Fruchintinib je perorální inhibitor tyrosinkináz VEGFR-1, -2 a -3, který je registrován pro léčbu pacientů s refrakterním metastatickým kolorektálním karcinomem (mCRC). Lék představuje důležitou alternativu k dostupným terapiím ve 3. a 4. linii léčby. Podkladem pro evropskou registraci fruchintinibu byly výsledky studie FRESCO-2. V této mezinárodní randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii III. fáze dosáhl medián celkového přežití 7,4 měsíce ve skupině s fruchintinibem oproti 4,8 měsíce v placebové skupině. Fruchintinib je novou, relativně netoxickou možností léčby u předléčených nemocných s mCRC.
Fruquintinib is an oral inhibitor of VEGFR-1, -2 and -3 tyrosine kinases and is registered for the treatment of patients with refractory metastatic colorectal cancer (mCRC). The drug represents an important alternative to available therapies in the 3rd and 4th line of treatment. The basis for the European registration of fruquintinib was the FRESCO-2 study. In this international randomized, double- -blind, placebo-controlled phase III study, the median overall survival was 7.4 months in the fruquintinib group compared to 4.8 months in the placebo group. Fruquintinib is a new, relatively non-toxic treatment option for previously treated patients with mCRC.
The systemic treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC) includes the use of cytostatics, targeted therapy, and immunotherapy. Neoangiogenesis blockade has been a part of mCRC treatment for two decades. Fruquintinib, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 blockade, significantly improved overall survival compared to a placebo in a heavily pretreated patient population. It also comes with a favourable, well-managed side-effect profile and is now the new standard of care for fourth line therapy for mCRC.
- Keywords
- fruchintinib,
- MeSH
- Survival Analysis MeSH
- Adult MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * drug therapy MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis MeSH
- Multicenter Studies as Topic MeSH
- Antineoplastic Agents * administration & dosage pharmacology adverse effects MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
Možnosti léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coíorectaí cancer, mCRC) ve třetí a vyšší linii zahrnují chemoterapii, cílenou léčbu nebo jejich kombinace založené na molekulárních profilech nádoru. Trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem je současným standardem pro většinu pacientů, významně zlepšujícím celkové přežití ze 7,2 měsíce na 10,8 měsíce. Fruchintinib, inhibitor receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) 1-3, rovněž prokázal účinnost zvyšující medián celkového přežití na 7,4 měsíce ve srovnání s 4,8 měsíce u placeba. U mCRC s mutací BRAF V600E naznačují reálné studie, že kombinovaná chemoterapie může být účinnější než jednotlivé přípravky. U pacientů s mCRC a pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se ukázala jako účinná anti-HER2 terapie. Další možnosti zahrnují imunoterapii u vybraných pacientů, cílenou léčbu u vzácných mutací nebo rechahenge chemoterapii. Molekulární profilování nádoru má zásadní význam pro výběr vhodné terapie.
The treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC) third and latter lines now encompass chemotherapy, targeted therapies, and combinations based on tumor molecular profiles. Trifluridin/tipiracil combined with bevacizumab is the current standard for most patients, significantly improving overall survival from 7.2 to 10.8 months. Fruquintinib, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 inhibitor, has also shown efficacy increasing median overall survival to 7.4 months compared to 4.8 months with placebo. For BRAF V600E mutated mCRC, real-world studies suggest combination chemotherapy might be more effective than single agents. In patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive mCRC, various anti-HER2 treatments provided considerable overall survival benefit. Other options include immunotherapy for selected patients, targeted therapy in rare mutations or rechallenge chemotherapy. Molecular profiling of the tumor is crucial in choosing the appropriate therapy.
- Keywords
- třetí a vyšší linie léčby,
- MeSH
- Immunotherapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * epidemiology drug therapy classification mortality MeSH
- Humans MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Neoplasm Metastasis * MeSH
- Mutation drug effects MeSH
- Antineoplastic Agents MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
