Mnohopočetná primárna malignita je definovaná ako výskyt dvoch a viacerých primárnych malignít u jedného pacienta. Hoci ide o raritnú situáciu, jej výskyt sa v poslednej dekáde zvyšuje. Pacienti s onkologickým ochorením majú až o 20 % vyššie riziko vzniku nového primárneho onkologického ochorenia oproti bežnej populácii. Podľa časového intervalu medzi diagnostikou jednotlivých malignít rozdeľujeme mnohopočetné prípady rakoviny na synchrónne a metachrónne. Diagnóza štyroch synchrónnych malignít je mimoriadne zriedkavá. V našej kazuistike prezentujeme pacienta so synchrónne sa vyskytujúcim adenokarcinómom céka, adenokarcinómom hepatálnej flexúry, svetlobunkovým karcinómom pravej obličky a feochromocytómom pravej nadobličky.
Multiple primary malignancy is defined as the occurrence of two or more primary malignancies in one patient. Although this is a rare situation, its occurrence has been increasing over the last decade. Patients with an oncological disease have up to a 20% higher risk of a new primary oncological disease compared to the general population. Depending on the time interval between the diagnosis of individual malignancies, we divide multiple cancer cases into synchronous and metachronous. The diagnosis of four synchronous malignancies is extremely rare. In our case report, we present a patient with caecal adenocarcinoma, hepatic flexure adenocarcinoma, clear cell carcinoma of the right kidney and pheochromocytoma of the right adrenal gland occurring synchronously.
- MeSH
- Adenocarcinoma diagnostic imaging diagnosis classification MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Pheochromocytoma diagnosis MeSH
- Carcinoma, Renal Cell diagnosis classification MeSH
- Colorectal Neoplasms diagnosis classification MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasms, Multiple Primary * diagnostic imaging diagnosis classification MeSH
- Liver Neoplasms diagnostic imaging diagnosis classification MeSH
- Tomography, X-Ray Computed methods MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Možnosti léčby metastazujícího kolorektálního karcinomu (metastatic coíorectaí cancer, mCRC) ve třetí a vyšší linii zahrnují chemoterapii, cílenou léčbu nebo jejich kombinace založené na molekulárních profilech nádoru. Trifluridin/tipiracil v kombinaci s bevacizumabem je současným standardem pro většinu pacientů, významně zlepšujícím celkové přežití ze 7,2 měsíce na 10,8 měsíce. Fruchintinib, inhibitor receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) 1-3, rovněž prokázal účinnost zvyšující medián celkového přežití na 7,4 měsíce ve srovnání s 4,8 měsíce u placeba. U mCRC s mutací BRAF V600E naznačují reálné studie, že kombinovaná chemoterapie může být účinnější než jednotlivé přípravky. U pacientů s mCRC a pozitivitou receptoru 2 pro lidský epidermální růstový faktor (human epidermal growth factor receptor 2, HER2) se ukázala jako účinná anti-HER2 terapie. Další možnosti zahrnují imunoterapii u vybraných pacientů, cílenou léčbu u vzácných mutací nebo rechahenge chemoterapii. Molekulární profilování nádoru má zásadní význam pro výběr vhodné terapie.
The treatment options for metastatic colorectal cancer (mCRC) third and latter lines now encompass chemotherapy, targeted therapies, and combinations based on tumor molecular profiles. Trifluridin/tipiracil combined with bevacizumab is the current standard for most patients, significantly improving overall survival from 7.2 to 10.8 months. Fruquintinib, a vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) 1-3 inhibitor, has also shown efficacy increasing median overall survival to 7.4 months compared to 4.8 months with placebo. For BRAF V600E mutated mCRC, real-world studies suggest combination chemotherapy might be more effective than single agents. In patients with human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) positive mCRC, various anti-HER2 treatments provided considerable overall survival benefit. Other options include immunotherapy for selected patients, targeted therapy in rare mutations or rechallenge chemotherapy. Molecular profiling of the tumor is crucial in choosing the appropriate therapy.
- Keywords
- třetí a vyšší linie léčby,
- MeSH
- Immunotherapy MeSH
- Clinical Trials as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * epidemiology drug therapy classification mortality MeSH
- Humans MeSH
- Meta-Analysis as Topic MeSH
- Neoplasm Metastasis * MeSH
- Mutation drug effects MeSH
- Antineoplastic Agents MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Autoři předkládají kazuistiku netradičního výskytu metastázy mucinózního adenokarcinomu tlustého střeva u pacienta ve varleti.
The authors present a case report of an unusual occurence of mucinous adenocarcinoma metastasis of the colon in the testis of a patient.
- MeSH
- Colorectal Neoplasms diagnosis classification complications pathology MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasm Metastasis diagnosis pathology MeSH
- Adenocarcinoma, Mucinous diagnosis pathology MeSH
- Orchiectomy methods MeSH
- Aged MeSH
- Testicular Neoplasms * diagnosis secondary MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- MeSH
- Molecular Diagnostic Techniques methods MeSH
- Colorectal Neoplasms * diagnosis drug therapy classification pathology MeSH
- Humans MeSH
- Microsatellite Instability MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
- MeSH
- Diagnostic Techniques, Digestive System classification MeSH
- Diagnosis, Differential MeSH
- Endoscopy, Gastrointestinal classification methods MeSH
- Colorectal Neoplasms * surgery diagnosis epidemiology classification physiopathology prevention & control therapy MeSH
- Humans MeSH
- Rectal Neoplasms therapy MeSH
- Colonic Neoplasms surgery diagnostic imaging drug therapy therapy MeSH
- Diagnostic Screening Programs MeSH
- Neoplasm Staging classification methods MeSH
- Tertiary Prevention classification MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Mikrosatelitní nestabilita (microsatellite instability, MSI) je fenotypický znak kolorektálních karcinomů (colorectal carcinoma, CRCA) vznikajících na podkladě Lynchova syndromu a fenotypický znak cca 10-15 % sporadických CRCA. Genetický podklad spočívá v mutaci genů kódujících opravy DNA typu „mismatch repair", porucha se také označuje dMMR (deficient mismatch repair). Prognostický význam dMMR je nejistý, často ale dMMR souvisí s mutací BRAF, což pak je faktor jednoznačně prognosticky negativní. Biologické vlastnosti dMMR/MSI-high CRCA zahrnují výrazný lymfocytární infiltrát, dominantní peritoneální šíření, ale nízký metastatický potenciál, špatnou diferenciaci a negativní prediktivní význam pro chemoterapii fluorovanými pyrimidiny. Rostoucí využití biomarkerů umožňuje typizovat CRCA do čtyř základních typů - konsenzuální molekulární subtypy (consensus molecular subtypes, CMS), z nichž první „CMS1 - imunitní" zahrnuje právě dMMR a v mikroskopickém obraze je typický lymfocytárním infiltrátem. Právě u CMS1 lze predikovat dobrou odpověď na imunoterapii protilátkami proti receptoru programované buněčné smrti 1 (programmed cell death 1, PD-1), ligandu programované buněčné smrti 1 (programmed cell death-ligand 1, PD-L1), cytotoxickému antigenu 4 asociovanému s T lymfocyty (cytotoxic T-lymphocyte associated antigen 4, CTLA-4). Inhibitory PD-1, nivolumab a pembrolizumab, již získaly u dMMR CRCA oprávnění k použití. Studie CheckMate 142 je koncipována s cílem určit účinnost nivolumabu samotného nebo v kombinaci s dalšími přípravky u pokročilého CRCA, zejména dMMR CRCA, ale také u dalších typů. Uspořádání studie je poměrně složité, experimentální léčba se stratifikuje do šesti separátních kohort, každá má oddělená výběrová kritéria. Společné kritérium je pokročilé onemocnění metastazující nebo relabující bez možnosti řešení chirurgickým výkonem. Ve všech kohortách je také společný primární sledovaný parametr, a to hodnocení léčebné odpovědi včetně doby trvání odpovědi. Ukončení studie s plánovaným počtem 340 probandů je připravováno na rok 2022, nicméně již byly publikovány některé výsledky: nivolumab v monoterapii u 74 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje kontroly onemocnění (disease control rate, DCR) u 63 %, kompletní regrese (complete regression, CR) u 2,7 %, parciální regrese (partial regression, PR) u 29,7 % pacientů. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 je ojedinělá, pod 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 119 nemocných s dMMR CRCA s progresí po chemoterapii nebo při intoleranci chemoterapie dosahuje DCR u 80 %, CR u 3,4 %, PR u 51,3 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je dobrá, toxicita stupně 3 a 4 ojedinělá, do 2 %; nivolumab v kombinaci s ipilimumabem u 45 nemocných s dMMR CRCA jako terapie první řady (bez předchozí chemoterapie) dosahuje DCR u 84 %, CR u 7 %, PR u 53 %. Medián doby trvání odpovědi není dosažen, medián přežití není dosažen. Tolerance je hodnocena jako dobrá, toxicita stupně 3-4 se vyskytuje ve 20 %. Ve všech třech referovaných kohortách je účinek léčby nezávislý na expresi PD-L1, mutaci BRAF a KRAS a okolnosti Lynchova syndromu. Takto prezentovaná účinnost imunoterapie je evidentně lepší než účinnost dosud standardní léčby, chemoterapie v kombinaci s blokátory receptoru epidermálního růstového faktoru (epidermal growth factor receptor, EGFR) nebo blokátory angiogeneze. Odpověď je dlouhodobá při únosné toleranci. Výsledky studie CheckMate 142 mohou být podkladem pro změnu standardu. Naproti tomu zůstává řada otázek, které částečně ještě může zodpovědět pokračování studie. Není stále jasné, jaký benefit přináší kombinovaná imunoterapie oproti monoterapii, zejména z aspektu určité „nekonečnosti" terapie. Hlavní otázka ale je, jaký benefit může přinést imunoterapie u dalších typů CRCA, mimo CMS1, resp. mimo dMMR. Dosud dosažené výsledky studie CheckMate 142 jsou sice excelentní a pravděpodobně změní standardní postupy, ale vztahují se pouze na minoritní skupinu nemocných, byť s horší prognózou.
Microsatellite instability (MSI) is a phenotypic sign of colorectal cancer (CRCA) associated with Lynch syndrome or with ca 10-15% sporadic CRCA. MSI results of “DNA mismatch repair” genes mutation, therefore it is referred to as “dMMR” - deficient mismatch repair. Prognostic significance of dMMR is uncertain however dMMR is frequently linked to BRAF mutation, which acts as unequivocally negative prognostic factor. The biologic signs of dMMR/MSI-high CRCA include a rich lymphocyte infiltration, dominant peritoneal seeding, however a low metastatic potential, poor differentiation and negative prognostic power for fluoropyrimidine chemotherapy. The growing role of biomarker use allows to establish four basic types of CRCA (consensual molecular subtypes, CMS). The first of them, “CMS1 - immune” includes dMMR and the above mentioned lymphocyte infiltration belongs to its typical microscopic appearance. It is CMS1, for which a good response to immunotherapy anti-programmed cell death 1 (anti-PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (anti-PD-LI) and anti-cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 (anti-CTLA-4) may be predicted. PD-1 inhibitors, nivolumab and pembrolizumab have been approved for dMMR CRCA treatment. The primary objective of CheckMate 142 trial is the efficacy of nivolumab alone or in combination with other agents for the advanced CRCA, mainly but not exclusively dMMR. The trial design is rather complicated, the experimental treatment is stratified to six separate cohorts, each employing separate inclusion criteria. A common criterion is advanced disease metastatic or relapsing without an option of surgical treatment. There is a common primary objective for all cohorts - response rate, including response duration. The trial completion is planned for 2022 with planned number of 340 subjects. Some results have already been published: nivolumab monotherapy in 74 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The disease control rate (DCR) is 63%, complete regression (CR) 2,7%, partial regression (PR) 29,7%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, below 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 119 patients with dMMR CRCA who had progressed on or after chemotherapy or have been intolerant of chemotherapy. The DCR is 80%, CR 3,4%, PR 51,3%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. There is a good tolerance, toxicity grade 3-4 rare, up to 2%; nivolumab in combination with ipilimumab in 45 chemotherapy naive patients with dMMR CRCA as first line therapy. The DCR is 84%, CR 7%, PR 53%. Median of response duration is not reached, median survival not reached. The tolerance is still found acceptable, grade 3-4 20%. The treatment is independent of PD-L1 expression, BRAF or KRAS mutation and clinical history of Lynch syndrome in all three referred cohorts. The presented efficacy is apparently better compared to standard treatment, chemotherapy combined with EGFR inhibitors or antiangiogenic agents. The response is durable with an acceptable tolerance. The results of CheckMate 142 trial have a standard changing potential. However there remains a number of questions, some of them may be answered by the ongoing trial. It is still questionable what benefit the combination brings compared to monotherapy, taking in account a certain “infinity” of immunotherapy. Next there is a crucial question what benefit the immunotherapy will provide for other types of CRCA, except CMS1, dMMR respectively. Despite the results of CheckMate 142 trial are excellent and presumably will change standard, they are related to only a minor though poor prognosis group of patients.
- Keywords
- studie CheckMate 142,
- MeSH
- Ipilimumab therapeutic use MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Colorectal Neoplasms * drug therapy genetics classification MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Microsatellite Instability MeSH
- Nivolumab therapeutic use MeSH
- DNA Mismatch Repair genetics MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
IX. miniinvasive surgery congress with international participation was held in November 2019 in Taly, Slovak Republic. Main topic was miniinvasive colorectal surgery. As a special part of the congress, the controversies-presented session was designed. The presentation of selected problems in colorectal surgery was enhanced by voting. All of present had the opportunity to express their opinion. The first part of voting results was published in the last issue in December 2019. Here we present part two.
- MeSH
- Colorectal Surgery methods MeSH
- Colorectal Neoplasms * epidemiology classification physiopathology pathology therapy MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal therapeutic use MeSH
- Prognosis MeSH
- Antineoplastic Agents therapeutic use MeSH
- Radiotherapy methods MeSH
- Risk Factors MeSH
- Diagnostic Screening Programs MeSH
- Neoplasm Staging MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Endoscopic resection methods are the gold standard in the treatment of early colorectal neoplasms with specific indications. Limitations of endoscopic therapy are mainly determined by histological findings, size, difficult localization, and depth of invasion or by the presence of non-lifting phenomena. Limitations of mini-invasive surgery are introduced by difficult localization of lesions or an advance TNM stage of lession. Mini-invasive laparoendoscopic intervention has considerable advantages for the patients, nevertheless, colonic resection is still accompanied by certain morbidity. In selected patients with benign or lowrisk malignant polyps non-resectable by endoscopy, the combined approach is a possible alternative to segmental bowel resection. Currently, there are evolving specifications in indication for endoscopic and combined surgical-endoscopic treatment to provide specifically tailored therapy to the patient.
- Keywords
- polypektomie,
- MeSH
- Endoscopy, Digestive System classification methods MeSH
- Colorectal Neoplasms surgery diagnosis classification MeSH
- Laparoscopy * methods MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Colonic Polyps * surgery diagnosis MeSH
- Aged MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
