Q124624986
Dotaz
Zobrazit nápovědu
Asthma bronchiale je chronická zápalová choroba dýchacích ciest, na ktorej etiopatogenéze sa podieľajú viaceré genetické a environmentálne faktory. Významným hráčom pri rozvoji imunitnej reakcie a následnej remodelácii dýchacích ciest je transformujúci rastový faktor-β (TGF-β). Gén kódujúci jeho hlavnú izoformu TGF-β1 je preto jedným z mnohých potenciálnych kandidátov pre účasť v genetickej predispozícii k chorobe. V jeho regulačných a kódujúcich oblastiach sa nachádza hneď niekoľko polymorfizmov s predpokladaným vplyvom na expresiu alebo funkciu kódovanej molekuly. V našej štúdii prípadov a kontrol so 197 pacientmi a 231 zdravými jedincami sme sa zamerali na skúmanie asociácie troch jednonukleotidových polymorfizmov (SNP) génu pre TGF-β1: -800 G/A, -590 C/T a +869 T/C s atopickou astmou. Ich analýzu sme uskutočnili pomocou PCR-SSP metódy a výsledky sme štatisticky vyhodnotili pomocou Fisherovho exaktného testu. Porovnanie distribúcie aliel, genotypov a haplotypov všetkých troch polymorfizmov v súboroch pacientov a kontrol neodhalilo nijaké významnejšie rozdiely medzi oboma skupinami, čo naznačuje, že tieto génové variácie sa so zvýšeným rizikom vzniku atopickej astmy v slovenskej populácii nespájajú.
its pathogenesis. Transforming growth factor-β (TGF-β) is one of the most important mediators of immune reactions resulting in the disease development and subsequent airway remodeling. The gene encoding its main isoform TGF-β1 is therefore one of the many potential candidates for a participation in the genetic predisposition to the disease. Its regulatory and coding regions harbor several polymorphisms with putative effects on gene expression or function of encoded molecule. In our case-control study comprising 197 patients and 231 healthy individuals we aimed to investigate the possible association between atopic asthma and three single nucleotide polymorphisms in the gene for TGF-β1: -800 G/A, -590 C/T and +869 T/C. Genetic analyses were performed by PCR-SSP method and the results were subsequently statistically evaluated by Fisher’s exact test. The comparison of allele, genotype and haplotype distributions of all three polymorphisms in asthmatics and controls revealed no significant differences between the two groups, suggesting that these gene variations are not associated with an increased risk of developing asthma in the Slovak population.
- Klíčová slova
- PCR-SSP, TGFB1 +869 T/C, TGFB1-590 C/T, TGFB1-800 G/A,
- MeSH
- bronchiální astma * genetika patologie MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- ELISA MeSH
- genotyp MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- polymorfismus genetický * MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- statistika jako téma MeSH
- transformující růstový faktor beta * genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Asthma bronchiale je chronická zápalová choroba dýchacích ciest, ktorá sa klinicky prejavuje záchvatmi dýchavičnosti. Na vzniku astmy sa podiel'aju viaceré faktory, najma environmentálne a dědičné, avšak ich přesný mechanizmus pósobenia sa ešte stále študuje. V súvislosti s patogenézou astmy sa skúmajú aj geny umiestnené v HLA - genetickej oblasti. K takýmto génom sa nedávno zařadil aj gén kódujúci neklasickú molekulu HLA-G. Biologický význam HLA-G spočívá v potláčaní imunitnej odpovede a navodzovaní tolerancie. Na základe vyšetrenia sekvencie nukleotidov sa doteraz identifikovalo 47 róznych HLA-G aliel. Významný polymoďizmus zahřňa přítomnost' 14 nukleotidov na 3' konci genu HLA-G, ktorý ovplyvňuje stabilitu mRN A a pravděpodobné aj celkovú hladinu proteinu. V práci sme sa preto zamerali na analýzu přítomnosti tohto inzertu v gene HLA-G u pacientov s astmou. Celkovo sme vyšetřili 176 pacientov a 73 zdravých jedincov. Metodou PCR sme identifikovali jedincov s HLA-G genotypom „+14/+14" (19,89 % vs. 16,44 %), s genotypom „-14/-14" (29,55 % vs. 32,88 %) a heterozygotných jedincov s genotypom „+14/-14" (50,57 % vs. 50,68 %). V porovnaní s kontrolou, hladina preukaznosti/j nebola statisticky významná pri nijakej vyšetrovanej skupině, napriek tomu najváčší statistický rozdiel medzi skupinou pacientov a kontrolou sme zistili pri porovnávaní výskytu genotypu „+14/+14" (p = 0,5964).
