In this study we sought to evaluate narlaprevir (NVR) pharmacokinetics (PK) after a single dose with or without ritonavir (RTV) in cirrhotic versus healthy subjects. NVR at 200 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects, and NVR at 100 mg with RTV at 100 mg was administered to 8 healthy and 8 cirrhotic subjects. PK analysis was performed. The geometric mean maximum concentration of a drug in serum (Cmax) and the area under the concentration-time curve from 0 to infinity (AUC0-∞) were 563.1 ng/ml and 4,701.8 ng · h/ml in cirrhotic patients versus 364.8 ng/ml and 1,917.1 ng · h/ml in healthy volunteers, respectively. The geometric mean ratios of the PK parameters of cirrhotic subjects to healthy volunteers were 1.54-fold (90% confidence interval [CI] = 1.05 to 2.27) for Cmax and 2.45-fold (90% CI = 1.56 to 3.85) for AUC0-∞ The geometric mean Cmax and AUC0-∞ in cirrhotic and healthy subjects were similar: 1,225.7 ng/ml for Cmax and 15,213.1 ng · h/ml for AUC0-∞ in cirrhotic subjects and 1,178.9 ng/ml for Cmax and 14,257.2 ng · h/ml for AUC0-∞ in healthy volunteers. The corresponding geometric mean ratios were 1.04 (90% CI = 0.67 to 1.62) for Cmax and 1.07 (90% CI = 0.72 to 1.58) for AUC0-∞ Higher exposures in cirrhotic subjects were safe and well tolerated. We found that NVR exposures after a 200-mg single dose were higher in cirrhotic subjects than in healthy subjects and that a 100-mg single dose of NVR boosted with RTV at 100 mg resulted in no significant PK differences between cirrhotic and healthy subjects.

• MeSH
• antivirové látky aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• aplikace orální MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• dospělí MeSH
• jaterní cirhóza farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• ritonavir aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• senioři MeSH
• sulfony aplikace a dávkování   farmakokinetika   MeSH
• virové nestrukturální proteiny antagonisté a inhibitory   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky kontrolované MeSH
• klinické zkoušky, fáze I MeSH

Studies have demonstrated that heat shock protein 70 (HSP70) plays an important role in the protection of stressed organisms. The development of strategies for enhancing HSPs expression may provide novel means of minimizing inflammatory lung conditions, such as acute lung injury. This study aimed to examine the effect of L-alanyl-L-glutamine (GLN) inhalation in enhancing pulmonary HSP72 (inducible HSP70) expression and attenuating lung damage in a model of acute lung injury induced by lipopolysaccharide (LPS) inhalation. The experimental rats were randomly assigned to one of four experimental groups: (1) NS: saline inhalation; (2) NS-LPS: pretreatment by saline inhalation 12 h before LPS inhalation; (3) GLN: glutamine inhalation; (4) GLN-LPS: pretreatment by glutamine inhalation 12 h before LPS inhalation. The results show that GLN compared with saline administration, led to significant increase in lung HSP72 both in non LPS-treated rats and LPS-treated rats. In LPS-treated rats, pretreatment by GLN inhalation produced less lung injury as evidenced by the decrease in lung injury score and dramatic decrease in lactate dehydrogenase (LDH) activity and polymorphonuclear leukocyte cell differentiation counts (PMN %) in the bronchoalveolar lavage fluid. The study indicates that prophylactic glutamine inhalation associated with the enhancement of HSP72 synthesis attenuates tissue damage in experimental lung injury.

