Léčba dětí s akutní myeloidní leukemií (AML) probíhala v České republice v období 7/1998–2/2004 v mezinárodní léčebné studii AML-BFM 98 ve spolupráci s Německem, Rakouskem a Švýcarskem, se společnou databází v německém Münsteru a centrální randomizací. Pacienti standardního (SR) i vysokého (HR) rizika byli léčeni pěti bloky intenzivní chemoterapie (dva bloky obsahovaly vysokodávkovaný AraC), preventivním ozářením krania a jeden rok trvající udržovací léčbou. Randomizovaná fáze léčby srovnávala klasickou šestitýdenní konsolidaci BFM protokolů s dvěma krátkými bloky a roli G-CSF v časných fázích léčby. Výsledky léčby byly hodnotitelé u 70 dětí, 34 bylo řazeno do SR a 36 dětí do HR skupiny podle fenotypu a genotypu leukemie a časné odpovědi na léčbu. Šest dětí (9 %) mělo Downův syndrom. Remisi dosáhlo 60 dětí (85,7 %), což je o 12 % více ve srovnání s předchozí studií AML-BFM 93. Pět dětí (7 %) podstoupilo alogenní (n = 4) nebo autologní (n = 1) transplantaci kostní dřeně v první remisi. Devět dětí (15 %) zemřelo v remisi a 18 dětí (30 %) prodělalo relaps leukemie. Dvě děti vyvinuly sekundární malignitu (sMDS a sALL), obě žijí po nepříbuzné transplantaci. Pětileté přežití do selhání (EFS) a celkové přežití (OS) celé skupiny pacientů je s mediánem doby sledování 6,9 r (4,1–9,3r) 44,3 %, resp. 57,1 %, ve skupině standardního rizika 52,9 %, resp. 70,6 % a vysokého rizika 36,1 %, resp. 44,4 %. Předchozí protokol léčby AML (AML-BFM 93)dosáhl 5letý EFS/OS 42,6/45,9 %. Do mezinárodní studie AML-BFM 98 bylo celkem zařazeno 473 pacientů, z nichž 88 % dosáhlo remise a 5leté přežití činilo 62 %. G-CSF zkrátil délku neutropenie, ale nesnížil výskyt infekcí. EFS obou konsolidačních ramen léčby byl stejný, ale doba léčby bloky byla zkrácena a počet toxických smrtí snížen. Účast v mezinárodní studii zvýšila nároky na diagnostiku a dokumentaci a vystavila výsledky léčby srovnání s jednou z vedoucích světových leukemických skupin.
- MeSH
- akutní myeloidní leukemie epidemiologie farmakoterapie radioterapie MeSH
- dítě MeSH
- financování organizované MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- randomizované kontrolované studie MeSH
Léčba dětské ALL podle protokolu ALL-BFM 95 byla v osmi pediatrických klinikách České republiky zahájena 1. 6. 1996 a příjem pacientů byl ukončen 31. 10. 2002. Jedno centrum zahájilo pilotní studii léčby svých pacientů již na podzim 1995. Do studie byly zařazeny děti ve věku 0–18 let, kojenci byli od roku 1999 léčeni v mezinárodní studii Interfant 99. Pacienti byli podle časné odpovědi na léčbu, věku, iniciálního počtu leukocytů a nálezu translokace t(9;22)/BCR-ABL nebo t(4;11)/MLL-AF4 řazeni do skupiny standardního (SR), středního (MR) a vysokého (HR) rizika a léčeni odlišně. Protokol ALL-BFM 95 snížil ve srovnání s předchozí léčbou ALL-BFM 90 u všech pacientů dávku l-asparaginázy v indukční fázi léčby, SR pacientům redukoval dávku daunorubicinu v indukci na polovinu, s výjimkou T-ALL vypustil preventivní ozáření CNS v MR skupině, kde naopak byla udržovací léčba MTX+6-MP posílena pulzy vinkristinu a dexametazonu formou randomizované studie. Léčba dětí HR byla posílena zařazením protokolu II a zvýšením dávky alkylačních cytostatik. Celková doba léčby byla 2 roky, chlapci SR byli léčeni 3 roky. Do studie bylo zařazeno 386 dětí a léčba byla k 31. 