Bronchial asthma is a chronic inflammatory disease of respiratory tract characterised by attacks of breathlessness. Many factors are involved in its development, including environmental and genetic factors; nevertheless the precise mechanisms of their contribution have not been completely elucidated until now. In relation to the pathogenesis of asthma, genes located in the HLA region have been intensively studied for many years, including HLA-G. The main biological function of HLA-G includes the participation in the tolerance induction. Similarly to other HLA genes, HLA-G is polymorphic too. By nucleotide sequence analysis 47 various HLA-G alleles have been identified until now. The most important polymorphism includes the presence of 14 bp sequence located in 3’ UTR region of HLA-G gene. It is proposed that this polymorphism is involved in mRNA stability which subsequently affects the levels of HLA-G molecules. The aim of our work was to analyse presence of 14 bp sequence in HLA-G gene in the group of patients suffering from bronchial asthma. Altogether we have analysed 176 asthma patients and 73 healthy individuals. Using PCR method we found individuals with HLA-G genotype „-14/-14“ (29,55% vs. 32,88%), with HLA-G genotype „+14/+14“ (19,89% vs. 16,44%) and those who are heterozygous „+14/-14“ (50,57% vs. 50,68%). No statistical significance has been observed by comparing any analysed group to healthy controls as revealed by parameter p counting, nevertheless, the most statistical difference were found between the „+14/+14“groups of patients and controls (p = 0,5964).
- Klíčová slova
- PCR-analýza,
- MeSH
- bronchiální astma etiologie genetika imunologie MeSH
- DNA analýza MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- genetické testování MeSH
- genotyp MeSH
- HLA-G antigeny analýza MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA MeSH
- polymorfismus genetický MeSH
- statistika jako téma MeSH
- výběr pacientů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
Celulárnu adaptívnu imunitnú odpověď zabezpečujú T-lymfocyty. Tieto sú vo svojej funkcii róznorodé, čo nemóže zabezpečit'jedna skupina buniek, ale len viaceré. Vskutku, na základe odlišných biologických vlastností sa T-lymfocyty delia na tri základné subpopulácie - pomocné, cytotoxické a regulačně. Navýše pomocné T-lymfocyty možno rozdělit' na ďalšie subpopulácie, ktorých v súčasnosti poznáme už 6: THl, TH2, TH5,TH9,TH17 a TH22. TH2-lymfocyty sú principiálnymi buňkami, ktoré zabezpečujú obranyschopnost' proti helmintom. Vznikajú však pomerne neskoro, takže sa hľadali iné bunky, ktoré by produkciou rovnakých cytokínov ako syntetizujú TH 2-lymfocyty túto odpoveď iniciovali okamžite po infestácii parazitmi. Ich objavu predchádzalo objavenie IL-25 a IL-33, ktoré sú podstatnými cytokínmi indukujúcimi vznik týchto buniek, ktoré dostali pomenovanie „prirodzené imunitné bunky“. Zahrň ujú 4 rozdielne, ale príbuzné populácie buniek s názvami: nuocyty, bunky NH, MPP type2 a Ih2. Okrem fyziologickej úlohy boja proti helmintom, podpory vzniku TH2 adaptívnej imunity, možného blokovania zápalu v tukovom tkanive a diferenciácie na bazofily a mastocyty sa zúčastň ujú aj na imunopatologických procesoch – rozvoji alergie a zápalových chorôb čreva. K uvedeným prirodzeným bunkám možno ešte priradiť MAIT- a ILC22-bunky. Zabezpečujú antiinfekčnú ochranu a homeostázu tkanív.
Cellular adaptive immune response is mediated by T cells. Their biological activities are very heterogeneous what precludes to be mediated by a single cell population, rather by several ones. Really, T cells can be divided into three basic subpopulations – helper, cyto toxic and regulato- ry. Moreover, within T helper cell population six distinctive subsets can be distinguished - T H 1, T H 2, T H 5, T H 9, T H 17, and T H 22, respectively. T H 2 lymphocytes are principal cells responsible for fighting helminths. They appear, however, relatively late during the immune r esponse what made researchers to look for other cells endowed of T H 2 cytokines synthesis immediately after parasites infestation. Their discovery was successful because of previous description of new cytokines – IL-25 and IL-33, respectively, which are necessary for the induct ion of these novel innate immune cell populations (IICs). They comprise 4 different populations: nuocytes, NH2, MPP type2 and Ih2 cells, respectively. Their principal physiological role is not only to fight helminths, however, they support the induction of T H 2 adaptive immune response, down-regulate inflammation in a fat tissue and some of them differentiate into mast cells and basophils. ICCs can take part in immunopatholog ical processes too, esp. in allergy and IBD development. One can include to the innate cell population also other innate cells, namely MAIT an d ILC22, re- spectively. They are involved in anti-infectious immunity and tissue homeostasis.