• MeSH
• aplikace inhalační MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lipopolysacharidy MeSH
• plíce účinky léků   metabolismus   MeSH
• poškození plic komplikace   metabolismus   prevence a kontrola   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• proteiny tepelného šoku HSP72 metabolismus   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• saxagliptin, dapagliflozin, exenatide,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• benzhydrylové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glifloziny MeSH
• glukagonu podobný peptid 1 * agonisté   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• glukosidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypoglykemika aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inkretiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• kongresy jako téma MeSH
• lidé MeSH
• obezita MeSH
• peptidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• transportní proteiny pro sodík a glukosu * antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• živočišné jedy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To examine the safety and cardiovascular (CV) effects of saxagliptin in the predefined elderly (≥65 years) and very elderly (≥75 years) subpopulations of the Saxagliptin Assessment of Vascular Outcomes Recorded in Patients with Diabetes Mellitus-Thrombolysis in Myocardial Infarction 53 (SAVOR-TIMI 53) trial. RESEARCH DESIGN AND METHODS: Individuals ≥40 years (n = 16,492; elderly, n = 8,561; very elderly, n = 2,330) with HbA1c ≥6.5% (47.5 mmol/mol) and ≤12.0% (107.7 mmol/mol) were randomized (1:1) to saxagliptin (5 or 2.5 mg daily) or placebo in a double-blind trial for a median follow-up of 2.1 years. RESULTS: The hazard ratio (HR) for the comparison of saxagliptin versus placebo for the primary end point (composite of CV mortality, myocardial infarction, or ischemic stroke) was 0.92 for elderly patients vs. 1.15 for patients <65 years (P = 0.06) and 0.95 for very elderly patients. The HRs for the secondary composite end points in the entire cohort, elderly cohort, and very elderly cohort were similar. Although saxagliptin increased the risk of hospitalization for heart failure in the overall saxagliptin population, there was no age-based treatment interaction (P = 0.76 for elderly patients vs. those <65 years; P = 0.34 for very elderly patients vs. those <75 years). Among saxagliptin-treated individuals with baseline HbA1c ≥7.6% (59.6 mmol/mol), the mean change from baseline HbA1c at 2 years was -0.69%, -0.64%, -0.66%, and -0.66% for those ≥65, <65, ≥75, and <75 years old, respectively. The incidence of overall adverse events (AEs) and serious AEs was similar between saxagliptin and placebo in all cohorts; however, hypoglycemic events were higher for saxagliptin versus placebo regardless of age. CONCLUSIONS: The SAVOR-TIMI 53 trial supports the overall CV safety of saxagliptin in a robust number of elderly and very elderly participants, although the risk of heart failure hospitalization was increased irrespective of age category. AEs and serious AEs as well as glycemic efficacy of saxagliptin in elderly patients are similar to those found in younger patients.

• MeSH
• adamantan aplikace a dávkování   škodlivé účinky   analogy a deriváty   MeSH
• cévní mozková příhoda mortalita   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   mortalita   MeSH
• diabetické angiopatie mortalita   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• glykovaný hemoglobin metabolismus   MeSH
• hospitalizace statistika a číselné údaje   MeSH
• incidence MeSH
• infarkt myokardu mortalita   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• srdeční selhání mortalita   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH

Celosvětový nárůst prevalence diabetu vede k rychlému rozvoji farmakoterapie s antidiabetickými účinky. Devadesát pět procent pacientů má diabetes mellitus 2. typu. Ideální antidiabetická léčba zabezpečí normoglykémii bez hmotnostních přírůstků, bez hypoglykémií a s nízkým kardiovaskulárním rizikem. Inhibitory DPP-4 patří k perorálním antidiabetikům, která splňují tato kritéria. V roce 2013 byly publikovány výsledky dvou studií, které se zabývaly kardiovaskulární bezpečností saxagliptinu a alogliptinu. Studie SAVOR-TIMI 53 se saxagliptinem a studie EXAMINE s alogliptinem prokázaly neutrální vliv na kardiovaskulární výstupy. Význam intenzívní terapie diabetes mellitus 1. typu se snížením HbA1c k 7 % (DCCT, 53 mmol/mol) dokumentovala studie DCCT s následnou studií EDIC nyní už v celkové době sledování 30 let. Studie prokázala významnou redukci rizika retinopatie, mikroalbuminurie, makroalbuminurie, snížení rizika mikrovaskulárních i makrovaskulárních komplikací.

