- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Východiska:Cílená biologická léčba založená na blokování receptorů růstových faktorů a inhibici signálních drah navozujících nádorové bujení je novou terapeutickou možností pro pacienty s kolorektálním karcinomem. Standardními přípravky této terapie jsou monoklonální protilátky zacílené na receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR). Negativním prediktorem léčebné odpovědi jsou aberace v genech účastnících se signálních kaskád spouštěných EGFR. V současné době je podmínkou pro indikaci cílené anti-EGFR terapie průkaz nemutovaného genu KRAS, doporučena je i mutační analýza genu BRAF. Cílem práce bylo srovnat výsledky našeho pracoviště s publikovanými údaji a ověřit využitelnost standardních laboratorních metod ve srovnání s diagnostickými soupravami. Soubor pacientů a metody: Pro analýzu KRAS (kodon 12 a 13) a BRAF (kodon 600) u 132 pacientů byly použity standardní metody na principu PCR a přímé sekvenace a dvě diagnostické soupravy. Výsledky: Mutace KRAS byly prokázány u 45 pacientů (34 %), mutaci V600E genu BRAF neslo 9 pacientů (7 %). Přítomnost obou mutací u stejného pacienta nebyla detekována. U 33 pacientů byl dostupný jak primární tumor, tak metastatická tkáň. V 13 případech byla v tomto souboru zachycena mutace KRAS. U 9 pacientů byla detekovaná KRAS mutace v tumoru a v metastatické tkáni shodná, v jednom případě se typ mutace lišil. Ve 3 případech byla KRAS mutace zachycena pouze v jednom materiálu. Mutace BRAF byla u 4 pacientů detekována v obou materiálech. Nízký podíl nádorových buněk ve vzorku 17 pacientů neumožnil provést standardní mutační analýzu a vyšetření bylo provedeno diagnostickou soupravou s pozitivním nálezem u 6 pacientů. Závěr: Frekvence mutací KRAS a BRAF v analyzovaném souboru odpovídá publikovaným údajům, potvrdilo se, že vzhledem k heterogenitě nádoru je vhodné vyšetřovat i metastatickou tkáň, je-li dostupná. Mutační analýza KRAS vyžaduje komplexní metodický přístup s ohledem na sníženou kvalitu DNA a rozdílné zastoupení nádorových buněk ve vzorku. Z tohoto důvodu představují komerční diagnostické soupravy vhodný doplněk standardních postupů.
Background:Targeted biological therapy based on blocking growth factor receptors and inhibition of cancer-inducing signaling pathways is a new treatment facility for patients with colorectal cancer (CRC). Therapeutic agents are monoclonal antibodies targeting epidermal growth factor receptor (EGFR). Gene aberrations in the EGFR-induced pathways are negative predictors of therapeutic response. Determination of non-mutated KRAS is a requirement for the indication of targeted anti-EGFR therapy in the present time, BRAF mutation analysis is recommended. Comparison of our results with published data and verification of routine laboratory methods in relation to diagnostic kits were the purposes of this study. Patients and Methods: In addition to routine methods based on PCR, direct sequencing as well as two diagnostic kits for KRAS (codon 12 and 13) and BRAF (codon 600) mutation analysis were used for 132 patients. Results: KRAS mutations were detected in 45 patients (34%), V600E mutation of the BRAF gene in 9 patients (7%). Both mutations simultaneously were not detected. Tissues from primary tumor and metastases were available from 33 patients. KRAS mutation was detected in 13 cases of this group. KRAS mutations in tumor and metastasis were of the same type in 9 patients; types of mutation in both tissues were different in one case. KRAS mutation only in one tissue was detected in 3 cases. BRAF mutation in both tissues was detected in the 4 patients. A low percentage of tumor cells in 17 patients’ specimen did not allow performance of routine analysis and diagnostic kit was used. Conclusion: The frequency of KRAS and BRAF mutations in our cohort of patients corresponds to published data. The suitability of metastatic tissue analysis due to tumor heterogeneity was confirmed. KRAS analysis requires a comprehensive methodological approach with regard to reduced DNA quality and different percentage of tumor cells in tissue. For this reason, commercial diagnostic kits constitute a suitable supplement to standard methods.
- Klíčová slova
- cílená terapie,
- MeSH
- DNA nádorová genetika MeSH
- erbB receptory genetika MeSH
- geny erbB-1 genetika MeSH
- geny ras * genetika MeSH
- individualizovaná medicína MeSH
- kodon genetika MeSH
- kolorektální nádory * genetika patologie MeSH
- lidé MeSH
- molekulární biologie metody MeSH
- monoklonální protilátky genetika terapeutické užití MeSH
- mutace genetika MeSH
- mutační analýza DNA statistika a číselné údaje MeSH
- nádorové biomarkery genetika MeSH
- protoonkogenní proteiny B-raf * genetika MeSH
- ras proteiny genetika MeSH
- sekvenční analýza DNA MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
Gefitinib je určen pro léčbu dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastazujícím nemalobuněčným karcinomem plic s aktivačními mutacemi tyrosinkinázy receptoru pro epidermální růstový faktor. Pracoviště autorky má vlastní zkušenosti s léčbou gefitinibem již od roku 2002. U všech nemocných byl gefitinib velmi dobře snášen, bez nutnosti přerušovat léčbu či snižovat dávky. Klinické zlepšení (zmírnění symptomů nádorového onemocnění) předcházelo léčebnou odpověď zdokumentovanou zobrazovacími metodami. U 5 ze 7 nemocných léčba nadále pokračuje a trvá až 10 měsíců.
Gefitinib is indicated for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer with activating mutations in tyrosine kinase domain of the epidermal growth factor receptor. The author's facility relies on own experience with therapeutic use of gefitinib since 2002 already. All patients have tolerated gefitinib very well, without the necessity to discontinue treatment or reduce therapeutic doses. Response to therapy as documented with imaging methods was preceded by clinical improvement (relieved tumour-related symptoms). Five from 7 treated patients are still on therapy lasting 10 months already.
- Klíčová slova
- NSCLC, mutace EGFR,
- MeSH
- antitumorózní látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- chinazoliny farmakologie terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- erbB receptory antagonisté a inhibitory MeSH
- hodnocení léčiv statistika a číselné údaje MeSH
- inhibitory proteinkinas farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic farmakoterapie terapie MeSH
- prognóza MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