Asthma bronchiale je pomerme častá choroba, ktorú charakterizuje reverzibilný zápal dýchacích ciest, produkcia hlienu a kolísavá obštrukciaprietoku vzduchu a hyperreaktivita prieduškového stromu. Ide o chorobu, na ktorej patogenéze sa podiefajú imunitně mechanizmy. Expozícia alergenu vyústi do aktivácie početných buniek imunitného systému, z ktorých sú najdóležitejšie dendritové buňky a Th2-lymfocyty. Aj keď sa epitel povodně považoval len za fyzikálnu bariéru, dnes vieme, že pre svoju schopnosť aktivovať dendritové buňky hrá v procese senzibilizácie Th2-lymfocytov ústřednu úlohu. Cytokíny sú významnými regulátormi imunitnej odpovede. Popři početných cytokínoch, ktoré sú už známe ako regulátory alergických reakcií, sa objavili nové, napr. TSLP, lL-25 a IL-33. IgE je tiež ústredným hráčom alergických reakcií, pričom jeho Posobenie sa spája s aktivitou mnohých ďalších molekul, najma nízko a vysokoafmitných Fc-receptorov.
Bronchial asthma is a common immune-mediated disorder characterised by reversible airway inflammation, mucus production, and variable airflow obstruction with airways hyper-responsiveness. Allergen exposure results in activation of numerous cells of the immune system, out of which dendritic cells and Th2 lymphocytes are of paramount importance. Although the epithelium was initially considered to func tion solely as a physical barrier, it is now evident that it plays a central role in the Th2-cells sensitisation process because of its abi lity to activate dendritic cells. Cytokines are inevitable factors in driving immune responses. To the list of numerous cytokines already known to be invo lved in the regulation of allergic reactions, new cytokines were added, such as TSLP, IL-25 and IL-33. IgE is the central player in the all ergic response too. The activity of IgE is associated with a network of proteins, among them, especially with its high- and low-affinity Fc-recepto rs.
- MeSH
- bazofily imunologie MeSH
- bronchiální astma imunologie patofyziologie MeSH
- dendritické buňky imunologie MeSH
- faktor stimulující granulocyto-makrofágové kolonie imunologie MeSH
- financování organizované MeSH
- interleukin-17 imunologie MeSH
- lidé MeSH
- receptory IgE imunologie MeSH
- Th2 buňky imunologie MeSH
- thymopoetiny imunologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Asthma bronchiale je choroba, na patogenéze ktorej sa podieľajú imunitné mechanizmy. Epitel sa pôvodne považoval len za fyzikálnu bariéru, dnes je však jasné, že pre svoju schopnosť aktivovať dendritové bunky hrá v procese senzibilizácie Th2-lymfocytov významnú úlohu. Navyše sám sa stáva terčom patologického pôsobenia, ktoré napokon vedie k remodelácii dýchacích ciest. Astma nie je jednotná choroba, skôr komplex navzájom prekrývajúcich sa syndrómov. V súčasnosti rozpoznávame prinajmenšom 4 odlišujúce sa fenotypy astmy: eozinofilovú, neutrofilovú, paucigranulocytovú a astmu rezistentnú na kortikosteroidy. Poznanie bunkových a molekulových mechanizmov alergických reakcií po máha nielen porozumieť podstate súčasnej liečby, ale je tiež dôležité na identifikáciu nových cieľov biologickej intervencie. Monoklonové anti-IgE protilátky (omalizumab) už dosiahli svoje klinické použitie a podobné biologické prostriedky budú isto nasledova ť.
Bronchial asthma is a disease on which pathogenesis immune system mechanisms take part. The airway epithelium was previously considered a physical barrier only, however, today is known that in the process of Th2 cells activation by its capability to activate dend ritic cells, it plays a paramount role. Moreover, it itself is a target of pathological activities that results in remodellation of airways. Asthma is not a single disease, rather a complex of overlapping syndromes. Four different phenotypes are recognised today: eosinophilic, neutrophilic, paucigra nulocytic, and steroid resistant asthma. An understanding of cellular and molecular processes of allergic reactions helps us not only to compr ehend rationality of the contemporary treatment, however it is also important to identify novel targets of a biological intervention. Monoclonal anti-IgE antibodies (omalizumab) have already met their clinical application and similar biological agents will surely follow.
- MeSH
- antihistaminika aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- bronchiální astma farmakoterapie imunologie klasifikace MeSH
- glukokortikoidy aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- imunosupresiva aplikace a dávkování farmakokinetika farmakologie MeSH
- imunoterapie metody MeSH
- lidé MeSH
- respirační sliznice imunologie účinky léků MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
