BACKGROUND: To evaluate the outcomes of first-line imatinib versus nilotinib treatment for chronic myeloid leukemia in the chronic phase (CML-CP) in real-world clinical practice. METHODS: A propensity score analysis was performed to eliminate imbalances between the treatment groups. In the analysis, 163 patients in the nilotinib group and 163 patients in the matched imatinib group were retrospectively evaluated. RESULTS: Nilotinib-treated patients achieved complete cytogenetic response (CCyR) and major molecular response more rapidly than imatinib-treated patients. However, there was no significant difference in 5-year overall survival (OS) or progression-free survival (PFS) between the two groups (OS: 94.3% vs. 90.5%, p = 0.602; PFS: 92.9% vs. 88.0%, p = 0.614). Nilotinib-treated patients had a higher failure-free survival (FFS) and event-free survival (EFS) than imatinib-treated patients (FFS: 71.7% vs. 54.3%, p = 0.040; EFS: 71.7% vs. 53.5%, p = 0.025). CONCLUSIONS: This retrospective analysis from clinical practice did not confirm any benefit of frontline nilotinib treatment for OS and PFS; however, it did demonstrate higher FFS and EFS in the nilotinib cohort.
- MeSH
- chronická myeloidní leukemie * farmakoterapie mortalita MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- dospělí MeSH
- imatinib mesylát * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- inhibitory proteinkinas terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- pyrimidiny * terapeutické užití škodlivé účinky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři MeSH
- tendenční skóre MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Pro první linii léčby chronické myeloidní leukemie chronické fáze (CML-CP) jsou schváleny čtyři tyrozinkinázové inhibitory (TKIs), imatinib, dasatinib, bosutinib a nilotinib. Klinické studie s druhou generací TKIs prokázaly významně hlubší a rychlejší dosažení léčebných odpovědí, ale neměly žádný dopad na prodloužení přežití, pravděpodobně kvůli dostupnosti účinných terapií pro rezistentní pacienty. Ve druhé, třetí linii léčby CML-CP je volba TKIs závislá na příčině selhání léčby (rezistence, intolerance preparátu), komorbiditách pacienta a individuálních léčebných cílech. Asciminib je alosterický inhibitor, který se váže na myristoylové místo proteinu BCR::ABL1 a jeho mechanismus účinku je tedy odlišný od ostatních TKIs. Asciminib je schválen pro léčbu dospělých pacientů s CML-CP, kteří byli již léčeni minimálně dvěma TKIs. Jeho výhodou kromě dobré účinnosti je i relativně nízká toxicita.
Four tyrosine kinase inhibitors (TKIs), imatinib, dasatinib, bosutinib, and nilotinib, have been approved for the first-line treatment of chronic myeloid leukaemia in chronic phase (CML-CP). Clinical trials with second-generation TKIs demonstrated significantly deeper and faster therapeutic responses, but there was no impact on prolonging survival, probably due to the availability of effective treatments for resistant patients. In the second or third line of treatment of CML-CP, the choice of TKIs depends on the cause of treatment failure (resistance or intolerance to the drug), patient comorbidities, and individual therapeutic goals. Asciminib is an allosteric inhibitor that binds a myristoyl site of the BCR-ABL1 protein and its mechanism of action is thus different from that of other TKIs. Asciminib is approved for the treatment of adult patients with CML-CP who were previously treated with at least two TKIs. In addition to its good efficacy, it has the advantage of relatively low toxicity.
Polycythemia vera (PV) představuje časté Ph-negativní myeloproliferativní onemocnění, kdy základním léčebným cílem je snížení a udržení hematokritu pod 0,45 a snížení rizika vzniku trombotických či krvácivých komplikací. Pacienty podle věku a prodělané trombotické události dělíme na riziko nízké a vysoké. U nemocných nízkého rizika se mohou provádět pouze venepunkce, ale při jejich nemožnosti nebo výrazném nárůstu leukocytů, trombocytů či progresi splenomegalie je indikováno zahájení cytoredukční léčby. Cytoredukční léčba je vždy indikována pro léčbu PV vysokého rizika a zahrnuje léčbu interferonem (mladší nemocní) nebo hydroxyureou (starší nemocní). U všech pacientů je vždy zahájena léčba kyselinou acetylosalicylovou. Ruxolitinib je inhibitor Janus kinázy 1/2 a představuje léčebnou možnost při rozvoji rezistence či intolerance preparátů první linie (1-3).
