Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Transplantation of isolated pancreatic islets is limited by low efficiency of islet isolation from cadaveric pancreases as well as by an insufficient islet engraftment after its infusion into the portal vein of diabetic recipient. It is therefore necessary to find an alternative technique of the graft insertion, which would improve the short-term survival of islet cells and subsequent long-term insulin secretion. Based on the literature and our pilot data, it was shown that using a suitable polymeric scaffold can be created a subcutaneous cavity in recipient body, which allows more effective engraftment of transplanted cells. According to our pilot data obtained in diabetic rats, blood glucose levels can be normalized using 40% of the islet mass in comparison to previously published studies. Therefore, we plan to improve the rodent pilot study to regular one and optimize our technology for large animals using the minipigs. The output will be a detailed characterization of subcutaneous pouch artificially created according to the pattern developed in rodents.
Transplantace izolovaných pankreatických ostrůvků je limitovaná úspěšností izolace z kadaverosních pankreatů a současně i nedostatečnou účinností přihojení ostrůvků po vložení do portální žíly příjemce. Proto je třeba najít alternativní způsob uložení štěpu, který by zlepšil krátkodobé přežívání a následně dlouhodobou sekreci inzulínu buňkami ostrůvků. Z literárních i našich pilotních dat vyplývá, že je možné pomocí polymerního skeletu vytvořit v podkoží příjemce dutinu, ve které se přihojí většina transplantovaných buňek. Podle našich pilotních dat získaných na diabetických potkanech je možné díky správnému načasování normalizovat glykemie příjemce s použitím 40% ostrůvků ve srovnání s dosud publikovanými studiemi. Proto plánujeme po dokončení studie přejít k preklinickému testování naší technologie s využitím miniprasat. Výstupem bude detailní charakteristika podkožní kapsy uměle vytvořené podle vzoru optimalizovaného na hlodavcích.
- MeSH
- diabetes mellitus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kůže MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- reakce štěpu proti hostiteli MeSH
- tkáňové podpůrné struktury MeSH
- transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
- vstřebatelné implantáty MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- transplantologie
- endokrinologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Heat shock proteins (Hsps) are a family of molecular chaperones inducible by high temperature and cellular stress that prevent irreversible aggregation of proteins and exert immunomodulatory functions. Our recent publication demonstrated pro-fibrotic properties of Hsp90 in systemic sclerosis (SSc) and an efficient prevention of experimental dermal fibrosis by Hsp90 inhibition. In idiopathic inflammatory myopathies (IIM), Hsp90 expression was shown to be increased in few muscle tissue specimens of IIM. Our preliminary data on 20 SSc and 36 IIM patients show increased Hsp90 plasma levels in IIM associated with muscle involvement, disease activity/damage, and positive correlation with skin/lung involvement and disease activity in SSc. This study aims to assess potential role of Hsp90 as a biomarker and predictor of treatment response in IIM and SSc in large cohorts of these rare rheumatic diseases (est. 250 IIM, 80 SSc, 100 healthy), to analyze the role of Hsp90 in pathogenesis of IIM and assess the efficacy of Hsp90 inhibition in treatment of established experimental dermal fibrosis.
Proteiny tepelného šoku (Hsps) jsou skupinou molekulárních chaperonů indukovaných zvýšenou teplotou a buněčným stresem, které brání nereverzibilní agregaci proteinů a mají imunomodulační funkci. V naší nedávné publikaci jsme demonstrovali profibrotické vlastnosti Hsp90 u systémové sklerodermie (SSc) a účinné zabránění rozvoje experimentální kožní fibrózy pomocí inhibice Hsp90. U idiopatických zánětlivých myopatií (IZM) byla popsána zvýšená exprese Hsp90 v malém počtu vzorků svalové tkáně od pacientů s IZM. Naše předběžné výsledky u 20 SSc a 36 IZM pacientů poukazují na zvýšenou plasmatickou hladinu Hsp90 u IZM asociovanou se svalovým postižením a aktivitou/závažností nemoci a dále na pozitivní korelaci s postižením kůže/plic a aktivitou nemoci u SSc. Cílem této studie je zhodnotit potenciální roli Hsp90 jako biomarkeru a prediktoru léčebné odpovědi u IZM a SSc ve velké kohortě těchto vzácných revmatických onemocnění (cca 250 IIM, 80 SSc, 100 zdravých), dále prozkoumat roli Hsp90 v patogenezi IZM a zhodnotit účinnost inhibice Hsp90 v léčbě etablované experimentální kožní fibrózy.
