Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom je samostatnou klinicky, histopatologicky a molekulárně geneticky definovanou podskupinou difuzního velkobuněčného B-lymfomu, která vyžaduje specifický léčebný přístup. Jsou popsány rekurentní genetické změny, které jsou pro toto onemocnění charakteristické. Mezi nejčastější získané aberace patří bodové mutace, strukturální přestavby a početní změny genů PDL1, PDL2, CIITA, JAK2, REL. Dochází tak k deregulaci NF-κB a JAK/STAT signálních drah, které hrají roli v regulaci genové exprese, buněčného cyklu a apoptózy a ke změnám povrchových antigenů, které mají dopad na komunikaci mezi buňkami imunitního systému. Potřeba diagnostických technik použitelných v rutinních laboratořích k odlišení tohoto onemocnění od ostatních velkobuněčných B-lymfomů je zřejmá. Genetické aberace mohou mít kromě prognostického významu i význam prediktivní u nově diagnostikovaného lymfomu tohoto typu, ale i v relapsu/progresi onemocnění, a do budoucna by se mohly stát novými terapeutickými cíli.
Primary mediastinal large B-cell lymphoma is a separate entity defined by clinical, histopathological and molecular biological parameters. It represents a subgroup of diffuse large B-cell lymphomas that requires a specific treatment approach. Recurrent genetic changes characteristic for this disease are described. The most common acquired aberrations include point mutations, structural rearrangements and numerical changes in the PDL1, PDL2, CIITA, JAK2 and REL genes. This results in deregulation of NF-κB and JAK / STAT signaling pathways, which play a role in the regulation of gene expression, cell cycle and apoptosis, and changes in surface antigens that affect a cross-talk between immune cells. The need for diagnostic techniques applicable in routine laboratories to distinguish this disease from other large B-cell lymphomas is obvious. In addition to prognostic significance, genetic aberrations may also have a predictive value in newly diagnosed lymphoma of this type, but also in relapse/progression of the disease and could become new therapeutic targets in the future.
Použití inhibitorů BCR signalizace znamenalo obrovský pokrok v léčbě pacientů s relabovanou/refrakterní (R/R) chronickou lymfocytární leukemií (CLL), zejména s prognosticky negativními cytogenetickými změnami. Navzdory tomu však stále dochází u části pacientů k transformaci do agresivnějšího lymfoproliferativního onemocnění, tzv. Richterova syndromu (RS). Účinná léčba pacientů s RS v současné době není k dispozici. Pochopení molekulární podstaty transformace je kritické pro vývoj nových léčiv a jejich kombinac
The use of BCR signalling inhibitors has meant substantial progress in the treatment of relapsed/refractory (R/R) chronic lymphocytic leukaemia (CLL), especially with prognostically negative cytogenetic aberrations. However, there is still a subset of patients who transform to a more aggressive lymphoproliferative disease, so called Richter syndrome (RS). Effective treatment of RS patients is currently not available. Understanding the molecular nature of transformation is critical for developing new drugs and their combinations.
- Klíčová slova
- komplexní karyotyp, Richterova transformace,
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- chronická lymfatická leukemie * genetika MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- diagnostické techniky molekulární metody MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza genetika klasifikace MeSH
- lidé MeSH
- stanovení celkové genové exprese metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
AIMS: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common adult leukemia with a very heterogeneous course. Progress in molecular genetic characterization of CLL has confirmed the prognostic role of unbalanced chromosomal abnormalities currently defined by molecular cytogenetic methods: conventional karyotyping and FISH. However, a significant percentage of genomic abnormalities escapes routine investigation due to the limitations of these methods. It is presently clear that some of these aberrations have impact on prognosis and disease progression. METHODS: We examined copy number changes in the tumor genomes of 50 CLL patients using bacterial artificial chromosome (BAC) and/or oligonucleotide array platforms. We compared the results of arrayCGH with those obtained by FISH and conventional cytogenetics and evaluated their clinical importance. RESULTS: A total of 111 copy number changes were detected in 43 patients (86%) with clonal abnormalities present in at least 23% of the cells. Moreover, 14 patients (28%) were found to have 39 genomic changes that had not been detected by standard cytogenetic and/or FISH analyses. These included possibly prognostically important recurrent 2p and 8q24 gains. The most frequent unbalanced changes involved chromosomes 18, 7, 3, 9 and 17. We also determined the minimal deleted region on chromosome 6q in 7 cases by chromosome 6/7 specific array. CONCLUSIONS: The results showed that a subset of potentially significant genomic aberrations in CLL is being missed by the current routine techniques. Further, we clearly demonstrated the robustness, high sensitivity and specificity of the arrayCGH analysis as well as its potential for use in routine screening of CLL.
- MeSH
- chromozomální aberace * MeSH
- chronická lymfatická leukemie genetika MeSH
- dospělí MeSH
- genová dávka * MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- karyotypizace metody MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- sekvenční analýza hybridizací s uspořádaným souborem oligonukleotidů MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- chromozomální aberace * klasifikace MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- karyotypizace MeSH
- lidé MeSH
- lidské chromozomy, pár 14 genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny c-akt * genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny * genetika MeSH
- srovnávací genomová hybridizace * metody MeSH
- T-buněčná prolymfocytární leukemie * genetika patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- dopisy MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
Ochorenia štítnej žľazy patria medzi najčastejšie endokrinopatie s prevažujúcim postihnutím ženského pohlavia. Špecifickým obdobím v živote ženy je gravidita, ktorú charakterizujú fyziologické hormonálne zmeny a zvláštne metabolické nároky. Tieto vedú k špecifickým zmenám funkčných parametrov a objemu štítnej žľazy. Interpretácia výsledkov u tehotných pacientok si preto vyžaduje osobitný prístup. Neliečené alebo nesprávne liečené tyreopatie môžu predstavovať závažné riziko pre vývoj plodu a novorodenca, preto je dôležitá včasná a adekvátna liečba týchto ochorení. Fyziologický priebeh gravidity je možné docieliť iba odborným vedením pacientok v úzkej spolupráci endokrinológa a gynekológa. Autori sa v texte komplexne venujú diagnosticky a terapeuticky problematickému tyreoidálnemu ochoreniu obdobia gravidity - hypertyreóze.
Thyroid disorders are the most frequent endocrinopathies with female predominance. Pregnancy is the period in female's life, characterized by specific physiological hormonal changes and extra metabolic requirements. These lead to specific changes of the functional thyroid parameters and thyroid volume. Their interpretation in pregnant patients therefore calls for the distinctive approach. Untreated or incorrectly treated thyreopathies pose significant risk for the foetus and newborn development, therefore it is important to treat these disorders early and adequately. Physiologic course of pregnancy can be only achieved by managing the patients in close teamwork of the endocrinologist and gynaecologist. In their work authors comprehensively address to diagnostic and therapeutic issuable thyroid disorder of pregnancy - hyperthyroidism.
