- Publication type
- Meeting Abstract MeSH
- MeSH
- Anticoagulants administration & dosage therapeutic use MeSH
- Citrates administration & dosage therapeutic use MeSH
- Hemodiafiltration methods adverse effects MeSH
- Humans MeSH
- Prospective Studies MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Congress MeSH
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je potenciálně fatální onemocnění plicních arteriol. Klíčovou roli v patofyziologii onemocnění hraje porucha funkce cévního endotelu charakterizovaná nedostatečnou produkcí vazodilatátorů (NO, prostacyklin) a naopak nadměrnou produkcí vazokonstriktorů (endotelin, tromboxan). V léčbě PAH se kromě konvenční léčby uplatňuje tzv. specifická farmakoterapie (prostanoidy,...
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a potentially fatal disease of pulmonary arterioles. Impaired function of the vascular endothelium characterized by reduced production of vasodilators (NO, prostacyclin) and, conversely, by increased production of vasoconstrictors (endothelin, thromboxane) plays a key role in the pathophysiology of the disease. To treat PAH, apart from conventional therapy, specific pharmacotherapy (prostanoids, endothelin receptor antagonists, phosphodiesterase-5 inhibitors) is used, with not only vasodilator but also antiproliferative and antiplatelet effects. Prostanoids (epoprostenol, treprostinil, iloprost and beraprost) have been used for two decades as a primary treatment for PAH. Nevertheless, they are not easy to use and are associated with a range of complications. The action of prostanoids is mediated by binding to membrane receptors and then intracellularly by binding to transcription factors from the class of peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs). Epoprostenol has a very short half-life and that is why it needs to be given as continuous intravenous infusion. It is the most effective treatment in the most advanced stages of PAH. Treprostinil, as a more stable drug, is administered as continuous subcutaneous infusion, can be given intravenously or used as an inhaled and possibly also oral medication. Iloprost is prescribed as an inhaled treatment in PAH. Beraprost is the only authorized oral prostacyclin analogue. Nevertheless, it has proved effective in less severe forms of PAH only.
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je závažné primární onemocnění plicních arteriol. Poslední desetiletí je charakterizováno velkými pokroky na poli specifické léčby PAH, která byla donedávna považována za neléčitelnou. Při specifické farmakoteraterapii se uplatňují prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů a inhibitory fosfodiesterázy 5. Treprostinil je stabilní analog prostacyklinu, který je možno podávat v podobě dlouhodobé subkutánní nebo intravenózní infuze, v poslední době se zkouší rovněž inhalace. S treprostinilem byla provedena nejrozsáhlejší randomizovaná klinická studie u PAH. Zahrnula 470 nemocných. Prokázala, že účinek treprostinilu na funkční zdatnost a hemodynamiku je příznivý a na dávce závislý. Při dlouhodobé léčbě PAH treprostinilem dochází ke zlepšení životní prognózy nemocných. Hlavním limitem podkožního podání je lokální bolestivá reakce, při intravenózní aplikaci jsou hlavním rizikem lokální a systémové infekční komplikace v důsledku permanentního centrálního žilního katétru. Přes všechny nesnáze parenterální aplikace tvoří prostanoidy jeden ze základních pilířů moderní farmakoterapie PAH.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a serious primary disease of pulmonary arterioles. In the last decade, great advances were reported in the field of the specific treatment of PAH, until recently believed to be incurable. The specific pharmacotherapy includes prostanoids, endothelin receptor antagonists and phosphodiesterase-5 inhibitors. Treprostinil is a stable prostacyclin analogue that can be given in long-term subcutaneous and intravenous drip or even by inhalation, as reported recently. Treprostinil was tested in the largest randomized clinical trial of the treatment of PAH with as many as 470 patients enrolled. Treprostinil showed a dose-dependent positive effect on exercise capacity and hemodynamics. Prolonged treatment of PAH with treprostinil results in improved life prognosis. The main limitation to the subcutaneous administration is local pain reaction, while intravenous treprostinil poses primarily the risk of local and systemic infectious complications due to the implantation of a permanent central venous catheter. Despite all problems related to the parenteral administration, prostanoids are one of the main pillars of the modern pharmacotherapy of PAH.
