Septic shock is a major cause of mortality in ICU patients, its pathophysiology is complex and not properly understood. Oxidative stress seems to be one of the most important mechanisms of shock progression to multiple organ failure. In the present pilot study, we have analysed eight oxidative-stress-related biomarkers in seven consecutive time points (i.e., the first seven days) in 21 septic shock patients admitted to the ICU. Our objective was to describe the kinetics of four biomarkers related to pro-oxidative processes (nitrite/nitrate, malondialdehyde, 8-oxo-2'-deoxyguanosine, soluble endoglin) compared to four biomarkers of antioxidant processes (the ferric reducing ability of plasma, superoxide dismutase, asymmetric dimethylarginine, mid-regional pro-adrenomedullin) and four inflammatory biomarkers (CRP, IL-6, IL-10 and neopterin). Furthermore, we analysed each biomarker's ability to predict mortality at the time of admission and 12 h after admission. Although a small number of study subjects were recruited, we have identified four promising molecules for further investigation: soluble endoglin, superoxide dismutase, asymmetric dimethylarginine and neopterin.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- orgánová podpora, imunitní dysfunkce,
- MeSH
- dospělí MeSH
- extrémní horko MeSH
- lidé MeSH
- maratonský běh MeSH
- multiorgánové selhání * diagnóza etiologie komplikace patofyziologie terapie MeSH
- nozokomiální pneumonie komplikace MeSH
- oxidační stres MeSH
- progrese nemoci MeSH
- recidiva MeSH
- septický šok etiologie MeSH
- syndrom systémové zánětlivé reakce patofyziologie MeSH
- úpal diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- vyčerpání z tepla diagnóza etiologie komplikace terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- přehledy MeSH
Introduction: Pneumatic weapons rarely cause severe trauma. However, pellet embolisation can cause severe and unexpected injuries. Report: This is the case study of a 32 year old man, who was shot in the chest with a pneumatic rifle. Initially, urgent damage control surgery was performed to resolve pneumothorax and pericardial tamponade, but no projectile was found. Subsequent atypical symptomatology led to more extensive imaging that found a pellet embolised into the right carotid artery, thrombosis of the middle cerebral artery, and development of a large right hemispheric ischaemic area. After an unsuccessful endovascular intervention, the projectile was removed during an open surgical procedure. The right hemisphere oedema required decompressive hemicraniectomy, but long term intensive care and physiotherapy resulted in a satisfactory recovery with moderate neurological sequelae. Conclusion: An unusual clinical presentation in combination with an absent exit wound might be symptomatic of projectile embolisation and should lead to a search for it. When the projectile position is convenient, surgical removal is the treatment of choice while an endovascular approach should be reserved for inaccessible locations or asymptomatic cases.
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
x
x
- MeSH
- biologické markery * MeSH
- C-reaktivní protein MeSH
- endotel patofyziologie patologie MeSH
- interleukiny klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres MeSH
- prognóza MeSH
- senzitivita a specificita MeSH
- sepse * diagnóza patofyziologie patologie terapie MeSH
- zánět diagnóza MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Plicní hypertenze (PH) je onemocnění s bohatou etiologií. Také její patofyziologie je značně složitá a možnosti léčby zatím omezené. Většina známých patofyziologických mechanizmů se uplatňuje napříč všemi etiologickými skupinami PH a dochází u nich ke stejným histologickým a funkčním změnám plicní arterie. Většinou však stále nejsme schopni určit, zda příslušný mechanizmus je příčinou nebo následkem jiných. Hlavní funkční změnou plicního řečiště při PH je nerovnováha mezi vazokonstrikcí a vazodilatací. Mezi hlavní morfologické změny označované souhrnně jako remodeling patří hyperplazie buněk plicní arterie vedoucí k jejímu ztluštění a zúžení lumen a dále porušená regulace tvorby extracelulární matrix vedoucí ke snížení její elasticity. Důsledkem všech těchto změn je narůstající periferní vaskulární rezistence plicního řečiště, tedy zvyšování afterloadu pravé srdeční komory progredující až k jejímu selhání. Tento přehledový článek si klade za cíl shrnout a vysvětlit podstatu funkčních a histologických změn plicního řečiště, ke kterým dochází při plicní hypertenzi, odděleně definovat role endotelu a myocytů plicní arterie a představit nejdůležitější známé patofyziologické mechanizmy, které k těmto změnám vedou. Klíčová slova: endotel – myocyt – oxid dusnatý – plicní arterie – plicní hypertenze – regulace intracelulárního kalcia – remodeling
Pulmonary hypertension (PH) is known for its variable etiology. PH pathophysiology is very complex and our therapeutic options are limited. Most of known underlying disease mechanisms play a role across all etiological groups of PH, and they are followed by the same morphological and functional changes of pulmonary vasculature. Mostly, we are not able to determine whether one particular mechanism works as a cause or consequence in the chain of events. An imbalance between vasoconstriction and vasodilation becomes the major functional change of pulmonary vasculature in PH. The main morphological changes (termed together as “remodeling”) include cell hyperplasia of pulmonary artery leading to its thickening and narrowing, and impaired regulation of extracellular matrix production leading to reduction in its elasticity. As a result of all these changes, the peripheral vascular resistance in pulmonary vascular bed rises, thus increasing afterload of the right ventricle and finally progressing to its failure. This review aims to summarize and explain the nature of the functional and histological changes in pulmonary arteries which occur in pulmonary hypertension, separately define the role of endothelium and pulmonary artery myocytes, and discuss the most important known pathophysiological mechanisms that lead to these changes. Key words: endothelium – intracellular calcium signaling – nitric oxide – pulmonary artery – pulmonary hypertension – remodeling – smooth muscle cell
- Klíčová slova
- regulace intracelulárního kalcia, Ca2+, prostacyklin,
- MeSH
- arteria pulmonalis fyziologie patofyziologie patologie MeSH
- arterioly MeSH
- cévní endotel * metabolismus patofyziologie MeSH
- cévy fyziologie patofyziologie MeSH
- endotelin-1 fyziologie metabolismus MeSH
- epoprostenol fyziologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- myocyty hladké svaloviny MeSH
- oxid dusnatý fyziologie metabolismus MeSH
- plíce krevní zásobení MeSH
- plicní hypertenze * etiologie patofyziologie MeSH
- plicní oběh fyziologie MeSH
- vápník fyziologie MeSH
- vápníkové kanály MeSH
- vazodilatace MeSH
- vazokonstrikce MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- přehledy MeSH
Within human pulmonary artery, neurotrophin growth factors [NTs; e.g. brain-derived neurotrophic factor (BDNF)] and their high-affinity receptors (tropomyosin-related kinase; Trk) and low-affinity receptors p75 neurotrophin receptor (p75NTR) have been reported, but their functional role is incompletely understood. We tested the hypothesis that BDNF is produced by human pulmonary artery endothelial cells (PAECs). In the context of hypoxia as a risk factor for pulmonary hypertension, we examined the effect of hypoxia on BDNF secretion and consequent autocrine effects on pulmonary endothelium. Initial ELISA analysis of circulating BDNF in 30 healthy human volunteers showed that 72 h exposure to high altitude (~11,000 ft, alveolar PO2 = 100 mmHg) results in higher BDNF compared to samples taken at sea level. Separately, in human PAECs exposed for 24h to normoxia vs. hypoxia (1-3% O2), ELISA of extracellular media showed increased BDNF levels. Furthermore, quantitative PCR of PAECs showed 3-fold enhancement of BDNF gene transcription with hypoxia. In PAECs, BDNF induced NO production (measured using an NO-sensitive fluorescent dye DAF2-DA) that was significantly higher under hypoxic conditions, an effect also noted with the TrkB agonist 7,8-DHF. Importantly, hypoxia-induced NO was blunted by neutralization of secreted BDNF using the chimeric TrkB-Fc. Both hypoxia and BDNF increased iNOS (but not eNOS) mRNA expression. In accordance, BDNF enhancement of NO in hypoxia was not blunted by 50 nM L-NAME (eNOS inhibition) but substantially lower with 100 μM L-NAME (eNOS and iNOS inhibition). Hypoxia and BDNF also induced expression of hypoxia inducible factor 1 alpha (HIF-1α), a subunit of the transcription factor HIF-1, and pharmacological inhibition of HIF-1 diminished hypoxia effects on BDNF expression and secretion, and NO production. These results indicate that human PAECs express and secrete BDNF in response to hypoxia via a HIF-1-regulated pathway.
- MeSH
- arginasa metabolismus MeSH
- arteria pulmonalis patologie MeSH
- cévní endotel patologie MeSH
- endoteliální buňky metabolismus sekrece MeSH
- exprese genu MeSH
- faktor 1 indukovatelný hypoxií metabolismus MeSH
- hypoxie buňky MeSH
- hypoxie krev MeSH
- kultivované buňky MeSH
- lidé MeSH
- messenger RNA genetika metabolismus MeSH
- mozkový neurotrofický faktor krev genetika sekrece MeSH
- oxid dusnatý metabolismus MeSH
- proteinkinasy metabolismus MeSH
- signální transdukce MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ II metabolismus MeSH
- synthasa oxidu dusnatého, typ III metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, N.I.H., Extramural MeSH
