The grade of portal hypertension, expressed as portohepatic gradient (HVPG), determines the risk of severe complications in cirrhosis and represents an important factor in decision-making in variceal bleeding. We are able to reliably assess the degree of portal hypertension only by hepatic veins cathetrisation. The data published so far show a linear correlation between liver stiffness assessed by shear-wave elastography (SWE) and HVPG lower than 10 mm Hg. We presume that the correlation between liver stiffness and HVPG >12 mm Hg is not linear and that, with liver stiffness measurement and blood fibrosis markers assessment, we would be able to find a correlation also in HVPG > 12 mm Hg. The aim of the study is to find an easy and rapid algorithm to distinguish patients with severe portal hypertension (HVPG >12 mm Hg). The study will be performed in 100 patients with advanced cirrhosis awaiting liver transplantation. They will be examined by SWE, HVPG will be measured and blood fibrosis markers will be assessed. The collagen content will be assessed in the explanted liver.

Úroveň portální hypertenze vyjádřená portohepatálním gradientem (HVPG) determinuje výši rizika závažných komplikací u cirhotiků a je důležitým faktorem při rozhodování o léčbě při variceálním krvácení. Spolehlivě lze stupeň portální hypertenze změřit jen invazivně katetrizací jaterních žil. Dosud publikované práce ukazují na lineární korelaci mezi tuhostí jater změřenou shear-wave elestografií (SWE) a HVPG pouze do výše 10 mm Hg. Předpokládáme, že korelace mezi tuhostí jater a HVPG nad 12 mm Hg není lineární a že kombinací SWE a sérových markerů fibrózy bude možno nalézt korelaci i s vyššími hodnotami HVPG. Cílem je navrhnout algoritmus, kterým by bylo možno rychle a neinvazivně odlišit pacienty s významnou portální hypertenzí (HVPG 12 mm Hg a více). Studie bude provedena na 100 pacientech s pokročilou jaterní cirhózou čekajících na transplantaci jater. Před transplantací jim bude prováděna SWE, invazivní měření HVPG a vyšetření krevních markerů fibrózy. V explantovaných játrech bude stanoven obsah kolagenu.

• MeSH
• biologické markery analýza   MeSH
• elastografie MeSH
• jaterní cirhóza diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• portální hypertenze diagnostické zobrazování   komplikace   MeSH
• prognóza MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is associated with higher risk of cardiovascular disease and overall mortality. Identification of NAFLD/NASH (steatohepatitis) markers is relevant for NAFLD prediction or early diagnosis and treatment not only in liver transplant recipients, included into this study, but also in general population. We will focus on these indicators: 1. recipient ́s profile of genetic polymorphisms associated with higher probability of steatosis; 2. occurrence of insulin resistance and altered liver/skeletal muscle energy metabolism; 3. identification of genes and/or pathways differentially expressed in liver tissue due to NAFLD/NASH. We will also focus on the validation of non-invasive methods such as MR spectroscopy and elastography in identification of early stages of NAFLD. Results obtained from these non-invasive methods together with histological results and the identified set of genetic, metabolic and transcriptomic markers associated with NAFLD/NASH disease will be cross-correlated and assessed for its predictive value for the progression of NAFLD/NASH.

Nealkoholická jaterní steatóza (NAFLD) se pojí se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních chorob a vyšší celkovou mortalitou. U pacientů po transplantaci jater je prevalence NAFLD/NASH (steatohepatitida) ve srovnání s běžnou populací významně vyšší. Identifikace časných známek NAFLD/NASH může být relevantní pro další predikci rozvoje onemocnění nejenom u transplantovaných pacientů, ale i v běžné populaci. Zaměříme se na tyto oblasti: 1. profilace rizikových alel vybraných genů asociovaných s vyšší pravděpodobností rozvoje steatózy v genomu příjemce; 2. přítomnost inzulínové rezistence a změn v energetickém metabolismu ve svalu a v játrech příjemce; 3. identifikace změn v expresi (aktivace/suprese) specifických metabolických drah ve štěpu metodou microarray (na úrovni transkriptomu). Dále se zaměříme na validaci neinvazivních metod, které mohou indikovat časné fáze NAFLD. Využijeme možnosti vzájemně korelovat údaje získané magnetickou rezonanční spektroskopií a elastografií s histologickým hodnocením a transkriptomickými daty.