- MeSH
- biologické markery analýza MeSH
- fibróza MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myozitida etiologie metabolismus MeSH
- myši MeSH
- proteiny tepelného šoku HSP90 analýza metabolismus škodlivé účinky MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- systémová sklerodermie etiologie metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- revmatologie
- ortopedie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The main goal of this project proposal is to solve selected questions related to the biology and therapy of mantle cell lymphoma (MCL), a prognostically adverse subtype of B-cell non-Hodgkin lymphoma. The project will contribute to elucidation of: 1. prognostic significance of somatic gene mutations recurrently detected in MCL using a homogenously-treated cohort of newly diagnosed patients, 2. clonal evolution of MCL associated with lymphoma progression or relapse, 3. prognostic significance of minimal residual disease (MRD) in the era of maintenance rituximab, 4. predictive markers of sensitivity of MCL cells to venetoclax and identification of optimal treatment combination between venetoclax and anticancer agents clinically or experimentally used for salvage therapy of relapsed MCL, and 5. characterization of new PDX (patient derived xenograft) models and MCL cell lines derived from MCL patients after failure of targeted therapies.
Navrhovaný projekt je zacílen na řešení vybraného okruhu otázek týkajících se biologie a léčby lymfomu z plášťových buněk (mantle cell lymfom, MCL), prognosticky nepříznivého podtypu nehodgkinského B-lymfomu. V rámci předkládaného projektu hodláme přispět k: 1. objasnění prognostického významu somatických mutací rekurentně nacházených u pacientů s nově dg. MCL léčených standardně užívanými imunochemoterapeutickými režimy, 2. odhalení molekulárně-cytogenetických změn provázejících návrat lymfomu či molekulárních aberací asociovaných s lékovou rezistencí, 3. objasnění významu stanovení a kvantifikace minimální reziduální choroby (MRD) v éře udržovací imunoterapie rituximabem, 4. identifikaci molekulárních mechanismů předvídajících citlivost / rezistenci lymfomových buněk na nově zaváděné léčivo venetoclax a odhalení optimální protinádorové kombinace venetoclaxu a dalších proti-lymfomových látek, a 5. provést robustní charakterizaci nově odvozených buněčných linií a myších PDX (patient-derived xenograft) modelů MCL.
- Klíčová slova
- venetoclax,
- MeSH
- chemorezistence MeSH
- heterografty MeSH
- lidé MeSH
- lymfom z plášťových buněk diagnóza farmakoterapie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- mutace MeSH
- myši MeSH
- nádorové biomarkery MeSH
- nádorové buněčné linie MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky imunologicky aktivní terapeutické užití MeSH
- protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
- recidiva MeSH
- reziduální nádor MeSH
- rituximab MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
In spite of concerted effort, a number of types of cancer are very hard to cure or are beyond any treatment with resection being the only option in a limited number of patients. Therefore, new and efficient therapeutic approach is needed. We have recently discovered that mitochondrial respiration is essential for cancer cells to form and progress tumours. In the context of tumour formation/progression, respiration is unrelated to ATP provision; rather, it is required for efficient pyrimidine synthesis due to the role of respiration in ubiquinone cycling, the coenzyme being essential for the rate-limiting step in pyrimidine de novo biosynthetic pathway. Therefore, we propose that targeting respiration is potentially a very efficient way to treat cancer, since cancer cells will not mutate their genes necessary to maintain respiration. Our hypothesis is that different types of cancer have different requirement for 'respiration threshold' needed for their proliferation. We refer to this phenomenon as 'OXPHOS Addiction' and propose it as a novel approach to efficient tumour therapy.
Navzdory velkému úsilí je řada typů nádorových onemocnění téměř či zcela neléčitelná s tím, že resekce je u určitého počtu pacientů jedinou možností. Proto je zapořebí nový, účinnější způsob léčby. Nedávno jsme zjistili, že mitochondriální respirace je zcela nutná pro proces tvorby a růstu nádoru rakovinnými buňkami. V kontextu tvorby a růstu nádorů nesouvisí respirace s tvorbou ATP, nýbrž je potřebná pro efektivní tvorbu pyrimidinů kvůli své roli v redoxním cyklování ubichinonu, přičemž tento koenzym je pořebný pro průběh důležitého kroku de novo biosyntézy pyrimidinů. Proto navrhujeme cílení na respiraci jako potenciálně velmi účinný způsob léčby nádorových onemocnění, neboť nádorové buňky nemohou mutovat svoje geny důležité pro udržení respirace. Naše nová hypotéza říká, že různé typy nádorů mají různou prahovou hladinu respirace, která je potřebná pro jejich proliferaci. Tomuto fenoménu říkáme OXPHOS adikce a navrhujeme ji jako nový, účinný přístup k léčbě nádorů.
- MeSH
- antitumorózní látky MeSH
- dihydroorotátdehydrogenasa škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- mitochondriální DNA MeSH
- mitochondrie patologie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- nádory etiologie terapie MeSH
- oncogene addiction MeSH
- oxidativní fosforylace MeSH
- pyrimidiny MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Primary sclerosing cholangitis (PSC) frequently associates with inflammatory bowel diseases (IBD), in particular ulcerative colitis (UC) and colorectal cancer. Although different clinical course and features (higher carcinogenic potential) suggest that IBD in PSC represents disease entity distinct to IBD without hepatobiliary component underlying molecular mechanisms remain unknown. In this project we will analyze transcriptome of colon biopsy samples collected in a prospective study of patients diagnosed with PSC without UC, UC without PSC, PSC with concurrent UC, and control group. Using whole-genome transcriptome profiling, we will identify expression signatures of the different diagnoses and corroborate these further in expanded patient cohorts. In parallel we will characterize available experimental PSC mouse models with respect to alterations in colonic tissues and genes identified in the transcriptome analysis. Understanding the mechanism involved in pathogenesis of UC in PSC will help to define new targets for disease screening and strategies for its prevention and treatme...
Primární sklerózující cholangitida (PSC) je často asociována s idiopatickými střevními záněty (IBD) a to zejména ulcerózní kolitidou (UC) a kolorektálním karcinomem. Odlišný klinický průběh a další charakteristiky, jako zvýšený karcinogenní potenciál, naznačují, že PSC-UC představuje specifický podtyp IBD, který se liší od IBD bez hepatobiliární komponenty. Molekulární mechanismy vedoucí k tomuto rozdílnému klinickému obrazu nejsou v současnosti známy. V tomto projektu se v prospektivní studii zaměříme na zjištění změn v transkriptomu bioptických vzorků tlustého střeva, odebraných pacientům s PSC bez UC, UC bez PSC a PSC-UC a kontrolního souboru. Pomocí celogenomové analýzy transkriptomu určíme unikátní expresní signatury, které budou dále potvrzeny na rozšířených kohortách pacientů. Souběžně budeme charakterizovat dostupné myší modely PSC s ohledem na změny střevní sliznice a geny identifikované v transkriptomové analýze. Pochopení mechanismu patogeneze PSC-UC je významné pro definování nových cílů v diagnostice, prevenci a léčbě tohoto závažného onemocnění.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- idiopatické střevní záněty genetika MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- prognóza MeSH
- sklerozující cholangitida genetika komplikace MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- gastroenterologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The clinical transplantation (Tx) of pancreatic islets (PI) is limited by a significant cell loss during 2 days after Tx, and by permanent immunosuppressive therapy. Therefore, there is a need of an alternative Tx technique, which would significantly improve the engraftment, the local immune protection as well as the safe graftectomy. Based on the literature as well as our preliminary data the sufficient oxygen supply is a crucial factor. The cavity created under skin by implantation of a polymer microporous scaffold can provide adequate conditions. VEGF attached to the scaffold can control the ingrowth of connective tissue with capillaries and cytokine CXCL-12 can restrict activity of immunocompetent cells. We will evaluate the effect of VEGF bound to polymer scaffolds on the cavity vascularization and controlled release of CXCL-12 from scaffolds or microparticles on PI survival. The optimized cavity can improve outcomes of allogeneic PI Tx for Type-1 diabetic patients as well as of autologous PI Tx in patients after total pancreatectomy.
Transplantace (Tx) Langerhansových ostrůvků (LO) v klinické praxi je limitovaná mimo jiné vysokým procentem buněk ztracených během 2 dnů po Tx, a nutností trvalé imunosupresívní léčby. Proto se hledá alternativní způsob Tx, který by významně zvýšil úspěšnost přihojení, umožnil lokální ochranu před rejekcí a bezpečné vyjmutí štěpu v případě komplikací. Podle literárních i našich předběžných výsledků je klíčové dostatečné zásobení kyslíkem. Takové podmínky může zajistit dutina uměle vytvořená v podkoží příjemce pomocí polymerního skeletu s navázanými funkčními molekulami (VEGF, CXCL-12), které umožní řízené prorůstání vaziva s kapilárami a lokálně omezí aktivitu imunokompetentních buněk. Plánujeme posoudit efekt mikroporezní struktury skeletu, VEGF navázaného na skelet a řízeného uvolňování molekuly CXCL-12 ze skeletu nebo mikročástic, které budou součástí suspense při Tx LO, na vaskularizaci dutiny a dlouhodobou funkčnost transplantovaných LO u potkanů. Technika je slibná jak pro allogenní Tx LO pro diabetiky 1. typu, tak zejména pro autoTx LO po totální pankreatektomii.
- MeSH
- krevní oběh MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- remodelace cév MeSH
- subkutánní tkáň MeSH
- tkáňové podpůrné struktury MeSH
- transplantace Langerhansových ostrůvků MeSH
- vstřebatelné implantáty MeSH
- vyvíjení léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- hodnotící studie MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- transplantologie
- angiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
The research aim of the multidisciplinary project is to develop advanced nanoparticle systems for rapid imaging of thrombi in the cardiovascular system, especially in the brain (cerebral ictus), using in vivo imaging technique MRI. The efficacy of the system will be tested on preclinical rat and rabbit animal models. Contrast agents are based on nanoliposomes labelled with gadolinium complexes for rapid and sensitive imaging with the use of MRI. Targeting of nanoliposomes to thrombi will be achieved by binding of specific ligands to the nanoliposomal surface by means of activated polyethylene glycol spacers. The size of liposomes will be approximately 80 nm. This will ensure their easy penetration through the clot network structure, and decrease penetration to the liver through fenestrations in the endothelial lining of capillary vessels in the hepatic vascular system. RGD peptides will be targeted by specific ligands to both activated thrombocytes and fibrin fibres. New ligands will be protein binders, specifically recognizing fibrin fibres.
Výzkumným cílem tohoto multidisciplinárního projektu bude vývoj pokročilých nanočásticových systémů pro rychlé zobrazení trombů v kardiovaskulárním systému, zejména v mozku (cerebrální iktus), za použití in vivo zobrazovacích techniky MRI. Efektivita těchto systémů bude testována na preklinických animálních modelech potkanů a králíků. Pro rychlé a citlivé zobrazování pomocí MRI budou pro kontrastní látky využity nanoliposomy značené komplexy gadolinia. Cílení k trombu bude dosaženo vazbou specifických ligandů na povrch nanoliposomů pomocí aktivovaných polyetylenglykolových spacerů. Velikost připravených nanoliposomů bude přibližně 80 nm, která zajistí snadné proniknutí nanoliposomů do struktury trombu a sníží pronikání do jater prostřednictvím fenestrací v endoteliální výstelce kapilár jaterního cévního systému. RGD peptidy představují specifické ligandy cílené k aktivovaným krevním destičkám a vláknům fibrinu. Nové ligandy budou představovat proteinové bindery, které specificky rozpoznávají fibrinová vlákna.