7. 2007 hodnotitelná s mediánem sledování 8,2 roku (4,8–11,9) u 380 z nich. Kompletní remise dosáhlo 95,5 % pacientů, 3,9 % zemřelo v remisi. V SR bylo léčeno 32,4 %, v MR 53,7 % a HR 13,9 % dětí. Relaps prodělalo 69 (19 %) dětí, izolovaný CNS relaps pouze 4 (1,1 %) pacienti. Dvě děti (0,6 %) vyvinuly sekundární malignitu. Pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) je 73,1% a celkového přežití (OS) 80,8 %, což znamená zlepšení výsledků léčby ve srovnání s ALL-BFM 90 (EFS 71,3 %; OS 76,4 %). EFS/OS dětí standardního rizika bylo 84,5/93,2 %, MR 74/82,1 % a HR 43,1/47,1 %. Prognóza dětí starších 10 let (n = 117; EFS 62,4%) byla signifikantně horší než dětí mladších. Velmi dobrou prognózu měly děti s TEL/AML1+ALL (n = 85; OS 91,1 %) a děti s významnou hyperdiploidií (n = 57; OS 96,5 %). Naproti tomu prognóza pacientů s Ph1+ALL byla velmi špatná (n = 9; EFS/OS 11/33%). Děti s T-ALL (EFS 64,8 %) měly signifikantně horší prognózu než pacienti s BCP-ALL (EFS 75,8 %). Sedm dětí podstoupilo transplantaci kostní dřeně v první remisi, tři prodělaly relaps, 4 žijí v CR1. Šance na vyléčení dětské ALL přesáhla v České republice 80 %. Významné zlepšení výsledků bylo dosaženo zejména ve skupině dětí vysokého rizika (EFS na předchozím protokolu 28,2 %). Redukce léčebných postupů zvyšujících riziko pozdních následků léčby nezhoršila celkové výsledky.
Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) according to the protocol ALL-BFM 95 was performed at 8 departments of pediatrics between 1996–2002 in the Czech Republic. Patients were stratified into 3 risk groups (standard risk-SR, medium risk-MR and high risk-HR) according to the early treatment response, age, initial WBC and the finding of translocations t(9;22) or t(4;11). Total duration of treatment was 2 years except for boys of SR for whom it was three years. 386 children were enrolled into the study and the treatment results were evaluable in 380 patients with a median follow-up of 8.2 years. Complete remission (CR) was achieved in 95.5% pts, 3.9% children died in CR. Stratification into the risk groups was as follows: SR 32.4%, MR 53.7% and HR 13.9%. 69 children (19%) suffered from relapse, isolated CNS relapse has been diagnosed only in 1.1%. Two children (0.6%) developed secondary cancer. Event-free survival (EFS) is 73.1% and overall survival (OS) 80.8%. The results improved in comparison with previous study ALL-BFM 90 (EFS 71.3%; OS 76.4%) despite treatment reduction for 2/3 of patients. EFS/OS were in SR 84.5/93.2%, MR 74/82.1% and HR 43.1/47.1%. The prognosis of T-ALL (EFS 64.8%) was significantly worse in comparison with BCP-ALL (EFS 75.8%). Only 7 children underwent stem cell transplantation in the first CR. Survival of children with ALL in the Czech Republic exceeded 80%. Significant improvement was particularly achieved in HR group (EFS in previous study only 28.2%).
