Paired box 9 (PAX9) is one of the best-known transcription factors involved in the development of human dentition. Mutations in PAX9 gene could, therefore, seriously influence the number, position and morphology of the teeth in an affected individual. To date, over 50 mutations in the gene have been reported as associated with various types of dental agenesis (congenitally missing teeth) and other inherited dental defects or variations. The most common consequence of PAX9 gene mutation is the autosomal-dominant isolated (non-syndromic) oligodontia or hypodontia. In the present review, we are summarizing all known PAX9 mutations as well as their nature and precise loci in the DNA sequence of the gene. Where necessary, we have revised the loci of the mutations in line with the reference sequence of the PAX9 gene as it appears in the current DNA databases.
N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamate (NAAG) is a dipeptide that could be considered a sequestered form of L-glutamate. As much as 25% of L-glutamate in brain may be present in the form of NAAG. NAAG is also one of the most abundant neuroactive small molecules in the CNS: it is an agonist at Group II metabotropic glutamate receptors (mGluR II) and, at higher concentrations, at the N-methyl-D-aspartate (NMDA) type of ionotropic glutamate receptors. As such, NAAG can be either neuroprotective or neurotoxic and, in fact, both characteristics have been discussed and described in the literature. In the present studies, 250 nmol NAAG was infused into each lateral cerebral ventricle of 12-day-old rat pups and, using Nissl-stained sections, neurodegeneration in the hippocampus was evaluated 24 or 96 h after the infusion. In several experiments, the neuronal death was also visualised by Fluoro-Jade B staining and studied by TUNEL technique. Some of the NAAG-treated animals were allowed to survive until 50 days post partum and subjected to behavioural (open field) tests. The administration of NAAG to 12-day-old rats resulted in extensive death of neurons particularly in the dentate gyrus of the hippocampus. The neurodegeneration was, in part, prevented by administration of an NMDA receptor antagonist MK-801 (0.1 mg/kg). The nuclear DNA-fragmentation demonstrated by TUNEL technique pointed to the presence of non-specific single-strand DNA cleavage. The NAAG-associated neonatal neuronal damage may have perturbed development of synaptic circuitry during adolescence as indicated by an altered performance of the experimental animals in the open field testing (changes in grooming activity) at postnatal day 50. The results underscore the potential neurotoxicity of NAAG in neonatal rat brain and implicate neonatally induced, NMDA receptor-mediated neuronal loss in the development of abnormal behaviour in young adult rats.
- MeSH
- chování zvířat účinky léků MeSH
- dipeptidy aplikace a dávkování fyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- fragmentace DNA MeSH
- hipokampus patologie růst a vývoj účinky léků MeSH
- injekce intraventrikulární MeSH
- koncové značení zlomů DNA in situ MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- neurodegenerativní nemoci chemicky indukované patofyziologie patologie MeSH
- neurony patologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glutamáty biosyntéza MeSH
- haloperidol aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- hipokampus metabolismus patofyziologie MeSH
- klozapin aplikace a dávkování farmakologie terapeutické užití MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- schizofrenie metabolismus patofyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
Použili jsme hypotetického modelu založeného na defektivní glutamatergní neurotransmisi způsobené hyperaktivním transportem glutamátu na excitatorických synapsích v prefrontální kůře. Model vysvětluje jak pozitivní, tak negativní symptomy schizofrenie a navíc nabízí alternativní vysvětlení mechanizmu atypických neuroleptik (neuroleptik druhé generace), která jsou účinná při léčbě negativních symptomů. Hypotéza je rovněž v souladu s nedávno publikovanými nálezy zvýšeného transportu glutamátu v prefrontální kůře pacientů se schizofrenií. Mechanizmy, které regulují transport glutamátu, si zaslouží větší pozornost; mohly by být použity při identifikaci nových typů neuroleptik, zaměřených primárně proti negativním symptomům. Laboratorní metody vyvinuté specificky za účelem identifikace takových látek jsou již k dispozici a přinášejí první výsledky.
Hypothetical model based on deficient glutamatergic neurotransmission caused by hyperactive glutamate transport at excitatory synapses in the prefrontal cortex has been used to explain both negative and positive symptoms of schizophrenia. In addition, the model offers an alternative explanation for the mechanizm of actions of neuroleptics, particularly those of second generation (“atypical”) that are successful in treating the negative symptoms. The hypothesis of hyperactive glutamate transport is consistent with recent findings of increased glutamate transport in prefrontal cortex of patients with schizophrenia. It is proposed that mechanizms regulating glutamate transport be used to identify novel classes of neuroleptics targeting primarily negative symptoms. Laboratory techniques developed specifically for the purpose of detecting such compounds are available and have produced first results.
- MeSH
- excitační aminokyseliny antagonisté a inhibitory farmakologie MeSH
- glutathion fyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mikrocirkulace fyziologie účinky léků MeSH
- mozkový krevní oběh fyziologie účinky léků MeSH
- peroxidace lipidů genetika MeSH
- receptory N-methyl-D-aspartátu fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- glutamáty aplikace a dávkování MeSH
- hipokampus fyziologie patofyziologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- receptory metabotropního glutamátu antagonisté a inhibitory aplikace a dávkování MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
- MeSH
- dipeptidy metabolismus MeSH
- excitační aminokyseliny MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fragmentace DNA MeSH
- hipokampus patologie účinky léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina aspartová farmakologie MeSH
- kyselina glutamová farmakologie MeSH
- neurotoxiny farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- hipokampus patologie růst a vývoj MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kyselina chinolinová aplikace a dávkování škodlivé účinky MeSH
- úleková reakce fyziologie účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