- MeSH
- cévní mozková příhoda MeSH
- intravitální mikroskopie MeSH
- kontrastní látky MeSH
- králíci MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- liposomy MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody MeSH
- magnetické nanočástice MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- trombóza diagnostické zobrazování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- králíci MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare inherited erythroid aplasia diagnosed in early infancy in 90% of cases and the first human disease caused by mutations in ribosomal proteins (RP). Despite intensive research, there are still many unresolved issues concerning the pathophysiology of ribosomal dysfunction. We plan to evaluate 1) molecular pathogenesis, gene expression profiling and nucleolar disruption in DBA patients 2) eryptosis, ferroptosis, anti-oxidative defense, metabolism of red blood cells (RBC) and the effect of antioxidants on the erythroid differentiation program and mature RBC of DBA patients. In connection to patients' we will analyze 3) eryptosis, oxidative defense and iron metabolism in RPS19-deficient mice as well as the effect of erythropoiesis stimulating agents. We aim to find new diagnostic markers for more precise diagnosis of DBA and new effective treatment modalities as the current standard treatment approaches are limited and include only steroids, transfusions and bone marrow transplantation, all of which have serious side-effects including iron overload.
Diamondova-Blackfanova anémie (DBA) je vzácná vrozená aplázie erytropoézy manifestující se v 90% případů v prvním roce života. DBA je prvním onemocněním u člověka způsobeným mutacemi ribozomálních proteinů (RP). Přes intenzivní výzkum zůstává stále mnoho nevyřešených otázek týkajících se patofyziologie ribozomální dysfunkce. V rámci projektu je plánována analýza 1) molekulární patogeneze, genové exprese a abnormalit jadérek u DBA pacientů; 2) eryptózy, feroptózy, oxidačního stresu, metabolizmu erytrocytů a účinku antioxidantů na erytroidní diferenciaci a zralé erytrocyty. V souvislostech s nálezy u pacientů bude analyzována 3) eryptóza, oxidační stres a metabolizmus železa u DBA myšího modelu a současně efekt látek stimulujících erytropoézu. Cílem projektu je nalezení nových diagnostických markerů ke zpřesnění diagnostiky DBA a nových léčebných přístupů, protože současná standardní léčba zahrnující pouze steroidy, podávání transfuzí a transplantaci kostní dřeně je spojena s výraznými nežádoucími účinky včetně přetížení železem.
- MeSH
- biologické markery MeSH
- Diamondova-Blackfanova anemie genetika MeSH
- erytrocyty metabolismus MeSH
- exprese genu MeSH
- lidé MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- oxidační stres MeSH
- ribozomy patologie MeSH
- stanovení celkové genové exprese MeSH
- železo MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- hematologie a transfuzní lékařství
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Disturbances of cognitive functions have been recognized as hallmarks of schizophrenia and predictors of therapeutic outcome. They significantly limit patient ́s functioning, yet there are no specific treatments for cognitive deficits in this disease. In this translational project, we seek to determine the causal role of hippocampal-prefrontal projections in cognitive coordination and flexibility. Moreover, causative role of frontotemporal theta coherence and synchrony will be revealed by controlling PV+ interneuron activity in freely-moving rats. The human part will test relations of frontotemporal synchrony to coordination and flexibility in 35 remitted schizophrenia patients and 35 matched healthy controls using a hrEEG/fMRI measurements and tests of the virtual reality. The overall aim is to elucidate a neuronal substrate for cognitive deficits in schizophrenia for an intelligent design of new treatments. Results of this project will unequivocally show the constituents of frontotemporal dysfunction in schizophrenia and open way for future treatment of cognitive deficits.