The world-wide growth of the prevalence of diabetes leads to the rapid development of pharmacotherapy with antidiabetic effects. 95 % of diabetic patients suffer from type 2 diabetes mellitus. An ideal antidiabetic therapy ensures normoglycaemia without an increase in weight, without hypoglycaemia and with low cardiovascular risk. The inhibitors DPP-4 belong to those peroral antidiabetics which fulfil those criteria. The year 2013 saw the publication of two studies which were concerned with the cardiovascular safety of saxagliptin and alogliptin. Study SAVOR-TIMI 53 with saxagliptin and study EXAMINE with alogliptin gave proof of the neutral effect on cardiovascular outputs. The significance of intensive therapy of type 1 diabetes mellitus with reduction of HbA1c to 7 % (DCCT, 53 mmol/mol) was documented by study DCCT and the subsequent study EDIC now over an observation period of 30 years. The study has provided proof of significant reduction of the risk of retinopathy, microalbuminuria, macroalbuminuria, lowering of the risks of microvascular and macrovascular complications.

• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci * etiologie   prevence a kontrola   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• piperidiny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• uracil analogy a deriváty   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Článek formou tabelárního přehledu uvádí základní chemické, farmakodynamické a farmakokinetické vlastnosti relativně nové skupiny perorálních antidiabetik – inhibitorů enzymu dipeptidylpeptidázy-4 (tzv. gliptinů). V textu jsou zmíněny odlišnosti, které mohou hrát roli při rozhodování o výběru konkrétní účinné látky pro konkrétního pacienta v klinické praxi.

This article provides a tabular summary of the basic chemical, pharmacodynamic, and pharmacokinetic properties of a relatively new class of oral antidiabetic agents - the dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (gliptins). Attention is paid to the differences that may play a role in selecting a particular active substance for the individual patient in clinical practice.

• Klíčová slova
• sitagliptin, vidagliptin, saxagliptin, diabetes mellitus 2. typu,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• aplikace orální MeSH
• chinazoliny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• hypoglykemika terapeutické užití   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• linagliptin MeSH
• nitrily aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• puriny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyraziny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• pyrrolidiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• thiazoly aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Saxagliptin je nový účinný inhibitor DPP-4, který je vhodný do kombinační léčby tam, kde monoterapie perorálními antidiabetiky selhává. Používaná dávka (5 mg jednou denně) má příznivý bezpečnostní profil. V poslední době přibyly studie, které ukazují, že saxagliptin má po přidání ke stávající léčbě metforminem srovnatelné účinky jako sulfonylurea přidaná ke stávající léčbě metforminem, a to za příznivějšího vývoje hmotnosti a výrazně menšího výskytu hypoglykemií. Další studie prokázaly srovnatelný efekt saxagliptinu se sitagliptinem a bezpečnost podávání poloviční dávky (2,5 mg) saxagliptinu u pacientů se středně závažným a závažným selháním ledvin. Saxagliptin tak představuje nové významné antidiabetikum rozšiřující naše léčebné možnosti u pacientů s diabetem 2. typu.

Saxagllptin is a novel effective DPP-4 inhibitor suitable for use in combination therapy when oral antidiabetic monotherapy fails. The used 5 mg once daily dose has a favourable safety profile. Additional studies have recently shown saxagliptin to be comparably effecfive as sulfonylurea as add-on therapy to metformin, with the former being associated with better weight control and a considerably reduced Incidence of hypoglycemia. Other studies have proved saxagliptin to have a comparable effect to sitagliptin and to be safe at a half-dose of 2.5 mg in patients with moderate to severe renal failure. Therefore, saxagliptin is a novel antidiabetic drug extending the therapeutic options in type 2 diabetes mellitus.

• Klíčová slova
• inhibitory DPP-4, renální selhání,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin diagnostické užití   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární nemoci farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lidé MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• renální insuficience farmakoterapie   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Na český trh se v současné době dostává třetí lék ze skupiny gliptinů – saxagliptin (Onglyza tbl. 5 mg). Je indikován jako přídatná léčba ve dvojkombinaci k monoterapii diabetu metforminem, deriváty sulfonylurey nebo thiazolidindionem. Podle zaslepených klinických studií je dosahováno snížení HbA1c o 0,5–0,8 %. Nejvyššího snížení HbA1c, o 0,8 %, bylo dosaženo v nejčastější klinické indikaci, přidání k metforminu. Saxagliptin dále významně snižuje glykemii nalačno a postprandiální glykemii. Podle analýzy klinických studií jsou velmi pravděpodobné příznivé kardiovaskulární účinky saxagliptinu, které by měly potvrdit prospektivní studie.

