The impact of the temporal sequence by which cranial radiotherapy (CRT) and platin-based chemotherapy (PCth) are administered on sensorineural hearing loss (SNHL) in pediatric and adolescent central nervous system (CNS) and head-and-neck (HN) cancer patients has not yet been studied in detail. We examined the ototoxic effects of sequentially applied CRT and PCth. This study included children and adolescents with CNS and HN tumors who participated in the multicountry PanCareLIFE (PCL) consortium. Audiological outcomes were compared between patients who received CRT prior to PCth and those who received it afterwards. The incidence, degree and posttreatment progression of SNHL, defined as Muenster classification grade ≥MS2b, were evaluated in 141 patients. One hundred and nineteen patients were included in a time-to-onset analysis. Eighty-eight patients received CRT prior to PCth (Group 1) and 53 patients received PCth before CRT (Group 2). Over a median follow-up time of 1.6 years, 72.7% of patients in Group 1 experienced SNHL ≥ MS2b compared to 33.9% in Group 2 (P < .01). A time-to-onset analysis was performed for 74 patients from Group 1 and 45 patients from Group 2. Median time to hearing loss (HL) ≥ MS2b was 1.2 years in Group 1 and 4.4 years in Group 2 (P < .01). Thus, audiological outcomes were better for patients who received CRT after PCth than before. This finding should be further evaluated and considered within clinical practice in order to minimize hearing loss in children and adolescents with CNS and HN tumors.

• MeSH
• centrální nervový systém MeSH
• dítě MeSH
• kraniální ozáření MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory hlavy a krku * farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• nedoslýchavost * chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• percepční nedoslýchavost * chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

Childhood, adolescent, and young adult (CAYA) cancer survivors treated with platinum-based drugs, head or brain radiotherapy, or both have an increased risk of ototoxicity (hearing loss, tinnitus, or both). To ensure optimal care and reduce consequent problems-such as speech and language, social-emotional development, and learning difficulties-for these CAYA cancer survivors, clinical practice guidelines for monitoring ototoxicity are essential. The implementation of surveillance across clinical settings is hindered by differences in definitions of hearing loss, recommendations for surveillance modalities, and remediation. To address these deficiencies, the International Guideline Harmonization Group organised an international multidisciplinary panel, including 32 experts from ten countries, to evaluate the quality of evidence for ototoxicity following platinum-based chemotherapy and head or brain radiotherapy, and formulate and harmonise ototoxicity surveillance recommendations for CAYA cancer survivors.

• MeSH
• antitumorózní látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• kraniální ozáření škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• medicína založená na důkazech MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádory farmakoterapie   radioterapie   MeSH
• ototoxicita diagnóza   etiologie   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• poskytování zdravotní péče normy   MeSH
• přežívající onkologičtí pacienti * statistika a číselné údaje   MeSH
• sloučeniny platiny škodlivé účinky   MeSH
• surveillance populace MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Sekundární mozkové nádory, mozkové metastázy, se vyskytují až u 30–40 % všech onkologických pacientů se solidními nádory, přičemž riziko jejich výskytu a incidence nadále narůstá. Cílem tohoto přehledového článku je poskytnout základní a zároveň aktuální informace o současných možnostech radioterapie pacientů s mozkovými metastázami. V poslední době bylo publikováno několik velkých randomizovaných studií potenciálně ovlivňujících denní praxi v léčbě zářením. Snahou je, v souladu se zaměřením časopisu, poskytnout didakticky a prakticky podané informace o problematice sekundárních mozkových nádorů s důrazem na jejich využitelnost v denní klinické praxi.

Secondary brain tumors, brain metastases, develop in up to 30–40 % of all solid tumor cancer patients, with increasing incidence. The aim of this review is to provide both basic as well as current information on up-to-date treatment options for patients with brain metastases. The aim is, in accordance with the focus of the journal, to provide didactical and practical information on the issue of radiotherapy of secondary brain tumors with an emphasis on their usefulness in daily clinical practice. Several large randomized trials potentially affecting daily practice have recently been published and are discussed in this review.

• MeSH
• kombinovaná terapie MeSH
• kraniální ozáření metody   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku * radioterapie   sekundární   MeSH
• pooperační období MeSH
• radiochirurgie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou metody   přístrojové vybavení   MeSH
• radioterapie metody   přístrojové vybavení   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

BACKGROUND: Cellular senescence and the senescence-associated secretory phenotype (SASP) may contribute to the development of radiation therapy-associated side effects in the lung and blood vessels by promoting chronic inflammation. In the brain, inflammation contributes to the development of neurologic disease, including Alzheimer's disease. In this study, we investigated the roles of cellular senescence and Δ133p53, an inhibitory isoform of p53, in radiation-induced brain injury. METHODS: Senescent cell types in irradiated human brain were identified with immunohistochemical labeling of senescence-associated proteins p16INK4A and heterochromatin protein Hp1γ in 13 patient cases, including 7 irradiated samples. To investigate the impact of radiation on astrocytes specifically, primary human astrocytes were irradiated and examined for expression of Δ133p53 and induction of SASP. Lentiviral expression of ∆133p53 was performed to investigate its role in regulating radiation-induced cellular senescence and astrocyte-mediated neuroinflammation. RESULTS: Astrocytes expressing p16INK4A and Hp1γ were identified in all irradiated tissues, were increased in number in irradiated compared with untreated cancer patient tissues, and had higher labeling intensity in irradiated tissues compared with age-matched controls. Human astrocytes irradiated in vitro also experience induction of cellular senescence, have diminished Δ133p53, and adopt a neurotoxic phenotype as demonstrated by increased senescence-associated beta-galactosidase activity, p16INK4A, and interleukin (IL)-6. In human astrocytes, Δ133p53 inhibits radiation-induced senescence, promotes DNA double-strand break repair, and prevents astrocyte-mediated neuroinflammation and neurotoxicity. CONCLUSIONS: Restoring expression of the endogenous p53 isoform, ∆133p53, protects astrocytes from radiation-induced senescence, promotes DNA repair, and inhibits astrocyte-mediated neuroinflammation.

• MeSH
• astrocyty metabolismus   účinky záření   MeSH
• kraniální ozáření škodlivé účinky   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• nádorový supresorový protein p53 metabolismus   MeSH
• nádory mozku radioterapie   MeSH
• protein - isoformy metabolismus   MeSH
• radiační poranění metabolismus   MeSH
• stárnutí buněk účinky záření   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• adenom terapie   MeSH
• glioblastom epidemiologie   MeSH
• gliom epidemiologie   MeSH
• kraniální ozáření MeSH
• kraniofaryngeom terapie   MeSH
• lidé MeSH
• meningeální nádory epidemiologie   MeSH
• meningeom epidemiologie   MeSH
• nádory hypofýzy komplikace   terapie   MeSH
• nádory mozku epidemiologie   MeSH
• neuroblastom epidemiologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

• MeSH
• adrenokortikotropní hormon nedostatek   MeSH
• centra terciární péče MeSH
• dospělí MeSH
• hodnocení výsledků zdravotní péče metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• hypofýza patofyziologie   účinky záření   MeSH
• hypofyzární nanismus etiologie   MeSH
• hypopituitarismus * etiologie   MeSH
• kraniální ozáření * škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• longitudinální studie MeSH
• nádory mozku * radioterapie   MeSH
• následné studie MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

BACKGROUND: There is no consensus on the treatment for pediatric patients with acute myeloid leukemia and initial central nervous system (CNS) involvement. METHODS: To evaluate different CNS-directed treatment options (intrathecal [IT] therapy, CNS irradiation, hematopoietic stem cell transplantation [HSCT]), 261 patients (excluding acute promyelocytic leukemia) with initial CNS involvement treated in trials with similar intensive chemotherapy by four cooperative European study groups (1998-2013) were studied and compared with CNS-negative patients from the Berlin-Frankfurt-Münster group. RESULTS: Patient characteristics in the different study groups were comparable. Young age, high white blood cell count, extramedullary involvement other than the CNS, monoblastic morphology, and inv(16) were associated with CNS involvement (each P < 0.0001). There were no major differences in outcome between the study groups. The cumulative incidence of relapse (CIR) regarding the CNS was higher in initially CNS-positive versus initially CNS-negative patients (all: 8 ± 2% vs. 3 ± 1%, P(Gray) = 0.001; isolated: 4 ± 1% vs. 1 ± 0%, P(Gray) = 0.03). However, global outcome of the CNS-positive cohort (overall survival, 64 ± 3%; event-free survival 48 ± 3%; and CIR 33% ± 3%) did not differ significantly from CNS-negative patients. Risk groups defined by cytogenetics were of likewise prognostic significance in CNS-positive and -negative patients. CNS treatment with cranial irradiation was not superior compared to IT therapy and systemic chemotherapy (± HSCT). CONCLUSION: Although CNS relapses occurred more frequently in initially CNS-positive patients, their global outcome was similar as in CNS-negative patients. Intensified IT therapy was heterogeneous; however, at least eight applications, preferably with triple IT chemotherapy, seem to be appropriate to accompany dose-intensive systemic chemotherapy.