• MeSH
• alely MeSH
• biologické markery MeSH
• dárci tkání MeSH
• genotyp MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• lidé MeSH
• multiomika MeSH
• nealkoholová steatóza jater etiologie   genetika   MeSH
• pooperační období MeSH
• rizikové faktory MeSH
• stanovení celkové genové exprese MeSH
• transplantace jater MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• genetika, lékařská genetika
• hepatologie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Antibody-mediated rejection (AMR) is a severe immunological complication in transplant patients, which is associated with production of antibodies against HLA-mismatched antigens of organ donors. AMR correlates with significantly worse graft prognosis and therefore timely diagnosis is essential for adequate treatment. In liver transplants, the diagnosis of antibody-mediated (humoral) rejection is complicated and the diagnostic criteria have not been precisely defined. The aim of the proposed project is to contribute to the clarification of the clinical relevance of HLA-specific antibodies as detected by the Luminex method for the diagnosis of antibody mediated rejection of the liver transplant. The immunopathological findings in liver allograft biopsies at the time of suspected rejection will be correlated with the profile of HLA specific antibodies before and after transplantation. The study should optimize the diagnostics and monitoring of treatment of antibodymediated rejection and improve the life and graft prognosis of patients with transplanted organs in the Czech Republic.

Protilátkami zprostředkovaná, neboli humorální rejekce, je závažná imunologická komplikace u pacientů po transplantaci, která je spojena s produkcí protilátek proti neshodným HLA antigenům dárců orgánů. Na základě literárních studií koreluje humorální rejekce s výrazně horší prognózou štěpu, a proto je včasná diagnóza důležitá pro adekvátní léčbu pacientů. U transplantací jater je diagnóza humorální rejekce obtížnější než u transplantované ledviny a diagnostická kritéria zatím nebyla přesně definována. Cílem navrhovaného projektu je přispět k vysvětlení klinického významu HLA-specifických protilátek určených metodou Luminex pro diagnostiku protilátkami zprostředkované rejekce transplantovaných jater. Imunopatologické nálezy v biopsiích štěpů prováděných v období předpokládané rejekce budou korelovány s profilem HLA specifických protilátek před a po transplantaci. Studie by měla optimalizovat diagnostiku a monitorování léčby protilátkami zprostředkované rejekce a zlepšit prognózu pacientů s transplantovanými orgány v České republice.

• MeSH
• HLA antigeny škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• rejekce štěpu diagnóza   MeSH
• transplantace jater škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• alergologie a imunologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu AZV MZ ČR

Leták pro širokou veřejnost, který má za cíl získat nové dárce do registru dárců kostní dřeně.

• MeSH
• dárci tkání MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• získávání tkání a orgánů MeSH
• Publikační typ
• letáky MeSH
• populární práce MeSH

• Konspekt
• Hygiena. Lidské zdraví
• NLK Obory
• hematologie a transfuzní lékařství

Primary cultures of human hepatocytes will be prepared and characterized using liver tissue obtained from multiorgan donors, for whom suitable recipient is not available. Primary cultures will be used for the study of liver-specific transcriptional regulatory mechanisms of biotransformation enzymes, especially cytochrome P450. The obtained results will allow to understand (and predict and prevent) the interactions between drugs especially in the context of immunosuppressive protocols and chemically induced hepatocarcinogenesis

V rámci projektu budou připraveny a charakterizovány primární kultury lidských hepatocytů s využitím jaterní tkáně získané od dárců orgánů, pro které nebyl nalezen vhodný příjemce. Primární kultury budou využity pro studium jaterně specifických transkripčně regulačních mechanismů biotransformačních enzymů, zejména pak cytochromů P450. Získané výsledky umožní pochopit (a předvídat a předcházet) mezilékové interakce, především v rámci imunosupresivních protokolů, a chemicky vyvolanou hepatokarcinogenezi.