Currently a third drug from the gliptin group is marketed in the Czech Republic – saxagliptin (Onglyza, 5mg tablets). It is indicated in adjuvant therapy as part of a combination of two drugs and is added to diabetes monotherapy with metformin, sulphonylurea derivatives, or a thiazolidinedione. Double-blind studies have shown reductions of HbA1c levels by 0.5–0.8%. Highest reduction of HbA1c, by 0.8%, was reached in the most common clinical indication, with the drug added to metformin. Saxagliptin is further known to reduce both fasting and postprandial glycaemia. An analysis of clinical trials has made positive cardiovascular effects of saxagliptin rather likely but these should be confirmed in prospective trials.

• Klíčová slova
• gliptiny, inhibice DPP-4, kardiovaskulární účinky,
• MeSH
• adamantan analogy a deriváty   aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• diabetes mellitus 2. typu farmakoterapie   MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• glykovaný hemoglobin izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• inhibitory dipeptidylpeptidasy 4 aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kardiovaskulární systém účinky léků   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• krevní glukóza izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• metaanalýza jako téma MeSH
• metformin aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• statistika jako téma MeSH
• sulfonylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

OBJECTIVE: We aim to demonstrate that low dose growth hormone (GH) administered in i.v. pulses every 3h is able to normalize IGF-I levels in subjects with prolonged critical illness, after multiple trauma. We also ask whether it is possible to control glycaemia during such a treatment and how alanylglutamine (AG) supplementation influences plasma glutamine concentration. METHODS: We used a prospective double-blind (group 1 vs. 2), randomized trial with an open-label control arm (group 3). Thirty multiple trauma patients (median age: 36, 42, 46 years) were randomized on day 4 after trauma to receive (group 1, n=10) i.v. AG supplementation (0.3 g/kg day from day 4 till 17) and i.v. GH (0.05 mg/kg day divided into 8 boluses, maximum dose at 3 AM, administered on days 7-17) or AG and placebo (group 2, n=10). Group 3 (n=10) received isocaloric isonitrogenous (proteins 1.5 g/kg day) nutrition without AG. Glycaemia was controlled by i.v. insulin infusion according to a routine protocol. RESULTS: GH treatment caused an increase of IGF-I (from median 169 on day 4 to 493 ng/ml on day 17), IGFBP-3 (from 2.4 to 3.2 microg/ml) and a fall in IGFBP-1 (from 11.5 to 3.1 microg/ml), whilst in both groups 2 and 3 these indices remained unchanged. At the end of the study (day 17) IGF-I and IGFBP-1 differed significantly among groups (p=0.008 resp. p=0.010, Kruskal-Wallis). Plasma glutamine remained below the normal range through the study in all groups (median: 0.18-0.30 mM), but had a tendency to rise in group 2 in contrast with a fall in groups 1 and 3 (NS). Group 1 required more insulin (p<0.01) than did the control group but median glycaemia was only 0.4-0.5 mM higher in group 1 (6.5 mM) than in groups 2 and 3 (6.1 resp. 6.0 mM). CONCLUSIONS: GH (0.05 g/kg day) administered in i.v. pulses is able to normalize IGF-I levels in subjects with prolonged critical illness after trauma. During this treatment, the standard dose of AG prevents worsening of plasma glutamine deficiency and glucose control is possible using routine algorithms, but it requires higher insulin doses.

• MeSH
• dipeptidy aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• financování organizované MeSH
• glutamin krev   MeSH
• insulinu podobný růstový faktor I analýza   MeSH
• krevní glukóza metabolismus   MeSH
• kritický stav MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polytrauma farmakoterapie   MeSH
• růstový hormon aplikace a dávkování   MeSH
• způsoby aplikace léků MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• randomizované kontrolované studie MeSH