• MeSH
• akutní myeloidní leukemie mortalita   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• kraniální ozáření MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• nádory centrálního nervového systému mortalita   terapie   MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proporcionální rizikové modely MeSH
• recidiva MeSH
• sekundární malignity epidemiologie   MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

BACKGROUND AND PURPOSE: The aim of this prospective study is to evaluate post-whole brain radiotherapy (WBRT) changes in hippocampal concentration of N-acetylaspartate (h-tNAA) as a marker of neuronal loss and to correlate those changes to neurocognitive function. MATERIAL AND METHODS: Thirty-five patients with brain metastases underwent baseline single slice multi-voxel MR spectroscopy (MRS) examination for measurement of hippocampal h-tNAA together with baseline battery of neurocognitive tests focused on memory (Auditory Verbal Learning Test and Brief Visuospatial Memory Test - Revised) as well as quality of life questionnaires (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-BN20). Eighteen patients completed follow-up evaluation four months after standard WBRT (2 laterolateral fields, 10×3.0Gy, 6MV photons) and were included in this analysis. MRS and cognitive examinations were repeated and compared to baseline measurements. RESULTS: Statistically significant decreases in h-tNAA were observed in the right (8.52-7.42mM; -12.9%, 95%CI: -7.6 to -16.4%) as well as in the left hippocampus (8.64-7.60mM; -12%, 95%CI: -7.9 to -16.2%). Statistically significant decline was observed in all AVLT and BVMT-R subtests with exception of AVLT_Recognition. Quality of life declined after WBRT (mean Δ -14.1±20.3 points in transformed 0-100 point scale; p=0.018) with no correlation to changes in hippocampal metabolite concentrations. Moderate positive correlation was observed between left h-tNAA concentration decrease and AVLT_TR decline (r=+0.32; p=0.24) as well as with AVLT_DR (r=+0.33; p=0.22) decline. Changes in right h-tNAA/Cr negatively correlated with AVLT_DR (r=-0.48; p=0.061). No correlation between right hippocampus h-tNAA and memory decline (AVLT) was observed. CONCLUSIONS: Our results suggest hippocampal NAA concentrations decline after WBRT and MRS may be a useful biomarker for monitoring neuronal loss after radiotherapy.

• MeSH
• biologické markery metabolismus   MeSH
• degenerace nervu etiologie   metabolismus   MeSH
• hipokampus diagnostické zobrazování   metabolismus   účinky záření   MeSH
• kognitivní dysfunkce etiologie   metabolismus   MeSH
• kraniální ozáření škodlivé účinky   MeSH
• kvalita života MeSH
• kyselina aspartová analogy a deriváty   metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie metody   MeSH
• nádory mozku radioterapie   sekundární   MeSH
• následné studie MeSH
• neuropsychologické testy MeSH
• paměť účinky záření   MeSH
• prospektivní studie MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• brachyterapie normy   přístrojové vybavení   MeSH
• kraniální ozáření normy   přístrojové vybavení   MeSH
• lidé MeSH
• nádory * radioterapie   MeSH
• paliativní péče normy   MeSH
• péče o pacienta normy   MeSH
• poskytování zdravotní péče normy   MeSH
• radiační onkologie * normy   organizace a řízení   pracovní síly   přístrojové vybavení   MeSH
• radiační onkologové normy   MeSH
• radiochirurgie normy   přístrojové vybavení   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou normy   přístrojové vybavení   MeSH
• radioterapie * normy   přístrojové vybavení   MeSH
• referenční standardy MeSH
• zdravotnický personál normy   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH
• směrnice MeSH

Mozkové metastázy se vyskytují desetkrát častěji než primární mozkové nádory. Pacienti s mozkovými metastázami tak tvoří početnou skupinu indikovanou k léčbě zářením. Práce shrnuje nejčastěji užívané techniky radioterapie, nežádoucí účinky a možnost jejich ovlivnění.

Brain metastases are ten times more common than primary brain tumors. Patients with brain metastases represent a large group indicated to radiation treatment. This article summarizes the most commonly used radiotherapy techniques, as well as side effects and the ways of their treatment.

• MeSH
• adjuvantní radioterapie metody   škodlivé účinky   MeSH
• celková dávka radioterapie MeSH
• hodnocení rizik metody   MeSH
• kognice účinky záření   MeSH
• kognitivní poruchy etiologie   komplikace   MeSH
• kraniální ozáření metody   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku * radioterapie   sekundární   MeSH
• paměť účinky záření   MeSH
• prognóza MeSH
• radiační poranění etiologie   komplikace   MeSH
• radiochirurgie * metody   škodlivé účinky   MeSH
• radioterapie s modulovanou intenzitou metody   škodlivé účinky   MeSH
• radioterapie * metody   škodlivé účinky   MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH