is the mechanism of action of sunitinib. There seems to exist a correlation between the „adverse effects” of the drug and a better result of the therapy of cancer, however, prospective studies are absent. Most experts agree that the thyroid function during treatment with sunitinib needs to be monitored.
- MeSH
- hypotyreóza chemicky indukované MeSH
- indoly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- inhibitory angiogeneze škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- karcinom z renálních buněk farmakoterapie sekundární MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- nádory ledvin farmakoterapie patologie MeSH
- protinádorové látky škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- pyrroly škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- RECIST,
- MeSH
- cílená molekulární terapie * MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- karcinom z renálních buněk * diagnóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- progrese nemoci MeSH
- výsledek terapie * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
