Současné znalosti o patogenezi kondylomat, prekanceróz a karcinomů vulvy vedly k změně klasifikace prekanceróz. Projekt si klade za cíle vytvořit diagnosticko – terapeutické algoritmy pro jednotlivé jednotky, rozšířit znalosti o prediktivních faktorech. Projekt plánuje korelovat HPV profily lézí s histologickou charakteristikou, s důrazem na rozlišení morfologických znaků HPV pozitivních a HPV negativních. HPV profily budou korelovány s expresí imunohistochemických markerů, především pl6INK4a (p16). Dále bude vyhodnocen diagnostický přínos protilátek proti minichromosome maintenance protein 2 (MCM2), DNA topoisomeráze II alfa (TOP IIA), cyclinu E a ProExC (směs protilátek proti MCM2 a TOP IIA). Cílem je dosáhnout zvýšení specificity a senzitivity histopatologického vyšetření a tím nově optimalizovat diagnosticko–terapeutické algoritmy.; Current knowledge about pathogenesis of vulvar lesions including genital warts, precancerous lesions, vulvar cancer has led to an update of classification of precancerous lesions. The aim is to find optimal algorithms for each entity and to enhance our knowledge on predictive factors which can be used for clinical praxis. In this project we plan to correlate HPV profiles of lesions with histopathological characteristics especially morphological diagnostic sings of HPV positive and HPV negative lesions. HPV profiles will be correlated with expression of immunohistochemical markers, mainly p161NK4a(p16). Another predictive factors will be assessed including minichromosome maintenance protein 2 (MCM2), DNA topoisomerase II Alfa (TOP IIA), cycline E and ProExC (mixture of antibodies against MCM2 and TOP IIA). When combined the predictive factors could improve sensitivity and specificity of histopathological examination. Diagnostic and therapeutic algorithms should be clinical outcome of the project.

• MeSH
• algoritmy MeSH
• cyklin E analýza   MeSH
• imunohistochemie metody   využití   MeSH
• incidence MeSH
• inhibitory topoisomerasy II analýza   MeSH
• karcinom diagnóza   terapie   MeSH
• kondylomata akuminata diagnóza   terapie   MeSH
• kvalita života MeSH
• lymfadenektomie MeSH
• MCM proteiny analýza   antagonisté a inhibitory   MeSH
• mortalita MeSH
• nádorové biomarkery analýza   MeSH
• nádory vulvy diagnóza   terapie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prekancerózy diagnóza   terapie   MeSH
• vakcinace MeSH
• ženy MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

1. U cervikálních prekancerózních lézí a karcinomu děložního hrdla byly opakovaně zjištěny specifické genetické abnormality (amplifikace genů hTERC, MYCC), které lze považovat za důležité genetické markery predikující maligní transformaci a progresi onemocnění. 2. V projeku budou vyšetřeny tyto chromozomové abnormality u souboru pacientek z MOÚ v Brně s histologicky potvrzenými prekancerózními "high grade" lézemi pomocí techniky FISH. 3. Výsledky by měly sloužit jako pomocný nástroj ke zjištění, které vzorky obsahují vysoce rizikovou infekci HPV a chromozomové aberace spojené s potenciálem progrese a rakovinného bujení. 4. Pomocí techniky array-CGH budou vyšetřeny vzorky karcinomu děložního hrdla. Cílem je zjištování nových a upřesnění stávajících oblastí amplifikací a delecí genů souvisejících se vznikem tohoto onemocnění.; 1. In cervical precancerous lesion and cervical carcinoma were repeatedly diagnosed specific genetic abnormalities (hTERC and MYCC genes amplifications), which can be considered as important genetic markers predicting malignant transformation and progression of the disease. 2. In this project these chromosomal abnormalities will be examined in group of patients from MMCI Brno with histologically confirmed ?high-grade? precancerous lesions using the FISH technique. 3. The results should serve as a supporting tool for determination of samples containing highly risking HPV infection and chromosomal aberrations linked to potential progression and tumor proliferation. 4. Samples of cervical carcinoma will be examined by the array-CGH technique . The aim isto find new and to confirm known areas of amplifications and deletions of genes linked to the initiation of this disease.

• MeSH
• amplifikace genu MeSH
• časná detekce nádoru MeSH
• cytogenetické vyšetření MeSH
• dysplazie děložního hrdla diagnóza   MeSH
• geny myc MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• srovnávací genomová hybridizace MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• biologie
• onkologie
• gynekologie a porodnictví
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• časná diagnóza MeSH
• nádory prevence a kontrola   MeSH
• prekancerózy diagnóza   klasifikace   terapie   MeSH
• Publikační typ
• sborníky MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie

Vytvoření moderního prognostického panelu u pacientů s monoklonální gamapatií nejasného významu za použití konvenčních rizikových faktorů maligní transformace i nových genomických a flowcytometrických parametrů. Včasné odhalení rizika maligní transformace MGUS jako prekancerózy do plně rozvinutého nádorového onemocnění. Vytvoření citlivého prediktivního nástroje maligního zvratu MGUS jako prvního kroku pro preventivní experimentální léčbu.; Development of a prognostic panel for patients with monoclonal gammopathy of unknown significance using conventional risk factors for malignant transformation as well as novel parameters based on genomic and flowcytometric analysis. Early identificationof patients at a high risk of malignant transformation into established cancer. Creation of a sensitive prediction tool for malignant transformation of MGUS as a first step towards prophylactic experimental treatment.

• MeSH
• lehké řetězce imunoglobulinů analýza   MeSH
• monoklonální gamapatie nejasného významu MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• prekancerózy diagnóza   prevence a kontrola   terapie   MeSH
• prognóza MeSH
• průtoková cytometrie metody   využití   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Barrettův jícen s možností přechodu v dysplazii a následně v adenokarcinom je jasnou prekancerozou. Dispenzarizace pacientů s Barrettovým jícnem je šancí k odhalení high - grade dysplazie a časné formy adenokarcinomu, což může prognózu těchto pacientů zlepšit. Využitím nových endoskopických metod NBI ( narrow band imaging ) a AFI ( autofluorescence imaging ) zpřesníme diagnostiku Barrettova jícnu a zpřesníme i odběr biopsií k histologickému vyšetření. Z hlediska experimentálního je Barrettův jícen ideálním modelem pro studium karcinogeneze ? pomocí imunohistochemických a molekulárně biologických metod (analýza změn exprese proteinů podílejících se na odpovědi na DNA poškození; sledování aktivity telomerázy; změny expresního profilu miRNA) můžeme v biopsiích z Barrettova jícnu odhalit již u pacientů s obrazem bez dysplazie nebo s obrazem low-grade dysplazie případy s vysokým rizikem maligního zvratu.; Because of a sequence of histological changes in Barrett?s oesophagus (intestinal metaplasia, dysplasia, adenocarcinoma), it is considered as precancerosis. Therefore, dispenzarization of patiens with BE may help us find high-grade dysplasia and early adenocarcinoma cases and consequently improve the prognosis of these patients. The recent endoscopic methods, NBI (narrow band imaging) and AFI (autofluorescence imaging) can help find suspect lessions, to predict the histology in real time and to take accurate biopsy specimen for histological examination. From the experimental point of view, BE is also excellent example for studying cancerogenesis with using immunohistochemical and molecular-biologic approaches (analysis of expression of DNA damage response related proteins; changes in telomerase activity; analysis of miRNA) we will be able to detect cases with high risk of malignant transformation even in patiens with no or low-grade dysplasia.

• MeSH
• Barrettův syndrom patofyziologie   MeSH
• biopsie MeSH
• diagnostické techniky molekulární metody   využití   MeSH
• fluorescenční spektrometrie metody   využití   MeSH
• gastrointestinální endoskopie metody   využití   MeSH
• histocytochemie metody   využití   MeSH
• mikro RNA analýza   MeSH
• nádorové procesy MeSH
• nádory jícnu etiologie   MeSH
• poškození DNA MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• telomerasa analýza   MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• gastroenterologie
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Předmětem řešení projektu je studium vzájemných interakcí tumorsupresorového proteinu p53 a prozánětlivého cytokinu interleukinu-1alfa včetně charakterizace vlivu histonacetyltransferáz na tyto interakce. Součástí projektu je i výzkum možnosti ovlivněnífunkčních interakcí p53 s IL-1alfa pomocí specifických nízkomolekulárních inhibitorů. Projekt předpokládá využití sofistikovaných metod molekulární a buněčné biologie včetně imunoprecipitace, konfokální fluorescenční mikroskopie, RNA interference, qRT-PCR a systematického prohledávání kombinatorické knihovny chemických látek potenciálně využitelných v protinádorové terapii.; This project aims to study the interaction between the tumour supressor protein p53 and the proinflammatory cytokine IL-1alpha including the characterization of the influence of histone acetyltransferases on this interaction. Part of the project involvesalso testing the possibility of influencing the functional interaction of p53 and IL-1alpha with specific low-molecular-weight inhibitors. The project supposes the application of sophisticated molecular and cell biology techniques including immunoprecipitation, confocal fluorescence microscopy, RNA interference, qRT-PCR and systematically searching the combinatorial library of drug-like chemical compounds suitable for use in the anti-tumour therapy.

• MeSH
• fluorescenční mikroskopie metody   využití   MeSH
• histonacetyltransferasy MeSH
• imunoprecipitace metody   využití   MeSH
• interleukin-1alfa MeSH
• nádorová transformace buněk MeSH
• nádorové biomarkery MeSH
• nádorový supresorový protein p53 MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• prekancerózy diagnóza   terapie   MeSH
• RNA interference MeSH
• staging nádorů MeSH
• transformované buněčné linie MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• onkologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Hlavním cílem je ukázat chromozomální alterace v renálním parenchymu, který vykazuje morfologické změny podobné nebo identické s prekancerózou. Tyto změny doposud nebyly rozpoznány ani diagnostikovány.; Main goal is to show chromosomal alterations in the kidney parenchyma, which showed morphological changes similar or identical to precancerosis. These changes have hitherto not been diagnosed or recognized.

• MeSH
• chromozomální poruchy diagnóza   MeSH
• DNA nádorová analýza   MeSH
• nádory ledvin diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• prekurzory léčiv MeSH

• Konspekt
• Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
• NLK Obory
• nefrologie
• biologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Vyhodnocení exprese VEGF u lehkých prekanceróz hrdla děložního a zhodnocení jeho významu pro karcinogenezu a jako prognostického faktoru pro progresi lehkých prekanceróz hrdla děložního. Korelace zvýšené exprese VEGF s HPV persistencí u cervikálních prekanceróz. Identifikace skupiny žen indikovaných k chirurgickému zákroku vzhledem k vysokému riziku progrese a skupiny, kterou lze bezpečně dispensarisovat. Vyhodnocení exprese VEGF u všech prekanceróz vulvy a zhodnocení zvýšené exprese VEGF pro předpověďprogrese prekanceróz vulvy do karcinomu. Korelace zvýšené exprese VEGF a HPV infekce rizikovými viry u VIN. Identifikace žen, které je vhodné chirurgicky ošetřit a skupiny, kterou lze bezpečně dispensarisovat vzhledem k minimálnímu riziku progrese.; Evaluation of epression of VEGF at LG SIL of uterine cervix, evaluation its prediction as a prognostic factor for progression to HG SIL a its role in carcinogenesis. Correlation and evaluation of persistency of high risk HPV and VEGF overexpression. Identification group of patient which is indicated to surgery due to high risk of progression to HG SIL. Evaluation of expression of VEGF at preinvasive lesions of vulva and evaluation of overexpression of VEGF as a predictive marker of progression to cancer. Correlation of overexpression of VEGF and high risk HPV positivity. Identification of group of patient which is indicated for surgery and group for safe follow up with minimal risk of progression.

• MeSH
• imunohistochemie MeSH
• incidence MeSH
• infekce papilomavirem diagnóza   imunologie   MeSH
• látky indukující angiogenezi MeSH
• nádory děložního čípku diagnóza   MeSH
• nádory vulvy diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• vaskulární endoteliální růstové faktory MeSH

• Konspekt
• Gynekologie. Porodnictví
• NLK Obory
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Autofluorescenční bronchoskopie využívá rozdílné fluorescence nádorové a zdravé tkáně po ozáření modrým světlem. Metodou bude vyšetřována vysoce riziková populace kuřáků, pacientů s anamnezou epidermidního karcinomu a s podezřením na toto onemocnění. Výsledky autofluorescenční bronchoskopie budou porovnány s biopsiemi s příslušných míst bronchiální sliznice a bude zkoumán přínos metody proti vyšetření klasickou bronchoskopií v detekci preinvazivních a invazivních změn bronchiální sliznice. Část biopsiíbude vyšetřena molekulárně geneticky v rámci pilotní studie. Význam metody: zařazení do širšího programu screeningu bronchogenního bronchogenního karcinomu, studium genetických změn v procesu karcinogeneze.; Autofluorescence bronchoscopy is based on the different appearance of tumorous tissue from normal one in blue light. The method will be used in detection of premalignant and early malignant changes in the high-risk population. Patients with history of epidermoid carcinoma, severe smokers with ventilatory limitation and patients sent for bronchoscopy because of suspection of bronchogenic carcinoma will be examined. The results of the method will be proven by histology and its performance will be comparedwith standard white light bronchoscopy.The part of the bioptic samples will be subdued to molecular genetic examination in a pilot study. The importance of the method: aplication in a wide-range screening of bronchogenic carcinoma together with low-doseCT a sputum cytology; studies on genetic basis of cancerogenesis.

• MeSH
• bronchogenní karcinom diagnóza   MeSH
• bronchopulmonální dysplazie MeSH
• bronchoskopie metody   trendy   využití   MeSH
• kouření patofyziologie   MeSH
• plošný screening MeSH
• prekancerózy diagnóza   MeSH
• rezonanční přenos fluorescenční energie metody   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• pneumologie a ftizeologie
• onkologie
• radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• Barrettův syndrom komplikace   MeSH
• chronická hepatitida B komplikace   MeSH
• chronická hepatitida C komplikace   MeSH
• hepatocelulární karcinom diagnóza   MeSH
• infekce vyvolané Helicobacter pylori komplikace   MeSH
• nádory jícnu diagnóza   MeSH
• nádory žaludku diagnóza   MeSH
• prekancerózy diagnóza   epidemiologie   patofyziologie   MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• onkologie
• gastroenterologie