• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• cisplatina MeSH
• dospělí MeSH
• erbB receptory MeSH
• infekce papilomavirem MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• kouření MeSH
• kvalita života * MeSH
• lidé MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádory hlavy a krku * MeSH
• spinocelulární karcinom * MeSH
• taxoidy MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• zprávy MeSH

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku farmakoterapie   komplikace   MeSH
• imunoterapie škodlivé účinky   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů škodlivé účinky   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nežádoucí účinky léčiv * MeSH
• nivolumab * škodlivé účinky   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• komentáře MeSH
• souhrny MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

Východiska: Radioterapie lokálně pokročilého karcinomu hlavy a krku představuje velkou klinickou výzvu. Jakákoli intenzifikace léčby s cílem zlepšit léčebné výsledky vede k vyšší toxicitě. Hledání optimálního režimu léčby zahrnujícího konvenční nebo alterovanou frakcionaci radioterapie a dávky a frekvence současně podávané cisplatiny nebo jiných systémových léčiv trvá již několik desetiletí. Cíl: Zhodnotit dlouhodobé výsledky a toxicitu akcelerované chemoradioterapie lokálně pokročilého skvamocelulárneho karcinomu hlavy a krku (locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck – LA SCCHN). Soubor pacientů a metody: Čtyřicet pacientů s LA SCCHN stadií stadia III nebo IVA (7. vydání klasifikace TNM) bylo současně léčeno akcelerovanou radioterapií při celkové dávce 67,5 Gy aplikované v 6 týdnech prostřednictvím radioterapie s modulovanou intenzitou svazku s využitím simultánního integrovaného boostu (simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy – SIB IMRT) a cisplatinou podávanou 1× týdně v dávce 40 mg/m2. Byly hodnoceny 5leté výsledky léčby a časná i pozdní toxicita. Výsledky: Při mediánu doby trvání follow-up 47,8 měsíce byla 5letá míra lokoregionální kontroly (locoregional control rate – LCR) 56.5 %, 5letá míra distanční kontroly (distant control rate – DCR) 87 %, 5leté přežití bez progrese (progression-free survival – PFS) 37 % a 5leté celkové přežití (overall survival – OS) 45 %. Kumulativní dávka cisplatiny ≥ 200 mg/m2 byl podána u 83 % pacientů. Pozdní toxicita stupně ≥ 2 s dietním opatřením byla pozorována u 21 (53 %) pacientů. Přítomnost lidského papilomaviru (human papillomavirus – HPV) určená imunohistochemickým stanovením proteinu p16 byla jediným významným faktorem analýzy 5letých výsledků léčby, přičemž u pacientů s HPV pozitivním orofaryngeálním karcinomem (oropharyngeal cancer – OPC) a ostatními HPV negativními LA SCCHN byly hodnoty LCR 100 vs. 41 % (p < 0,01), DCR 100 vs. 78 % (p = 0,154), PFS 80 vs. 23 % (p = 0,01) a OS 80 vs. 34 % (p = 0,03). Závěr: Vysokému procentu pacientů s LA SCCHN byla podána adekvátní kumulativní dávka cisplatiny podávaná současně při akcelerované radioterapii pomocí SIB IMRT. Tato studie prokázala, že chemoradioterapie s cisplatinou podávanou 1× týdně pacientům s HPV+ OPC vedla k příznivým výsledkům týkajícím se lokální kontroly a přežití.

Background: Radiotherapy of locally advanced head and neck cancer represents a major clinical challenge. Any treatment intensification aiming at improved treatment outcomes potentially results in a higher toxicity. The search for optimal treatment schedule involving conventional or altered fractionation of radiotherapy and the frequency and dose of concomitant cisplatin or other systemic agents has been spanning over several decades. Purpose: To evaluate long-term outcomes and toxicity of accelerated chemoradiotherapy of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck (LA SCCHN). Patients and methods: Forty patients with stage III and IVA (TNM, 7th Ed.) LA SCCHN were treated with accelerated radiotherapy with a total dose of 67.5 Gy in 6 weeks delivered with simultaneous integrated boost intensity-modulated radiotherapy (SIB IMRT) and concomitant weekly cisplatin 40 mg/m2. Five-year outcomes and early and late toxicity were evaluated. Results: With the median follow-up of 47.8 months, a 5-year locoregional control rate (LCR) was 56.5%, distant control rate (DCR) was 87% and 5-year progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were 37 and 45%, respectively. Cisplatin cumulative dose of ≥ 200 mg/m2 was administered in 83% of patients. Grade ≥ 2 late toxicity with dietary change was observed in 21 (53%) patients. Human papillomavirus (HPV) status determined by p16 immunohistochemistry was the only significant factor in 5-year treatment outcomes analysis with LCR 100 vs. 41% (P < 0.01), DCR 100 vs. 78% (P = 0.154), PFS 80 vs. 23% (P = 0.01) and OS 80 vs. 34% (P = 0.03) for HPV positive oropharyngeal cancer (OPC) and other HPV negative LA SCCHN. Conclusion: High proportion of patients with LA SCCHN received an adequate cumulative dose of concurrent cisplatin with accelerated radiotherapy with SIB IMRT. This study demonstrated that chemoradiotherapy with weekly cisplatin resulted in favorable local control rate and survival in patients with HPV+ OPC.

• MeSH
• chemoradioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• cisplatina terapeutické užití   MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• infekce papilomavirem komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nádory orofaryngu farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou metody   škodlivé účinky   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

BACKGROUND: Circulating markers are attractive molecules for prognosis and management of cancer that allow sequential monitoring of patients during and after treatment. Based on previous protein profiling data, circulating interleukin 1 receptor antagonist (IL-1Ra) was evaluated as a potential diagnostic and prognostic marker for squamous cell carcinomas of the head and neck (SCCHN). In this study, we aimed at confirming the clinical relevance of plasma IL-1Ra in SCCHN and exploring its potential as a prediction marker for SCCHN. METHODS: Plasma from 87 patients with SCCHN, control plasma from 28 healthy individuals and pre-diagnostic plasma from 44 patients with squamous cell carcinoma of the oral tongue (SCCOT) and 88 matched controls were analysed with IL-1Ra electrochemiluminescence immunoassays from mesoscale diagnostics. RESULTS: Plasma IL-1Ra was found to be up-regulated in patients with oral tongue, gingiva and base of tongue tumours compared to healthy individuals (p < 0.01). IL-1Ra levels positively correlated with tumour size (p < 0.01) and body mass index (p = 0.013). Comparing pre-diagnostic plasma to the matched controls, similar IL1-Ra levels were seen (p = 0.05). CONCLUSION: The anti-inflammatory cytokine IL-1Ra could be a diagnostic marker for SCCHN, whereas its potential as a cancer prediction marker was not supported by our data.

• MeSH
• antagonista receptoru pro interleukin 1 MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku MeSH
• lidé MeSH
• nádory hlavy a krku * MeSH
• receptory interleukinu-1 MeSH
• spinocelulární karcinom * diagnóza   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Squamous cell carcinoma of the head and neck, SCCHN, is a heterogeneous group of tumours not only concerning the site of origin but also regarding aetiology. The 5-year survival for the whole group of SCCHN tumours has not significantly improved over the last 20-25 years. Apart from tumour spread to lymph nodes, N status, gains and losses of specific chromosomes are the only factors shown to be independent prognostic markers for these tumours. Worldwide, an increasing number of people ≤ 40 years are seen being affected by tongue SCC, the most common tumour within the SCCHN group. Even without any clinical signs of metastasis, up to 30% of all tongue SCC have histologically detectable spread to lymph nodes. In this mini review, field cancerization, tumour microenvironment, the so called EMT (epithelial mesenchymal transition) process and the role of viruses in development of SCCHN are discussed as well as potential new therapeutic targets. For the group of tongue SCC, with the increasing incidence seen in young patients and particularly women, new data with impact on prognosis and treatment are urgently needed. But as long as data from the analyses of several sub sites are presented as valid for the whole group of tumours, this vital point is missed.

• MeSH
• antitumorózní látky chemie   farmakologie   MeSH
• antivirové látky chemie   farmakologie   MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• lidé MeSH
• mikrobiální testy citlivosti MeSH
• nádorové mikroprostředí účinky léků   MeSH
• nádory hlavy a krku farmakoterapie   virologie   MeSH
• nádory jazyka farmakoterapie   virologie   MeSH
• Papillomaviridae účinky léků   MeSH
• spinocelulární karcinom farmakoterapie   virologie   MeSH
• virus Epsteinův-Barrové účinky léků   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN) have a high-risk of recurrence. We aimed to develop machine learning methods to identify transcriptomic and proteomic features that provide accurate classification models for predicting risk of early recurrence in SCCHN patients. METHODS: Clinical, genomic, transcriptomic and proteomic features distinguishing recurrence risk were examined in SCCHN patients from The Cancer Genome Atlas (TCGA). Recurrence within one year after treatment was classified as high-risk and no recurrence as low-risk. RESULTS: No significant differences in individual clinicopathological characteristics, mutation profiles or mRNA expression patterns were seen between the groups using conventional statistical analysis. Using the machine learning algorithm, extreme gradient boosting (XGBoost), ten proteins (RAD50, 4E-BP1, MYH11, MAP2K1, BECN1, NF2, RAB25, ERRFI1, KDR, SERPINE1) and five mRNAs (PLAUR, DKK1, AXIN2, ANG and VEGFA) made the greatest contribution to classification. These features were used to build improved models in XGBoost, achieving the best discrimination performance when combining transcriptomic and proteomic data, providing an accuracy of 0.939 and an Area Under the ROC Curve (AUC) of 0.951. CONCLUSIONS: This study highlights machine learning to identify transcriptomic and proteomic factors that play important roles in predicting risk of recurrence in patients with SCCHN and to develop such models by iterative cycles to enhance their accuracy, thereby aiding the introduction of personalized treatment regimens.

• MeSH
• dlaždicobuněčné karcinomy hlavy a krku genetika   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• nádory hlavy a krku * genetika   MeSH
• proteomika MeSH
• rab proteiny vázající GTP genetika   MeSH
• spinocelulární karcinom * genetika   MeSH
• transkriptom genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH