Myelodysplastický syndrom je klonální onemocnění hemopoezy. U nemocných s nízkým rizikem progrese choroby či přechodu do akutní myeloidní leukemie je dominantním problémem cytopenie, a to především anemie. Ta se vyskytuje až u 90 % nemocných. Hlubší anemie zvláště u nemocných závislých na transfuzích významně snižuje kvalitu života, zvyšuje morbiditu i mortalitu. Dosud jsme byli odkázáni u většiny nemocných (s výjimkou nemocných s 5q-syndromem, kteří jsou výbornými respondenty na terapii lenalidomidem) na transfuze či podání erytropoetinů. Erytropoetiny ale nejsou příliš účinné právě u nemocných s již vyvinutou závislostí na transfuzích. Proto je velkým přínosem v léčbě těchto nemocných nový přípravek luspatercept, inhibitor dráhy transformujícího růstového faktoru β (transforming growth factor β, TGF – β), který vede až u 50 % nemocných k eliminaci transfuzní potřeby, výraznému zlepšení kvality života, a jak bylo recentně prokázáno, i k prodloužení přežívání. Prezentujeme zde kazuistiku nemocné, kde byl tento přípravek úspěšně použit v kombinaci s erytropoetinem a v dlouhodobé léčbě vysokou dávkou.
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disease of the hemopoesis. In patients with a low risk of disease progression or transition to acute myeloid leukemia, cytopenia, especially anemia, is the dominant problem. It occurs in up to 90% of patients. Deeper anemia, especially in transfusion-dependent patients, significantly reduces quality of life, increases morbidity and mortality. So far, we could use as a treatment only transfusions or erythropoetins for most patients (except for patients with 5q-syndrome, who are excellent responders to lenalidomide therapy). However, erythropoetins are not very effective in patients with already developed transfusion dependence. Therefore, the new drug luspatercept,an inhibitor of the transforming growth factor p pathway, is of great benefit in the treatment of these patients, resulting in the elimination of the need for transfusions in up to 50% of patients, a significant improvement in quality of life and, as recently demonstrated, prolonged survival. We present a case report of a patient where this agent was successfully used in combination with erythropoietin and in long-term high-dose therapy.
BACKGROUND: Luspatercept, an inhibitor of the transforming growth factor beta (TGF-β) pathway, is a novel treatment for anemic patients with lower-risk myelodysplastic syndromes (MDS) with transfusion dependence (TD) who do not respond to erythropoiesis-stimulating agents (ESA) therapy or are not suitable candidates for this treatment. We present real-world experience with luspatercept therapy from two hematology centers in the Czech Republic. METHODS: By January 2024, 54 MDS patients (33 men, 21 women) with a median age of 74 years (range, 55-95) were treated with luspatercept ± ESA at two Charles University hematology centers in Prague and Hradec Králové. According to the WHO 2016 classification, the cohort included 32 MDS-RS-MLD, seven MDS-MLD, two patients with 5q- + ring sideroblasts (RS), 12 RARS-T, and 1 patient with CMML-0 + RS. SF3B1 mutation data were available for 45 patients. All patients were in the IPSS-R and IPSS-M lower-risk groups (except four IPSS-M high). The median follow-up was 17 months (range, 1-54). All patients were transfusion-dependent. Thirty-five (64.8%) patients had a high transfusion burden (HTB) with ≥ 4 transfusion units (TU)/8 weeks, and 19 (35.2%) had a low transfusion burden (LTB) (< 4 TU/8 weeks). The median time between diagnosis and initiation of luspatercept was 27 months (range, 4-156). ESA were used prior to luspatercept in 45 patients, and luspatercept was used as first-line treatment in nine patients. Thirty-one (61%) patients were treated simultaneously with ESA. RESULTS: Only patients who received luspatercept for ≥ 8 weeks (51 patients) were assessed. We evaluated the achievement of transfusion independence (TI) lasting 8, 12, 16, and 24 weeks. Thirty-two (62.7%) patients achieved TI for ≥ 8 weeks, 31 (60.7%) for ≥ 12 weeks, 29 (56.8%) for ≥ 16 weeks, and 25 (49%) for ≥ 24 weeks. Hematologic improvement (HI) without TI was achieved in six patients (11.7%). Overall, HI + TI was achieved in 38 patients (74.5%). Epoetin alfa was used simultaneously in 31 patients (60.7%). In 21 (55.2%) of all responding patients, concomitant therapy with epoetin alfa led to an improved response, with 16 reaching TI. Thirteen (25.5%) patients were nonresponders. Eight (21%) patients experienced therapy failure and became transfusion-dependent again. Optimal response