• MeSH
• buněčná a tkáňová terapie MeSH
• cytotoxicita imunologická MeSH
• hepatocyty MeSH
• léčivé přípravky metabolismus   MeSH
• lékové interakce MeSH
• transplantace jater MeSH
• transplantace tkání MeSH
• výzkumný projekt MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• hepatologie
• farmacie a farmakologie
• biochemie
• transplantologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

The proposed project is focused on improvement of the biological fixation of titanium implants into the bone. The source materials used in the study will be titanium surfaces with an appropriated surface roughness (by sand-blasting, etching). Then, the hydrogel carrier based on alginates enriched with the nanosized calcium phosphates as a source of Ca2+ and (PO4)3- ions needed for formation of bone callus by adhered osteoblasts will be chemically bonded directly to the surface. The sequential degradation of the carrier will provide a simple and consequent release of minerals from the implant surface to the bone-to-implant interface, what is necessary for later successful mineralization of osteoid produced by mature osteoblasts. The effects of titanium surface modifications on adhesion, growth, differentiation and synthetic activity of human osteogenic cells will be evaluated. The extent of activation of mononuclear cells, i.e. an important part of the immune system, will be investigated.

Navrhovaný projekt se zabývá usnadněním a podporou biologické fixace implantátu do kosti. Na vhodně drsném titanovém povrchu (pískování, leptání) bude chemicky zakotven hydrogelový nosič na bázi alginátu, který bude obsahovat fosfáty vápníku v nanoformě jako zdroj Ca2+ a (PO4)3- iontů potřebných pro vznik a tvorbu primárního kostního svalku adherovanými osteoblasty jako i pro jeho pozdější remodelaci. Postupná degradace nosiče pak poskytne jednoduché pozvolné uvolňování zdrojových minerálů z povrchu implantátu na rozhraní kost-implantát, což je nezbytné pro pozdější úspěšnou mineralizaci osteoidu. Bude sledován účinek povrchových modifikací na adhezi, proliferaci, diferenciaci a syntetickou aktivitu lidských osteogenních buněk v in vitro podmínkách. Bude zkoumán stupeň aktivace mononukleárních buněk jako důležité složky imunitního systému.

• MeSH
• adhezivita MeSH
• algináty MeSH
• biokompatibilní potahované materiály MeSH
• biomimetika MeSH
• experimentální implantáty MeSH
• fosforečnany vápenaté MeSH
• osteom osteoidní MeSH
• regenerace kostí MeSH
• rozhraní kost/implantát MeSH
• techniky in vitro MeSH
• titan MeSH
• transplantace buněk MeSH
• transplantace kostí MeSH

• Konspekt
• Ortopedie. Chirurgie. Oftalmologie
• NLK Obory
• ortopedie
• biochemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• chronická myeloidní leukemie MeSH
• literatura MeSH
• rodinné vztahy MeSH
• transplantace kostní dřeně MeSH
• vztahy mezi lékařem a pacientem MeSH
• Publikační typ
• autobiografie MeSH
• osobní vyprávění MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• Biografie
• NLK Obory
• onkologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• humanitní vědy a umění

• O autorovi
• Vitvera, Karel, 1944- Autorita

• MeSH
• nemoci jater chirurgie   MeSH
• transplantace jater MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• transplantologie
• hepatologie
• NLK Publikační typ
• kolektivní monografie

Brožura autorů z ÚSMH AV ČR se snaží na základě vlastního výzkumu biokompozitů pro náhrady kostní tkáně představit problematiku vývoje těchto materiálů od počátku devadesátých let až do současnosti. Kostní tkáň představuje dokonalý kompozit, jehož unikátní vlastnosti se snaží různými způsoby napodobit. Autoři v textu rekapitulují poslední dvě desetiletí výzkumu biokompozitních materiálů v širších souvislostech interdisciplinárního přístupu v tkáňovém inženýrství a regenerativní medicíně. Nakladatelská anotace

• MeSH
• bioinženýrství MeSH
• biokompatibilní materiály MeSH
• biomedicínské a zubní materiály MeSH
• kosti a kostní tkáň MeSH
• mezioborová komunikace MeSH
• regenerativní lékařství MeSH
• syntetická biologie MeSH
• tkáňové inženýrství MeSH
• transplantace kostí MeSH

• Konspekt
• Věda. Všeobecnosti. Základy vědy a kultury. Vědecká práce
• NLK Obory
• ortopedie
• věda a výzkum
• NLK Publikační typ
• informační publikace