Polycythemia vera (PV) is a frequent Ph-negative myeloproliferative disease where the primary therapeutic goals are to reduce and maintain haematocrit below 0.45 and to reduce the risk of developing thrombotic or haemorrhagic complications. Patients are classified into low-risk and high-risk categories according to age and a past thrombotic event. In low-risk patients, only venepuncture can be performed, but in the case of its infeasibility or a significant increase in leukocytes and thrombocytes or progression of splenomegaly, initiation of cytoreductive therapy is indicated. Cytoreductive therapy is always indicated for the treatment of high-risk PV patients and involves treatment with interferon (younger patients) or hydroxyurea (elderly patients). Treatment with acetylsalicylic acid is always commenced in all patients. Ruxolitinib is a Janus kinase 1/2 inhibitor and is a treatment option when resistance or intolerance to first-line drugs develop (1-3).
- Klíčová slova
- ruxolitinib,
- MeSH
- inhibitory Janus kinas terapeutické užití MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- polycythaemia vera * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- deficit GATA2 * diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- infekce dýchací soustavy etiologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfedém etiologie MeSH
- plicní nemoci etiologie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Ph negativní myeloproliferativní neoplazie se často objevují u pacientů kolem 60 let, avšak mohou být diagnostikovány i v mladším věku. V těhotenství je zvýšené riziko komplikací, které zahrnují tromboembolické a krvácivé komplikace či dysfunkci placenty. Úspěšné těhotenství je pozorováno u 70 % žen s myeloproliferativní neoplazií. Antiagregační léčba kyselinou salicylovou a podávání nízkomolekulárního heparinu jsou doporučeny u polycythemia vera nízkého rizika, u polycythemia vera vysokého rizika je již indikována cytoredukční léčba interferonem. Interferon nezvyšuje riziko závažných malformací, potratu, porodu mrtvého dítěte nebo předčasného porodu. U všech žen s polycythemia vera je samozřejmostí striktně udržet hodnoty hemoglobinu pomocí venepunkcí < 45 %. Naše kazuistika dokumentuje možnost bezpečného užívání ropeginterferonu alfa-2b pro terapii těhotných pacientek s polycythemia vera vysokého rizika.
Ph-negative myeloproliferative neoplasms usually occur in patients around 60 years but can also be diagnosed at a younger age. In pregnancy, there is a high risk of complications that include thrombo-embolic, bleeding or placental dysfunction. A successful pregnancy is observed in 70% of women with myeloproliferative neoplasms. Aspirin therapy and administration of low molecular weight heparin are recommended for low-risk polycythemia vera, cytoreductive therapy with interferon for high-risk polycythemia vera. Interferon does not significantly increase the risk of major malformation, miscarriage, stillbirth, or preterm delivery. In addition, all women with polycythemia vera should maintain strict hematocrit control < 45% with the aid of phlebotomy. This case report illustrates the possibility of safe use of using ropeginterferon alfa-2b in pregnant patients with high-risk polycythemia vera.
GATA2 deficiency was first identified in 2011 and have been reported over 500 individuals with GATA2 mutations. The onset of symptoms ranges from early childhood to late adulthood but very often the diagnosis is made between adolescence and early adulthood. These patients can be relatively asymptomatic or have life threatening diseaseas (myelodysplastic syndrome, acute leukemia). We describe case of 30-years old women with GATA2 novel mutation who present by primary lymphedema, myelodysplastic changes in bone marrow, monocytopenia and history of several recurrent infections (bacterial, mycobacterial). The case illustrates the diagnostic difficulties in identifying GATA2 deficiencies.
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