required a gradual increase in the luspatercept dose to 1.75 mg/kg in up to 35 patients, with 23 responders (TI + HI). Response rates varied by transfusion burden: 79% in LTB and 50% in HTB reached TI. Of RS+ patients, 70% reached TI, while only one out of five RS- patients achieved TI. Among 39 SF3B1-positive patients, 61.6% achieved TI. In the low and very low IPSS-M groups, 86% of patients responded (TI + HI), compared to 62% in the moderate-low group. Luspatercept was well-tolerated, with no adverse events higher than grade II toxicity. CONCLUSION: We have demonstrated in real-world clinical practice that luspatercept is a very effective agent, even in an unselected, pretreated, significantly TD MDS population. The effect was particularly high in the IPSS-M low and very low groups. We believe that the relatively high response rate in our patients was influenced by the frequent use of a higher dose (1.75 mg/kg) and especially by adding ESA to luspatercept in poorly responding patients.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- MeSH
- anemie * MeSH
- cytogenetické vyšetření MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- krevní transfuze metody MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy * diagnóza farmakoterapie genetika klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- protinádorové látky * klasifikace MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- úvodníky MeSH
- Klíčová slova
- imetelstat, luspatercept, galunisertib,
- MeSH
- anemie farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky * farmakologie terapeutické užití MeSH
- receptory transformujícího růstového faktoru beta antagonisté a inhibitory MeSH
- rizikové faktory MeSH
- telomerasa antagonisté a inhibitory MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Myelodysplastický syndrom (MDS) je heterogenní skupina onemocnění myeloidní řady. S ohledem na výběr terapie se pacienti s MDS dělí na nemocné s nižším a vyšším rizikem, přičemž téměř tři čtvrtiny nemocných s MDS jsou klasifikovány jako pacienti s nižším rizikem. U těchto nemocných je dominujícím problémem anemie, která má významný dopad na kvalitu života pacientů a jejich prognózu. Standardem terapie symptomatické anemie u nemocných s MDS nižšího rizika jsou látky stimulující erytropoezu (ESA), mnoho pacientů však na tuto terapii nereaguje a u většiny nemocných, kteří na ni reagují, dojde k relapsu a závislosti na transfuzích. V poslední době se však objevují nové možnosti léčby anemie, mezi něž patří i luspatercept. Luspatercept je rekombinantní fúzní protein, který váže vybrané ligandy superrodiny TGF-β. Tím inhibuje signalizaci SMAD2/3, což vede k potenciaci diferenciace a proliferace buněk červené řady v pozdních fázích erytropoezy. V klinických studiích byla léčba luspaterceptem spojena se zvýšením podílu pacientů s nezávislostí na transfuzích a s hematologickým zlepšením a rovněž naše zkušenosti s luspaterceptem u prvních 34 takto léčených nemocných jsou velmi dobré.
Myelodysplastic syndrome (MDS) is a heterogeneous group of diseases of the myeloid lineage. With respect to the choice of therapy, MDS patients are divided into a lower- and higher-risk group, with nearly three-quarters of MDS patients classified as lower-risk. In these patients, anaemia is the main issue as it has a significant impact on the quality of life and prognosis of the patients. Erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) are the standard therapy for symptomatic anaemia in lower-risk MDS patients, but many of them do not respond to this therapy, and those who do respond relapse and become transfusion- -dependent. Recently, new treatment options for anaemia have emerged, including luspatercept. Luspatercept is a recombinant fusion protein that binds specific ligands from the TGF-β family. This inhibits SMAD2/3 signalling, leading to the potentiation of differentiation and proliferation of the red lineage cells in the late stages of erythropoiesis. In clinical trials, treatment with luspatercept has been associated with an increase in the proportion of patients with transfusion independence and haematological improvement, and our experience with luspatercept in the first 34 patients treated has also been very good.
- Klíčová slova
- Luspatercept,
- MeSH
- aktivinové receptory typu II aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- erythropoetin terapeutické užití MeSH
- imunoglobuliny - Fc fragmenty aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy * farmakoterapie MeSH
- rekombinantní fúzní proteiny aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