Poruchy kognitivních funkcí jsou považovány za klíčový příznak schizofrenie a předpovídají terapeutický výsledek. Velmi významně narušují denní fungování pacientů se schizofrenií, a přesto dosud neexistuje cílená léčba kognitivního deficitu u schizofrenie. V tomto translačním projektu plánujeme objasnit kauzální roli hipokampálně-prefrontálních projekcí v kognitivní koordinace a flexibilitě. Rovněž ukážeme na příčinnou roli frontotemporální theta koherence a synchronie pomocí optogenetické kontroly aktivity PV+ interneuronů u volně pohyblivých potkanů. V klinické části otestujeme vliv frontotemporální synchronizace na kognitivní koordinaci a flexibilitu ve skupině 35 pacientů v remisi a u 35 zdravých kontrol s využitím hrEEG/fMRI měření a testů virtuální reality. Hlavním cílem je objasnění neurobiologického substrátu kognitivního deficitu u schizofrenie, které umožní inteligentní design nových léčebných postupů. Výsledky projektu jednoznačně ukážou složky frontotemporální dysfunkce u schizofrenie a otevřou cestu pro budoucí specifickou terapii kognitivního deficitu.
- MeSH
- elektroencefalografie MeSH
- hipokampus MeSH
- kognitivní dysfunkce etiologie patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- nervový přenos MeSH
- neurozobrazování MeSH
- optogenetika MeSH
- prefrontální mozková kůra MeSH
- schizofrenie diagnóza MeSH
- translační biomedicínský výzkum MeSH
- virtuální realita MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- zvířata MeSH
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- neurologie
- psychiatrie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR
Závěrečná zpráva o řešení grantu Agentury pro zdravotnický výzkum MZ ČR
Nestr.
Significant effort has been made to understand mechanisms leading to the initiation of autoimmune diseases. One hypothesis determines infection as the triggering cause in genetically predisposed individuals. The main aim of this project is to gain new knowledge of the mechanisms and possibilities of regulation of sight-threatening autoimmune uveitis. Special emphasis will be put on clarifying the influence of microorganisms (including commensal bacteria) and participation of innate immunity in the process of uveitis, and their directed regulation. To achieve these goals, the analysis of intraocular fluids, serum and microbiome of patients with autoimmune uveitis, and model of the experimental autoimmune uveitis (EAU) in mice, including the unique gnotobiotic model, will be used. The experimental results will be compared to those from clinical research of patients with autoimmune uveitis. The acquired data will contribute to the definition of new therapeutic strategies in human uveitis and thus help to attain a higher quality of prevention of blindness in affected patients.
Mechanismus vzniku autoimunitního procesu je stále předmětem intenzívního výzkumu. Jedna z hypotéz určuje za spouštěcí prvek u geneticky predisponovaných jedinců infekční proces. Hlavním cílem navrhovaného projektu je získat nové poznatky o mechanismu vzniku a možnostech ovlivnění zrak-ohrožující autoimunitní uveitidy. Zvláštní důraz bude kladen na objasnění vlivu mikroorganismů (včetně komensálních) a podíl vrozené imunity v procesu uveitidy a na jejich cílenou regulaci. K dosažení těchto cílů bude využita analýza nitroočních tekutin, séra a mikrobiomu pacientů s autoimunitní uveitidou a model experimentální autoimunitní uveitidy (EAU) u myši, včetně unikátního modelu gnotobiotického. Výsledky získané z pokusů na experimentálním modelu budou porovnány s klinickým výzkumem u pacientů s autoimunitní uveitidou. Získané poznatky přispějí k navržení nového léčebného protokolu uveitid v humánní medicíně, a tím k dosažení vyšší kvality prevence slepoty následkem uveitidy.
- MeSH
- autoimunitní nemoci mikrobiologie MeSH
- Escherichia coli MeSH
- gnotobiologické modely MeSH
- lidé MeSH
- mikrobiota MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- myši MeSH
- přirozená imunita MeSH
- probiotika terapeutické užití MeSH
- uveitida mikrobiologie MeSH
- zánět prevence a kontrola MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- myši MeSH
- Konspekt
- Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
- NLK Obory
- oftalmologie
- alergologie a imunologie
- mikrobiologie, lékařská mikrobiologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR