It was recently suggested that routine islet cell autoantibody testing should be performed to discriminate maturity-onset diabetes of the young (MODY) from type 1 diabetes mellitus (T1DM). This is the first report ever to describe the familial manifestation of T1DM autoimmunity in nonobese HNF1A-MODY subjects and the presence of islet antigen-2 (IA-2) antibodies in MODY subjects. Three nonobese subjects in an age range of 14-35 years were diagnosed with HNF1A-MODY (p. Arg159Gln mutation). All the tested subjects had detectable (but varying) levels of islet cell autoantibodies (i.e., antibodies against glutamate decarboxylase or IA-2) in the absence of other T1DM characteristics. They displayed long-term expression of intermediate fasting C-peptide levels, ketoacidosis was absent even in periods of spontaneous insulin withdrawal, and full dependence on externally administered insulin was not detected in any of them although better glycemic control was achieved when insulin was supplemented. The course of the disease was similar to that of the autoantibody-negative HNF1A-MODY subjects. The case questions the selectivity of autoantibodies as a marker of T1DM or late-onset autoimmune diabetes of adulthood (LADA) over MODY and challenges the use of autoantibodies as a universal negative marker of MODY in an effort to decrease the cost of health care, as it may eventually lead to the wrong diagnosis and thus to the incorrect treatment. Further research should involve examination of the autoantibody titers and prevalence in large and geographically diverse cohorts of MODY subjects selected for genetic testing (regardless of their autoantibody titers) as well as determination of the islet cell autoantibody kinetics in the course of MODY onset and progression.

• MeSH
• autoprotilátky krev   diagnostické užití   MeSH
• beta-buňky imunologie   patologie   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu diagnóza   MeSH
• dospělí MeSH
• genetické testování MeSH
• hepatocytární jaderný faktor 1-alfa genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

V každodenní léčebné praxi je obtížné najít léčiva registrovaná pro použití u pediatrické populace. Až 70 % léků je proto předepisováno k podání, které není schváleno regulační autoritou a pro které používáme termíny off-label a unlicensed. Je však důležité zdůraznit, že takové podávání není synonymem „nesprávného“ a že kvalita terapie nesouvisí nutně s tím, zda je lék pro danou věkovou populaci schválen. Na druhou stranu při výzkumu incidence nežádoucích účinků léků v dětském věku bylo zjištěno, že riziko nežádoucího účinku při použití mimo schválené indikace je 3,6krát vyšší za hospitalizace a 2krát vyšší v ambulantní péči. Výsledky publikovaných studií ukazují i závislost výskytu neregistrovaného použití léků na věku dítěte. Čímje dítěmladší, tímčastěji jsou u něj používány lékymimo schválené indikace. Tento závěr zřejmě platí předevšímpro nemocniční péči, zatímco v ambulantní je navíc pozorován vysoký počet neregistrovaných předpisů pro adolescenty. Mezi jednotlivými zeměmi sledovanými ve studiích se sice určité odlišnosti vyskytují, nicméně nejsou příliš významné. Pokud jde o jednotlivé skupiny léčiv, nejčastěji jsou zřejmě mimo schválené indikace u dětí používána léčiva kardiovaskulárního systému. Abychom zabránili vystavování dětí zbytečným rizikům a zároveň se vyhnuli ochuzení dětí o potenciálně efektivní farmakoterapii, je nutné doplnit legislativu k usnadnění provádění klinických hodnocení léků v pediatrii.

In daily practice it is difficult to find drugs licensed for use in children, therefore many drugs are prescribed in doses or routes of administration and for conditions not approved in themarketing authorization. About 70% of drugs prescribed to the pediatric population are prescribed off-label or unlicensed. It is important to stress the fact that off-label is not synonymous with incorrect. The quality of drug therapy is not necessarily related to drug license status. On the other hand, the risk of adverse drug reactions is 3.6-fold higher in children and adolescents receiving off-label drugs in the hospital setting and 2-fold higher in the outpatient setting. Recent studies also show a relationship between off-label and unlicensed drug prescribing and the age. The younger the child, themore likely he/she is to get an off-label or unlicensed drug prescription. This is typical mainly for the hospital care. In outpatient setting, there is a higher rate of prescription of these drugs in adolescents. There is only a slight difference between countries where studies were done. The drugs most commonly used off-label or unlicensed are cardiovascular drugs. To avoid exposing children to unnecessary risks and to avoid depriving them of potentially effective pharmacotherapy, an amendment of legislation to facilitate and encourage pediatric clinical trials is needed.

• Klíčová slova
• off-label, unlicensed, léčiva, děti, klinické studie, předpisy,
• MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie trendy   MeSH
• farmakovigilance MeSH
• financování organizované MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lékové předpisy MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv trendy   MeSH
• nemocnice MeSH
• off-label použití léčivého přípravku statistika a číselné údaje   zákonodárství a právo   MeSH
• pediatrie metody   MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Digitalis (D) byl již od uvedení do léčebné praxe (1785) pokládán na základě mylně postavené indikace (nebo diagnózy?) a nesprávného dávkování za málo účinný a príliš toxický (spor s Lettsomem). Malá terapeutická šíře je hlavní námitkou proti D také v poslední digitalisové kontroverzi, jež vznikla po zavedení orálně účinných diuretik, po zlepšení galenické formulace digitalisových specialit a rozšíření moderní terapie o léky, jež mají závažné interakce či nežádoucí účinky při srdečním selhání (NSAID, antiarytmika, betablokátory, vazodilatátory, některá psychofarmaka). Studie zaměřené na hemodynamické a neurohumorální parametry, stejně jako kontrolované multicentrické studie u nemocných se srdečním selháním při sinusovém rytmu, především studie RADIANCE a PROVED (1993), a poslední kontrolovaná studie DIG, zahrnující 7000 pacientů tů, jejíž konečné znění bylo publikováno v únoru 1997, prokázaly však, že bez digoxinu dochází ke klinicky relevantnímu zhoršení stavu nemocných, které se dá zachytit kvantifikovatelnými parametry jako statisticky vysoce signifikantní. Digitalis - jako jediné kardiotonikum vhodné pro dlouhodobou léčbu je nadále suverénním lékem při srdeční slabosti, a je při správné indikaci a ve správném dávkování nedílnou součástí léčby vedle diuretik a ACE-inhibitorů. Ačkoli nesnižuje patrně přímo mortalitu, má komplexní účinek na myokard a cirkulaci, který nelze zatím žádnými jinými léky nahradit.

Digitalis (D) was ever since its introduction into therapeutic practice (1785) assumed, due to erroneously established indication (or diagnosis?) and incorrect dosage to have a low effectiveness and to be too toxic (dispute with Lettsome). The narrow therapeutic range is the main objection against D also in the most recent digitalis preparations and after extension of modem therapy by drugs which have serious interactions or undesirable effects during cardiac failure (NSAID, antiarrhythmic drugs, beta-blockers, vasodilatators, some psychopharmaceutical drugs). Investigations focused on haemodynamic and neurohumoral parameters, similarly as controlled multicentric studies in patients with cardiac failure and sinus rhythm, in particular the work of Radiance and Proved (1993) and the last controlled study DIG comprising 7000 patients the final version of which was published in February 1997, provided, however, evidence that without digoxin a clinically relevant deterioration of the patients, status occurs which can be be recorded by quantifiable parameters and is highly significant. Digitalis thus remains - as the only cardiotonic suitable for long-term treatment the supreme drug in cardiac weakness, if properiy indicated and when the proper dosage is used, an integral part of treatment in addition to diuretics and ACE-inhibitors. Although it probably does not reduce the mortality directly, it has a comprehensive effect on the heart muscle and circulation which cannot be substituted so far by any other drugs.

• MeSH
• Digitalis MeSH
• hodnocení léčiv MeSH
• srdeční selhání farmakoterapie   MeSH