Chronic hepatitis B (CHB) is caused by the Hepatitis B virus (HBV) and affects millions of people worldwide. Developing an effective CHB therapy requires using in vivo screening methods, such as mouse models reflecting CHB based on hydrodynamic delivery of plasmid vectors containing a replication-competent HBV genome. However, long-term expression of HBV proteins is accompanied by production of progeny virions, thereby requiring a Biosafety Level (BSL) 3 animal facility. In the present study, we introduced a point mutation in the START codon of the HBV polymerase to develop a mouse model reflecting chronic hepatitis B infection without formation of viral progeny. We induced the mouse model by hydrodynamic injection of adeno-associated virus plasmid vector (pAAV) and minicircle plasmid (pMC) constructs into C57Bl/6 and C3H/HeN mouse strains, monitoring HBV antigens and antibodies in blood by enzyme-linked immunosorbent assay and analyzing liver expression of HBV core antigen by immunohistology. Persisting expression of viral antigens over 140 days (study endpoint) was observed only in the C3H/HeN mouse strain when using pAAV/1.2HBV-A and pMC/1.0HBV-D with pre-C and pre-S recombination sites. In addition, pAAV/1.2HBV-A in C3H/HeN sustained HBV core antigen positivity up to the study endpoint in C3H/HeN mice. Moreover, introducing the point mutation in the START codon of polymerase effectively prevented the formation of viral progeny. Our study establishes an accessible and affordable experimental paradigm for developing a robust mouse model reflecting CHB suitable for preclinical testing of anti-HBV therapeutics in a BSL2 animal facility.

• MeSH
• chronická hepatitida B * genetika   MeSH
• kodon iniciační MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• mutace MeSH
• myši inbrední C3H MeSH
• myši MeSH
• virus hepatitidy B genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• přímo působící virostatika, PEG-INF,
• MeSH
• antivirové látky * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   genetika   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfom farmakoterapie   komplikace   MeSH
• nemoci jater farmakoterapie   komplikace   MeSH
• polyethylenglykoly aplikace a dávkování   MeSH
• prolin * analogy a deriváty   aplikace a dávkování   MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   MeSH
• ribavirin aplikace a dávkování   MeSH
• transplantace ledvin MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

The aim of the study was to identify the prevalence of HFE gene mutations in Czech patients with chronic liver diseases and the influence of the mutations on iron status. The presence of HFE gene mutations (C282Y, H63D, and S65C) analyzed by the PCR-RFLP method, presence of cirrhosis, and serum iron indices were compared among 454 patients with different chronic liver diseases (51 with chronic hepatitis B, 122 with chronic hepatitis C, 218 with alcoholic liver disease, and 63 patients with hemochromatosis). Chronic liver diseases patients other than hemochromatics did not have an increased frequency of HFE gene mutations compared to controls. Although 33.3% of patients with hepatitis B, 43% of patients with hepatitis C, and 73.2% of patients with alcoholic liver disease had elevated transferrin saturation or serum ferritin levels, the presence of HFE gene mutations was not significantly associated with iron overload in these patients. Additionally, patients with cirrhosis did not have frequencies of HFE mutations different from those without cirrhosis. This study emphasizes the importance, not only of C282Y, but also of the H63D homozygous genetic constellation in Czech hemochromatosis patients. Our findings show that increased iron indices are common in chronic liver diseases but {\it HFE} mutations do not play an important role in the pathogenesis of chronic hepatitis B, chronic hepatitis C, and alcoholic liver disease.

• MeSH
• alkoholické nemoci jater genetika   MeSH
• chronická hepatitida B genetika   MeSH
• chronická hepatitida C genetika   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• dospělí MeSH
• ferritin krev   MeSH
• frekvence genu MeSH
• hemochromatóza genetika   MeSH
• histokompatibilita - antigeny třídy I genetika   MeSH
• homozygot MeSH
• jaterní cirhóza genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• nemoci jater genetika   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• polymorfismus délky restrikčních fragmentů MeSH
• přetížení železem genetika   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• transferin metabolismus   MeSH
• železo krev   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• Klíčová slova
• telaprevir, boceprevir, entecavir, pegylovaný interferon alfa,
• MeSH
• adenin analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B farmakoterapie   genetika   MeSH
• chronická hepatitida C farmakoterapie   genetika   MeSH
• DNA virů krev   MeSH
• guanin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hepatitida B - antigeny e krev   MeSH
• interferon alfa aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• oligopeptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• organofosfonáty terapeutické užití   MeSH
• prolin analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• ribavirin MeSH
• tenofovir MeSH
• virus hepatitidy B genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Viral hepatitis B and C is a relevant issue because of high prevalence and degree of chronicity, late diagnosis and poor prognosis. Today, protein products of numerous genes are involved in the pathogenesis of viral pathology of the liver. In this review, the authors analysed 42 literature sources on genetic basis of susceptibility to various infectious diseases. Study of the role of immunogenetic factors is of great practical importance to develop methods for predicting outcomes of viral hepatitis.

• MeSH
• antigen CTLA-4 genetika   MeSH
• chronická hepatitida B etiologie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• chronická hepatitida C * etiologie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• chronická nemoc MeSH
• cytokiny * genetika   MeSH
• cytotoxické T-lymfocyty * MeSH
• genotyp MeSH
• imunogenetika MeSH
• játra patologie   MeSH
• lidé MeSH
• virová hepatitida u lidí * etiologie   genetika   imunologie   patologie   MeSH
• výzkumný projekt MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

The study established the frequency of detection of antigens and antibodies to HBV and HCV in mixed-hepatitis B C. The highest rates of detection of serological markers were observed in the identification in the blood the HBV genotype D and HCV genotype 1b. This phenomenon can be explained by the high replicative and antigenic activity of viruses in these genotypes, resulting in a high viral load in blood, compared with HBV genotypes A and C, HCV genotypes 3a and 2a. In this regard, the use of ELISA technique in combination with PCR diagnosis and genotyping of viruses is considered as desirable for the etiological interpretation of viral hepatitis. This approach also will enhance achieving the correct diagnosis and adequate choice of treatment programs

• Klíčová slova
• anti-HBs,
• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• chronická hepatitida B * genetika   imunologie   MeSH
• chronická hepatitida C * genetika   imunologie   MeSH
• DNA virů MeSH
• ELISA statistika a číselné údaje   MeSH
• genotyp MeSH
• Hepacivirus genetika   imunologie   MeSH
• hepatitida B - antigeny e genetika   imunologie   MeSH
• hepatitida B - antigeny jádrové genetika   imunologie   MeSH
• hepatitida B - antigeny povrchové genetika   imunologie   MeSH
• hepatitida C - antigeny genetika   imunologie   MeSH
• imunoglobulin G analýza   imunologie   MeSH
• imunoglobulin M analýza   imunologie   MeSH
• jaterní cirhóza patologie   MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• koinfekce * genetika   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce statistika a číselné údaje   MeSH
• RNA virová MeSH
• virová nálož statistika a číselné údaje   MeSH
• virové geny * MeSH
• virus hepatitidy B genetika   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Uzbekistán MeSH

The paper studies morphological changes in the liver in different genotypes of chronic viral hepatitis “B” (HBV) in Uzbekistan. In examined patients with D genotype, 7.4% showed the minimum activity of pathological process, 48.2% - low, 25.9% - moderate and 18.5 % - the pronounced activity of pathological process. Results in patients with the C-genotype were following: low activity in 33.3%, moderate activity - in 16.7%, pronounced activity - in 50% of patients. Among patients with A-genotype of HBV 25% - revealed the minimal activity of pathological process, 50% - low, 12.5% - moderate and 12.5% - marked activity. It is necessary to notice that at patients with C genotype HVB disease proceeds more hard with more pronounced pathomorphological changes in comparison with D and A -genotypes.

• MeSH
• chronická hepatitida B * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• genotyp * MeSH
• genotypizační techniky MeSH
• histologické techniky MeSH
• jehlová biopsie MeSH
• kohortové studie MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• senioři MeSH
• stupeň závažnosti nemoci * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Uzbekistán MeSH