Cystická fibróza (CF) je autozomálne recesívne genetické ochorenie, ktoré je spôso bené genetickou mutáciou génu pre CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conduc tance Regulator), ktorý kóduje proteín – CF transmembránový regulátor vodivosti zabezpečujúci okrem iného aj pohyb chloridových iónov cez bunkovú membránu. Klinický obraz ochorenia je charakterizovaný chronickým zápalom bronchopulmo nálneho systému, pankreatickou insuficienciou a zvýšeným obsahom solí v pote. Cieľom práce bolo zistiť prínos inovatívnej kombinovanej terapie modulátormi CFTR proteínu ivakaftorom/tezakaftorom/elexafaktorom (Kaftrio) v kombinácii s ivakaf torom (Kalydeco) a ivakaftorom/lumakaftorom (Orkambi). Výsledky boli získané prostredníctvom dotazníka, ktorý vyplnilo 26 responden tov s CF užívajúcich tieto modulátory CFTR proteínu. Prieskumu sa zúčastnilo 20 žien a 6 mužov a priemerný vek respondentov bol 27,5 roka. Väčšina pacientov (92 %) bola nastavená na kombináciu ivakaftor/tezakaftor/elexafaktor v kombinácii s ivakaftorom, a to 24 mesiacov a aj 36 mesiacov. Dvaja pacienti (8 %) užívali ivakaf tor/lumakaftor 24 mesiacov a 36 mesiacov. Účinnosť inovatívnej terapie CF bola vyhodnotená hlavne prostredníctvom sledovania FEV1 (exspiračný objem vzduchu za jednu sekundu), chloridov v pote a hmotnosti pacientov, ktorých hodnoty boli zlepšené takmer u všetkých pacientov v porovnaní s obdobím pred indikovanou inovatívnou terapiou. To poukazuje na zmenu a zlepšenie funkcie dýchacích ciest. Z výsledkov možno potvrdiť, že inovatívna terapia modulátormi CFTR proteínu pre pacientov s CF významne zlepšila kvalitu života pacientov.

Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive genetic disease caused by a genetic mutation of the gene for CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator), which encodes a protein - CF transmembrane conductance regulator ensuring, among other things, the movement of chloride ions through the cell membrane. The clinical picture of the disease is characterized by chronic inflammation of the bronchopulmonary system, pancreatic insufficiency and increased salt content in sweat. The aim of the work was to determine the benefit of innovative combined therapy with CFTR protein modulators ivacaftor/tezacaftor/elexafactor (Kaftrio) in combination with ivacaftor (Kalydeco) and ivacaftor/lumakaftor (Orkambi). The results were obtained through a questionnaire filled out by 26 respondents with CF taking these CFTR protein modulators. 20 women and 6 men took part in the survey, and the average age of the respondents was 27.5 years. The majority of patients (92 %) were assigned to the combination of ivacaftor/tezacaftor/elexafactor in combination with ivacaftor for 24 months and 36 months. Two patients (8 %) took ivacaftor/lumacaftor for 24 months and 36 months. The effectiveness of the innovative CF therapy was evaluated mainly by monitoring the values of FEV1 (expiratory volume of air in one second), sweat chloride and weight of the patients, whose values were improved in almost all patients compared to the period before the indicated innovative therapy. This indicates a change and improvement in airway function. From the results, it can be confirmed that the innovative therapy with CFTR protein modulators for CF patients significantly improved the patients' quality of life.

• Klíčová slova
• elexakaftor, ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor,
• MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Modulátory transmembránového regulátoru vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulátor, CFTR) jsou od roku 2012 dostupné ke kauzální léčbě cystické fibrózy. Jde o látky působící na konkrétní mutace či skupiny mutací genu CFTR. Obecně je lze dělit na korektory a potenciátory CFTR proteinu, kde korektory zvyšují množství CFTR proteinu v buněčné membráně, kdežto potenciátory zlepšují jeho funkci. V klinické praxi je v současnosti využíván potenciátor ivakaftor a korektory lumakaftor a tezakaftor. U dalšího korektoru, elexakaftoru, se v nejbližší době předpokládá schválení ke klinickému použití.

CFTR modulators have been available since 2012 for causal treatment of cystic fibrosis. These are substances that affect specific mutations or groups of mutations of the CFTR gene. In general, they can be divided into CFTR correctors and potentiators, where CFTR correctors increase the amount of CFTR protein in the cell membrane, while CFTR potentiators improve its function. In clinical practice, the CFTR potentiator ivacaftor and the CFTR correctors lumacaftor and tezacaftor are currently used. Another CFTR corrector, elexacaftor, is expected to be approved for clinical use in the near future.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aminofenoly MeSH
• cystická fibróza * imunologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• modulátory membránového transportu MeSH
• protein CFTR MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cystická fibróza je nejčastější letální autosomálně recesivní onemocnění indoevropské populace. Podstatou onemocnění jsou mutace genu CFTR, který kóduje tvorbu proteinu označeného jako transmembránový regulátor vodivosti cystické fibrózy (cystic fibrosis transmembrane conductance regulator, CFTR). Tento protein CFTR je uložen v buněčné membráně, kde slouží jako transportní iontový kanál. Absence nebo porucha funkce tohoto proteinu vede k patologickému složení sekretů v organismu a je hlavní, i když ne jedinou příčinou orgánového poškození u cystické fibrózy. Ještě v nedávné době byla léčba cystické fibrózy pouze symptomatická, zaměřená na hygienu dýchacích cest, zlepšení nutričního stavu a léčbu opakovaných infekcí. Revolučním skokem v terapii cystické fibrózy bylo zavedení tzv. kauzální léčby pomocí modulátorů proteinu CFTR. Jde o látky, které pozitivně ovlivňují množství nebo funkci proteinu CFTR. V současnosti je k dispozici již několik modulátorů CFTR, které působí na různé typy poškození proteinu CFTR, respektive na řadu různých mutací genu CFTR.

Cystic fibrosis is the most common lethal autosomal recessive disease of the Indo-European population. The disease is caused by mutations in the CFTR gene, which encodes the production of a protein called the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR). This CFTR protein is stored in the cell membrane, where it serves as an ion transport channel. The absence or dysfunction of this protein leads to the pathological composition of secretions in the body and is the main, though not the only, cause of organ damage in cystic fibrosis. Until recently, the treatment of cystic fibrosis was only symptomatic, focusing on airway hygiene, improving nutritional status, and treating recurrent infections. The revolutionary leap in the treatment of cystic fibrosis was the introduction of so-called causal treatment using CFTR modulators. These are substances that positively affect the amount or function of the CFTR protein. At present, several CFTR protein modulators are available, which act on various types of CFTR protein damage resp. to a number of different mutations in the CFTR gene.

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor, elexakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů * aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   MeSH
• indoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR účinky léků   MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor,
• MeSH
• aminofenoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• benzodioxoly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chinolony farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   genetika   terapie   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• vzácné nemoci farmakoterapie   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• ivakaftor, lumakaftor, tezakaftor,
• MeSH
• aktivátory chloridových kanálů farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aminofenoly terapeutické užití   MeSH
• aminopyridiny terapeutické užití   MeSH
• cystická fibróza * farmakoterapie   genetika   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• index tělesné hmotnosti MeSH
• lidé MeSH
• protein CFTR genetika   účinky léků   MeSH
• vrcholová výdechová rychlost účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Publikační typ
• zprávy MeSH