Seven steroid epoxides were prepared from 5α-pregn-2-en-20-one and 5α-pregn-3-en-20-one and their side-chain derivatives. All compounds were tested in vitro for binding to γ-aminobutyric acid (GABAA) receptor, some of them also in vivo for anticonvulsant action. 2α,3α-Epoxy-5α-pregnan-20-one inhibited the TBPS binding to the GABAA receptor and showed a moderate anticonvulsant action in immature rats. In contrast, its 3α,4α-isomer was inactive. More polar epoxide derivatives, modified at the side chain were less active or inactive. Noteworthy, diol 20, the product of trans-diaxial opening of the 2α,3α-epoxide 4, was not able to inhibit the TBPS binding, showing that the activity of the epoxide is due to the compound itself and not to its hydrolytic product. The 3α-hydroxyl group is known to be essential for the GABAA receptor binding. Despite the shortness of in vivo effects which are probably due to metabolic inactivation of the products prepared, our results show that the 2α,3α-epoxy ring is another structural pattern with ability to bind the GABAAR.

• MeSH
• antikonvulziva chemie   farmakologie   MeSH
• epoxidové sloučeniny chemická syntéza   chemie   MeSH
• hydroxylace MeSH
• neurotransmiterové látky chemická syntéza   chemie   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptory GABA-A metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• farmaceutická technologie dějiny   metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• nemoci nervového systému farmakoterapie   MeSH
• organická chemie dějiny   metody   MeSH
• steroidy * dějiny   chemie   MeSH
• Check Tag
• dějiny 20. století MeSH
• dějiny 21. století MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• historické články MeSH

• MeSH
• biologie MeSH
• steroidy chemická syntéza   chemie   trendy   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• androgeny chemická syntéza   chemie   MeSH
• steroidy chemická syntéza   chemie   MeSH
• uhlík chemie   MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Water-soluble derivatives of neuroactive steroids will be synthesized and their anxiolytic,sedative and other neuropsychotropic activities will be tested in animalis. The structure of the steroids will be modified in order to increase their solubility and their stability towards metabolic degradation. The zypes of these structural modifications will be chosen with knowledge of structural features essential for the binding to a GABAa receptor complex.

Studium účinků různých anxiolytik na myších bude rozšířeno o testování neuroaktivních steroidů. Struktura steroidů bude modifikována tak, aby byla zvýšena jejich rozpustnost ve vodě a jejich stabilita vůči metabolické degradaci. Typy modifikací budou odvozovány ze znalostí strukturních rysů esenciálních pro vazbu stereoidů na GABA receptor.

• MeSH
• anestetika celková chemická syntéza   MeSH
• GABA modulátory MeSH
• pregnanolon chemická syntéza   MeSH
• steroidy chemická syntéza   MeSH
• vztahy mezi strukturou a aktivitou MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• chemie, klinická chemie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• GABA modulátory MeSH
• magnetická rezonanční spektroskopie MeSH
• norsteroidy MeSH
• steroidy MeSH

• Publikační typ
• abstrakt z konference MeSH

• MeSH
• antagonisté androgenů chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• epitestosteron analogy a deriváty   chemická syntéza   metabolismus   MeSH
• radionuklidy MeSH

• MeSH
• hapteny chemická syntéza   MeSH
• hydroxylace MeSH
• pregnandiol analogy a deriváty   chemická syntéza   MeSH
• sukcináty MeSH