The binding of human galectins by glycomimetic inhibitors is a promising therapeutic approach. The structurally distinct group of tandem-repeat galectins has scarcely been studied so far, and there is hardly any knowledge on their ligand specificity or their inhibitory potential, particularly concerning non-natural carbohydrates. Here, we present the synthesis of a library of seven 3-O-disubstituted thiodigalactoside-derived glycomimetics and their affinity to two tandem-repeat galectins, Gal-8 and Gal-9. The straightforward synthesis of these glycomimetics involved dibutyltin oxide-catalyzed 3,3́-O-disubstitution of commercially available unprotected thiodigalactoside, and conjugation of various aryl substituents by copper-catalyzed Huisgen azide-alkyne cycloaddition (CuAAC). The inhibitory potential of the prepared glycomimetics for Gal-8 and Gal-9 was assessed, and compared with the established galectins Gal-1 and Gal-3. The introduction of C-3 substituents resulted in an over 40-fold increase in affinity compared with unmodified TDG. The structure-affinity relations within the studied series were discussed using molecular modeling. Furthermore, the prepared glycomimetics were shown to scavenge Gal-8 and Gal-9 from the surface of cancer cells. This pioneering study on the synthetic inhibitors especially of Gal-9 identified lead compounds that may be used in further biomedical research.
- MeSH
- galektiny * metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- sacharidy chemie MeSH
- thiogalaktosidy * chemie MeSH
- vazba proteinů MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
Nukleární medicína, ISSN 1805-1146 ročník 5, 3, Supplementum 2, 2016
20 stran : ilustrace ; 30 cm
- MeSH
- dějiny 20. století MeSH
- dějiny lékařství MeSH
- nukleární lékařství dějiny MeSH
- Check Tag
- dějiny 20. století MeSH
- Konspekt
- Lékařské vědy. Lékařství
- NLK Obory
- radiologie, nukleární medicína a zobrazovací metody
- dějiny lékařství
- NLK Publikační typ
- brožury
U pacientov s meduloblastómom sú extraneurálne metastázy známym, ale veľmi zriedkavým javom. Prezentujeme prípad 11ročného chlapca s meduloblastómom lokalizovaným vo vermis cerebella, s včasnou disemináciou v spinálnom kanáli, ktorý podstúpil chirurgickú extirpáciu, rádioterapiu kraniospinálnej osi a vysokodávkovú chemoterapiu. Po 3 mesiacoch od ukončenia liečby došlo k recidíve nádoru s metastázou vo frontálnom laloku. Chirurgickú extirpáciu nasledovala rádioterapia, plánovaná bola II. línia chemoterapie. Po ukončení rádioterapie sa objavila hmatná masa na krku vľavo. Histológia potvrdila metastázu nezrelého embryonálneho nádoru, najskôr anaplastického meduloblastómu, v diferenciálnej diagnostike bol zvažovaný tiež neuroblastóm. Na restaging ochorenia boli indikované PET/CT s 18F-FDG a scintigrafia s 123I-MIBG. Nález scintigrafie s 123I-MIBG bol negatívny, pri PET/CT s 18F-FDG boli identifikované mnohopočetné metastázy v kostnej dreni, lymfatických uzlinách a paranazálnych dutinách. Pri iniciálnom stagingu, gradingu a hodnotení prognózy meduloblastómu zohráva najvýznamnejšiu úlohu MRI vyšetrenie. PET/CT s 18F-FDG nie je rutinne používanou zobrazovacou modalitou pri meduloblastóme, avšak môže byť užitočná pri restagingu diseminovaného ochorenia.
x
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody využití MeSH
- dítě MeSH
- fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
- germinální a embryonální nádory diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- klinický obraz nemoci MeSH
- lidé MeSH
- magnetická rezonanční tomografie metody využití MeSH
- meduloblastom * diagnóza sekundární terapie MeSH
- metastázy nádorů * diagnóza terapie MeSH
- nádory centrálního nervového systému diagnóza etiologie terapie MeSH
- neurochirurgické výkony metody využití MeSH
- počítačová rentgenová tomografie metody využití MeSH
- pozitronová emisní tomografie * metody využití MeSH
- prognóza MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- radioisotopová scintigrafie metody využití MeSH
- radioterapie metody využití MeSH
- staging nádorů metody využití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