- Klíčová slova
- Mycograb,
- MeSH
- antifungální látky aplikace a dávkování MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- financování organizované MeSH
- kandidóza farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- nehodgkinský lymfom farmakoterapie komplikace MeSH
- oportunní infekce MeSH
- perforace střeva chirurgie MeSH
- peritonitida chirurgie mikrobiologie MeSH
- rekombinantní proteiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Úvod: Invazivní mykotické infekce (IFI) jsou obávanou komplikací léčby pacientů s onkologickou diagnózou. Jejich mortalita dosahuje až 80 %, nezanedbatelná je i ekonomická náročnost léčby. Incidence IFI v rámci jednotlivých pracovišť se může lišit v závislosti na skladbě pacientů, antibiotické a antimykotické lékové politice a epidemiologických podmínkách pracoviště. Cílem této práce bylo zjistit incidenci IFI na pracovišti po osmi letech od jeho založení. Metody: Retrospektivně autoři zhodnotili klinická, mikrobiologická a radiologická data pacientů se spotřebou systémových antimykotik a na tyto pacienty uplatnili konsensuální diagnostická kritéria IFI. Výsledky: V uvedeném období bylo na klinice léčeno 562 pacientů, z nichž u 14 (2,5 %) autoři potvrdili diagnózu IFI. U deseti pacientů se jednalo o IFI jistou, u jednoho pravděpodobnou a u tří možnou. V devíti případech se jednalo o invazivní kandidózu (IC), ve čtyřech případech o invazivní aspergilózu (IA) a jeden pacient prodělal invazivní zygomykózu. Původcem IC byly v šesti případech kmeny C. non albicans, ve třech případech C. albicans. Základní diagnóza akutní myeloidní leukémie nebo myelodysplastického syndromu (AML/MDS) a meduloblastomu (MBL) byla spojena s 11,9, resp. 5,4krát zvýšeným rizikem IFI. Profylakticky podané antimykotikum u kolonizovaných pacientů selhalo v prevenci IFI. V důsledku IFI zemřeli celkem dva pacienti (14,2 %). Autoři nepozorovali rozdíl v mortalitě mezi neutropenickými a non-neutropenickými pacienty. Závěr: Incidence IFI v souboru se neliší od publikovaných dat. Závažným nálezem je tendence k nárůstu IFI v posledních dvou letech a vysoký podíl kmenů C. non albicans mezi původci invazivních kandidóz. Pro nejrizikovější skupinu pacientů s AML/MDS může být přínosem primární antimykotická profylaxe. Ta by optimálně měla být prováděna v podmínkách multicentrické kontrolované studie.
Introduction: Invasive mycotic infections (IFI) are redoubtable complications in the therapy of patients with oncology diagnosis. Their lethality reaches up to 80% and the economic aspects of the therapy are also not negligible. Incidence of IFI within the framework of individual workplaces may differ in relation to the structure of the patients' cohort, antibiotic and antimycotic therapeutic policy and epidemiological conditions of the workplace. The objective of this investigation was to determine incidence of IFI at the authors' workplace weight years since the foundation. Methods: The authors retrospectively evaluated clinical, microbiological and radio-logical data of the patients with consumption of systemic antimycotics and applied consensual diagnostic criteria of IFI for all of them. Results: In the given period of time 562 patients háve been treated at the clinic, 14 of them (2.5%) having established the diagnosis of IFI. In 10 of the patients IFI diagnosis was certain, probable in one patient and possible in three others. In nice cases there was an invasive candidosis (IC), in four cases invasive aspergillosis (IA) and one patient suffered from invasive zygomycosis. The proved agents in six cases of IC were strains of C. non albicans, and C. albicans in three patients. The basic diagnosis of acu-te myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome (AML/MDS) and meduUoblastoma (MBL) was associated with 11.9 and 5.4-fold increased risk of IFI, respectively. Prophylactic administration of ancimycotics in the colonized patients failed in the prevention of IFI. Two patients died due to IFI (14.2%). There háve not been any difference in mortality between neutropenic and non- neutropenic patients. Conclusion: The incidence of IFI has not differed from the published data. The ten-dency for Íncreasing IFI incidence over the last two years and a high proportion of C. non albicans strains among agents of invasive candidoses represents a serious finding. For the patients with AML/MDS who are at the highest risk, primary antimycotic prophylaxis may be useful. It should be at best performed in conditions of muticentric controlled study.
- MeSH
- akcelerovaná fáze myeloidní leukemie komplikace mikrobiologie MeSH
- chemoprofylaxe metody MeSH
- dítě MeSH
- imunosupresivní léčba škodlivé účinky MeSH
- lidé MeSH
- myelodysplastické syndromy komplikace mikrobiologie MeSH
- mykózy epidemiologie klasifikace MeSH
- nádory klasifikace komplikace mikrobiologie MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- MeSH
- absces mozku diagnóza patologie terapie MeSH
- akutní lymfatická leukemie patologie terapie MeSH
- antifungální látky terapeutické užití MeSH
- Aspergillus patogenita MeSH
- dítě MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- lidé MeSH
- selhání jater patologie terapie MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