Plicní hypertenze (PH) je onemocnění s bohatou etiologií. Také její patofyziologie je značně složitá a možnosti léčby zatím omezené. Většina známých patofyziologických mechanizmů se uplatňuje napříč všemi etiologickými skupinami PH a dochází u nich ke stejným histologickým a funkčním změnám plicní arterie. Většinou však stále nejsme schopni určit, zda příslušný mechanizmus je příčinou nebo následkem jiných. Hlavní funkční změnou plicního řečiště při PH je nerovnováha mezi vazokonstrikcí a vazodilatací. Mezi hlavní morfologické změny označované souhrnně jako remodeling patří hyperplazie buněk plicní arterie vedoucí k jejímu ztluštění a zúžení lumen a dále porušená regulace tvorby extracelulární matrix vedoucí ke snížení její elasticity. Důsledkem všech těchto změn je narůstající periferní vaskulární rezistence plicního řečiště, tedy zvyšování afterloadu pravé srdeční komory progredující až k jejímu selhání. Tento přehledový článek si klade za cíl shrnout a vysvětlit podstatu funkčních a histologických změn plicního řečiště, ke kterým dochází při plicní hypertenzi, odděleně definovat role endotelu a myocytů plicní arterie a představit nejdůležitější známé patofyziologické mechanizmy, které k těmto změnám vedou. Klíčová slova: endotel – myocyt – oxid dusnatý – plicní arterie – plicní hypertenze – regulace intracelulárního kalcia – remodeling
Pulmonary hypertension (PH) is known for its variable etiology. PH pathophysiology is very complex and our therapeutic options are limited. Most of known underlying disease mechanisms play a role across all etiological groups of PH, and they are followed by the same morphological and functional changes of pulmonary vasculature. Mostly, we are not able to determine whether one particular mechanism works as a cause or consequence in the chain of events. An imbalance between vasoconstriction and vasodilation becomes the major functional change of pulmonary vasculature in PH. The main morphological changes (termed together as “remodeling”) include cell hyperplasia of pulmonary artery leading to its thickening and narrowing, and impaired regulation of extracellular matrix production leading to reduction in its elasticity. As a result of all these changes, the peripheral vascular resistance in pulmonary vascular bed rises, thus increasing afterload of the right ventricle and finally progressing to its failure. This review aims to summarize and explain the nature of the functional and histological changes in pulmonary arteries which occur in pulmonary hypertension, separately define the role of endothelium and pulmonary artery myocytes, and discuss the most important known pathophysiological mechanisms that lead to these changes. Key words: endothelium – intracellular calcium signaling – nitric oxide – pulmonary artery – pulmonary hypertension – remodeling – smooth muscle cell
- Keywords
- regulace intracelulárního kalcia, Ca2+, prostacyklin,
- MeSH
- Pulmonary Artery physiology physiopathology pathology MeSH
- Arterioles MeSH
- Endothelium, Vascular * metabolism physiopathology MeSH
- Blood Vessels physiology physiopathology MeSH
- Endothelin-1 physiology metabolism MeSH
- Epoprostenol physiology metabolism MeSH
- Humans MeSH
- Myocytes, Smooth Muscle MeSH
- Nitric Oxide physiology metabolism MeSH
- Lung blood supply MeSH
- Hypertension, Pulmonary * etiology physiopathology MeSH
- Pulmonary Circulation physiology MeSH
- Calcium physiology MeSH
- Calcium Channels MeSH
- Vasodilation MeSH
- Vasoconstriction MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Research Support, Non-U.S. Gov't MeSH
- Review MeSH
Plicní arteriální hypertenze (PAH) je primární onemocnění plicních arteriol, které vede k progredující prekapilární plicní hypertenzi a bez léčby relativně rychle k selhání pravé komory srdeční a k úmrtí nemocného. PAH vzniká buď z neznámé příčiny, nebo je asociována se známou vyvolávající příčinou (systémová onemocnění pojiva, jaterní onemocnění, vrozené zkratové srdeční vady, HIV infekce, abúzus některých anorektik). Nebývalý zájem o problematiku PAH v posledních dvou desetiletích je dán zejména významným posunem v oblasti léčby tohoto dříve prakticky neléčitelného onemocnění. Arbitrálně lze farmakoterapii PAH rozdělit na konvenční (léčba srdečního selhání, antikoagulační léčba, blokátory kalciových kanálů) a specifickou (prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5). Pouze nemocní s pozitivním testem akutní vazoreaktivity jsou indikováni k léčbě vysokými dávkami blokátorů kalciových kanálů. V případě negativního testu je vedle chronické antikoagulační léčby indikována specifická farmakoterapie jako monoterapie nebo jako kombinační léčba. K perspektivním léčebným možnostem u PAH patří agonisté receptorů pro prostacyklin, aktivátory a stimulátory solubilní guanylát cyklázy, statiny, antagonisté receptorů pro serotonin a blokátory serotoninového transportéru, inhibitory Rho-kinázy, vazoaktivní intestinální peptid nebo inhibitory tyrozinkinázy.
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a primary disease of the pulmonary arterioles leading to progressive precapillary pulmonary hypertension and, if left untreated, to rapid right ventricular failure or even to death. PAH is either of unknown cause or results from a known cause such as connective tissue disease, liver disease, congenital heart defects, HIV infection, and anorectic drug abuse. Increasing interest in PAH in the two last decades is associated with considerable advances in the treatment of this previously intractable disease. Phamnacotherapy of PAH can be arbitrarily divided into conventional (heart failure therapy, anticoagulation therapy, calcium channel blockers) and specific prostanoids, endothelin receptor antagonists, and phosphodiesterase; 9 5 inhibitors). High-dose calcium channel blockers are only indicated for the treatment of patients with a positive acute vasoreactivity test. Patients with a negative response to acute vasoreactivity testing are candidates for specific pharmacotherapy given as monotherapy or combination therapy in addition to the chronic anticoagulation therapy. Prostacyclin receptor agonists, soluble guanylate cyclase activators and stimulators, statins, serotonin receptor antagonists and serotonin transporter blockers, Rho-kinase inhibitors, vasoactive intestinal peptide or tyrosine kinase inhibitors are among promising therapeutic options in PAH.
- Keywords
- konvenční léčba, specifická léčba, prostanoidy, antagonisté endotelinových receptorů, inhibitory fosfodiesterázy 5,
- MeSH
- Endothelin Receptor Antagonists MeSH
- Epoprostenol antagonists & inhibitors MeSH
- Phosphodiesterase Inhibitors therapeutic use MeSH
- Prostanoic Acids therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Hypertension, Pulmonary drug therapy MeSH
- Receptors, Endothelin MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
Münchener medizinische Wochenschrift, ISSN 0341-3098 Beilage 78
16 s. : obr., tab.
- Conspectus
- Lékařské vědy. Lékařství
- NML Fields
- vnitřní lékařství
- farmacie a farmakologie
- MeSH
- Epoprostenol analogs & derivatives therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Hypertension, Pulmonary diagnosis therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Clinical Trial MeSH
- Congress MeSH
- MeSH
- Aspirin MeSH
- Biochemistry MeSH
- Epoprostenol MeSH
- Pharmacology MeSH
- Prostaglandins MeSH
- Publication type
- Biography MeSH
