- MeSH
- anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- hemoragické poruchy diagnóza etiologie terapie MeSH
- hypochromní anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- komorbidita MeSH
- krevní nemoci * diagnóza etiologie terapie MeSH
- leukemie diagnóza terapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza farmakoterapie patologie MeSH
- lymfom diagnóza patologie terapie MeSH
- makrocytární anemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- polycytemie diagnóza etiologie terapie MeSH
- trombofilie diagnóza etiologie terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
B-cell neoplasms represent a clinically heterogeneous group of hematologic malignancies with considerably diverse genomic architecture recently endorsed by next-generation sequencing (NGS) studies. Because multiple genetic defects have a potential or confirmed clinical impact, a tendency toward more comprehensive testing of diagnostic, prognostic, and predictive markers is desired. This study introduces the design, validation, and implementation of an integrative, custom-designed, capture-based NGS panel titled LYmphoid NeXt-generation sequencing (LYNX) for the analysis of standard and novel molecular markers in the most common lymphoid neoplasms (chronic lymphocytic leukemia, acute lymphoblastic leukemia, diffuse large B-cell lymphoma, follicular lymphoma, and mantle cell lymphoma). A single LYNX test provides the following: i) accurate detection of mutations in all coding exons and splice sites of 70 lymphoma-related genes with a sensitivity of 5% variant allele frequency, ii) reliable identification of large genome-wide (≥6 Mb) and recurrent chromosomal aberrations (≥300 kb) in at least 20% of the clonal cell fraction, iii) the assessment of immunoglobulin and T-cell receptor gene rearrangements, and iv) lymphoma-specific translocation detection. Dedicated bioinformatic pipelines were designed to detect all markers mentioned above. The LYNX panel represents a comprehensive, up-to-date tool suitable for routine testing of lymphoid neoplasms with research and clinical applicability. It allows a wide adoption of capture-based targeted NGS in clinical practice and personalized management of patients with lymphoproliferative diseases.
- MeSH
- chromozomální aberace MeSH
- diagnostické techniky molekulární MeSH
- genetická predispozice k nemoci * MeSH
- genetická variace MeSH
- genomika metody MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza genetika MeSH
- lymfom diagnóza genetika MeSH
- mutace INDEL MeSH
- nádorové biomarkery * MeSH
- prognóza MeSH
- translokace genetická MeSH
- variabilita počtu kopií segmentů DNA MeSH
- výpočetní biologie metody MeSH
- vysoce účinné nukleotidové sekvenování * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
V dôsledku pribúdajúcich poznatkov platnosť žiadnej klasifikácie nádorov nemôže byť neobmedzená. Cieľom predloženého článku je predstaviť čitateľom najdôležitejšie zmeny vo WHO klasifikácii lymfoidných neoplázií non-Hodgkinovho typu, ktoré boli avizované a publikované v súvislosti s jej revíziou, resp. aktualizáciou v roku 2016. Tieto zmeny vychádzajú z nových poznatkov o patogenéze a genetike ochorení, spresňujú diagnostické kritériá, zohľadňujú existenciu zriedkavých foriem a zavádzajú nové provizórne kategórie lymfoidných neoplázií. WHO klasifikácia sa stáva viac komplexnejšou a počet chorobných jednotiek sa zvyšuje. Do momentu knižného vydania klasifikácie však treba všetky uvedené zmeny chápať len ako predbežné a neúplné, vyžadujúce prácu s dostupnou literatúrou.
As a result of increasing knowledge, the validity of any tumour classification could not be unlimited. The aim of this article is to review the most important changes in the WHO classification of lymphoid neoplasms of a non-Hodgkin type that have been announced and published in relation to its revision in 2016. These changes are based on better understanding of pathogenesis and genetics of diseases, refine diagnostic criteria, reflect existence of rare forms and introduce new provisional categories of lymphoid neoplasms. WHO classification becomes more complex and the number of disease entities is increasing. However, until the the monography will be published, all changes are preliminary and incomplete, requiring work with available lymphoma literature.
- MeSH
- anaplastický velkobuněčný lymfom diagnóza klasifikace MeSH
- B-buněčný lymfom klasifikace MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- folikulární lymfom diagnóza klasifikace MeSH
- klasifikace MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza MeSH
- lymfom T-buněčný diagnóza klasifikace MeSH
- lymfom z plášťových buněk MeSH
- lymfoproliferativní nemoci * klasifikace MeSH
- mutace genetika MeSH
- nehodgkinský lymfom klasifikace MeSH
- prognóza MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Progresívna multifokálna leukoencefalopatia (PML) bola prvýkrát popísaná v roku 1958 u pacienta s lymfoproliferatívnym ochorením. V roku 1971 bol izolovaný John Cunninghamov vírus (JCV), ktorý je zodpovedný za vznik tohto ochorenia. V našej práci popisujeme raritný prípad 62-ročného pacienta s chronickou lymfocytovou leukémiou a PML. Zároveň diskutujeme o diagnostických a terapeutických výzvach a ponúkame návrhy prevencie rozvoja PML. Hlavnými závermi práce sú: 1. Potrebný je pravidelný monitoring sérových hladín imunoglobulínov a pomeru CD4+ : CD8+ T-lymfocytov, podanie intravenóznych imunoglobulínov je potrebné zvážiť pri ich poklese. 2. Pri poklese pomeru CD4+ : CD8+ T-lymfocytov a nemožnosti podať intravenózne imunoglobulíny musíme zvážiť pokračujúci prínos podávania imunoterapie. 3. Pri objavení sa neurologickej symptomatológie u pacienta, ktorý podstupuje imunosupresívnu liečbu, musí lekár vysloviť podozrenie na možný rozvoj PML.
The definition ”Progressive Multifocal Leukoencephalopathy” (PML) was first used in 1958 to describe a fatal demyelinating central nervous system (CNS) disease in patients with lymphoproliferative disorders. In 1971, the virus responsible for the disease was isolated and named John Cunningham virus (JCV). We present a rare case of a 62-year-old male with chronic lymphocytic leukemia and PML. In our work, we discuss the diagnostic and therapeutic challenges and offer suggestions for preventing PML development. The main learning points are: 1. Regularly check the level of immunoglobulins and the CD4+ : CD8+ T-cell ratio, intravenous administration of immunoglobulins should be considered when recording their reduction. 2. In checking the CD4+ : CD8+ T-cell ratio and verifying the impossibility of raising the level of immunoglobulins, we must weigh the possible benefits of continuing treatment with monoclonal antibody against the risks. 3. Physicians should maintain a high index of suspicion for the development of PML in patients under treatment with monoclonal antibodies, especially when there is a new development of neurological signs or symptoms.
- MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- fatální výsledek MeSH
- imunoglobuliny analýza terapeutické užití MeSH
- imunologické faktory terapeutické užití MeSH
- imunosupresivní léčba MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- mozek diagnostické zobrazování MeSH
- progresivní multifokální leukoencefalopatie diagnóza farmakoterapie krev MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- rituximab * aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi jako téma MeSH
- virus JC patogenita MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Přesto, že incidence chronické myeloidní (CML) a B chronické lymfatické leukemie (B-CLL) se dlouhodobě nemění, jejich prevalence v poslední době stoupá díky úspěšnosti moderní léčby. Diagnostika se opírá v obou případech o výsledky krevního obrazu, imunofenotypizace (pouze u B-CLL a blastického zvratu CML) a cytogenetického vyšetření, které u CML potvrdí diagnózu, zatímco u B-CLL slouží k posouzení aktuálního rizika nemocného. Zatímco u CML byla zavedením imatinibu a inhibitorů tyrozinové kinázy druhé generace dramaticky zlepšena prognóza nemocných, takže transplantace krvetvorných buněk je indikována prakticky pouze v případech selhání cílené léčby, u B-CLL byl prokázán význam individuálně indikované intenzivní kombinované imunochemoterapie, která umožňuje dosažení molekulárních odpovědí, jež signifikantním způsobem prodlužují interval do progrese onemocnění. Alogenní transplantace krvetvorných buněk má pak bezesporu kurativní potenciál u mladých nemocných bez dostatečné odpovědi na imunochemoterapii a u pacientů s vysoce nepříznivým cytogenetickým nálezem delece 17p. Díky komplexní problematice diagnostiky, prognostiky a individualizace léčby patří vedení léčby o všechny nemocné s CML a vybrané mladší nemocné s B-CLL transplantačním centrům.
Incidence of chronic myeloid (CML) and B chronic lymphocytic leukemia (B-CLL) remain about the same but their prevalence has been steadily increasing due to the success of modern treatment in recent period. Diagnostics is based in both conditions upon the results of full blood count, immunophenotyping (in B-CLL and blastic phase of CML only) and cytogenetic examination that serves for confirmation of diagnosis of CML, however, in B-CLL is needed for actual risk assessment. Prognosis of patients with CML has been dramatically improved after introduction of imatinib and second generation tyrosine kinase inhibitors so hematopoietic stem cell transplantation is indicated only in cases of targeted treatment failure, importance of individually indicated intensive combined immunochemotherapy that enables achievement of molecular responses significantly prolonging progression-free survival of patients has been shown in B-CLL. There is no doubt that allogeneic hematopoietic stem cell transplantation has curative potential in young patients with B-CLL without sufficient response to immunochemotherapy and in patients with cytogenetically proven deletion 17p associated with very poor prognosis. Due to the complex problems associated with diagnostics, prognostic assessment and individualization of treatment management of all patients with CML and selected younger patients with B-CLL was restricted in the Czech Republic to transplant centers.
- Klíčová slova
- transplantace krvetvorných buněk, imunochemoterapie, inhibitory tyrozinové kinázy, B chronická lymfatická leukemie, imatinib,
- MeSH
- chronická nemoc MeSH
- kombinovaná farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- myeloidní leukemie diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- rituximab MeSH
- senioři MeSH
- transplantace hematopoetických kmenových buněk využití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Přes veškeré úsilí a používání stále účinnějších léčebných protokolů zůstává chronická lymfocytární leukemie prakticky nevyléčitelným onemocněním (jedinou potenciálně kurativní metodu představuje alogenní transplantace krvetvorných buněk). Ačkoliv se u mnohých pacientů léčbou podaří dosáhnout kompletní klinické remise, konvenční terapie vede jen u malé části pacientů k vymizení minimální reziduální nemoci (snížení počtu nádorových buněk pod úroveň jejich detekce moderními metodami). Přetrvávání reziduálních buněk, které nejsou konvenčními způsoby (cytologie, histologie, konvenční průtoková cytometrie) zjistitelné, je podkladem relapsů onemocnění. S užitím nových léčebných postupů – podávání monoklonálních protilátek, chemoimunoterapie, transplantace hematopoetických kmenových buněk – bylo možné u významné části pacientů dosáhnout lepších léčebných odpovědí ve smyslu snížení počtu nádorových buněk detekovaných moderními metodami s vysokou citlivostí. Současné poznatky naznačují, že nepřítomnost minimální reziduální nemoci po léčbě je spojena s lepší prognózou a vymizení minimální reziduální nemoci se stále častěji stává cílem klinických studií. Práce shrnuje současné poznatky o sledování minimální reziduální nemoci u chronické lymfocytární leukemie a jeho možné využití v běžné klinické praxi.
Despite all effort and use of more effective treatment protocols, chronic lymphocytic leukemia remains an incurable disease (the only potentially curative method is allogeneic hematopoietic stem cell transplantation). Although complete clinical remission is reached in many patients following treatment, conventional chemotherapy rarely leads to the decrease of tumor cell burden bellow the limits of sensitivity of modern methods, i.e. to minimal residual disease negativity. The persistence of residual tumor cells, undetectable by standard techniques (cytology, histology, conventional flow cytometry), underlies the relapses of the disease. The use of new treatment strategies - application of monoclonal antibodies, chemoimmunotherapy, hematopoetic stem cell transplants - made it possible to improve the treatment response in terms of diminishing the number of tumor cells detectable by modern methods with high sensitivity. Current knowledge suggests that minimal residual disease negativity might confer better prognosis and eradication of minimal residual disease is becoming the end-point of clinical studies. The paper summarizes the current view on the assessment of minimal residual disease in chronic lymfocytic leukemia and its possible use in daily clinical practice.
- MeSH
- chronická lymfatická leukemie farmakoterapie komplikace MeSH
- chronická nemoc MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- polymerázová řetězová reakce MeSH
- průtoková cytometrie metody MeSH
- reziduální nádor diagnóza MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- klinické zkoušky MeSH
- směrnice pro lékařskou praxi MeSH
- MeSH
- chronická nemoc ošetřování terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- farmakoterapie metody trendy využití MeSH
- incidence MeSH
- komorbidita MeSH
- krevní obraz metody normy využití MeSH
- kvalita života psychologie MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza komplikace terapie MeSH
- mortalita MeSH
- myeloidní leukemie diagnóza komplikace terapie MeSH
- piperaziny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- počet lymfocytů metody normy využití MeSH
- prevalence MeSH
- pyrimidiny farmakologie terapeutické užití toxicita MeSH
- rizikové faktory MeSH
- rodinní lékaři využití MeSH
- tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory terapeutické užití toxicita MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Ve dnech 28.–30. 5. 2008 se v prostorech Regionálního centra Olomouc konaly tradiční mezinárodní Olomoucké hematologické dny (OHD). Integrovaný přístup v péči o hematologicky nemocné dokládá skutečnost, že současně s OHD se konaly XII. konference ošetřovatelských profesí v hematologii a XI. konference zdravotních laborantů v hematologii. Významný pokrok na poli výzkumu molekulárních mechanizmů poruch krvetvorby a hematologických malignit si letos vyžádal i novou sekci: 1st Symposium on Advances in Molecular Hematology. Z prestižních zahraničních pracovišť přijali pozvání například Dr. R. Kralovics (Vídeň), Dr. S. Mustjoki a Dr. K. Porkka (Finsko), prof. I. Wlodarska (Belgie), Dr. P. Murray (Velká Británie) a prof. J. T. Prchal (USA).
- MeSH
- hematologické nádory diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- kmenové buňky imunologie účinky léků MeSH
- lidé MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- medicína založená na důkazech trendy MeSH
- monoklonální protilátky terapeutické užití MeSH
- myeloidní leukemie diagnóza farmakoterapie MeSH
- nehodgkinský lymfom diagnóza farmakoterapie MeSH
- pozitronová emisní tomografie metody trendy využití MeSH
- thalidomid terapeutické užití MeSH
- železo fyziologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
214 l. : il., tab. ; 30 cm
Navrhujeme vyšetřovat v referenčních laboratořích minimální reziduální nemoc dětí s akutní lymfoblastickou i myeloidní leukémií, spolu s diagnostikou při záchytu onemocnění. Výpovědní hodnotu pro MRN u jednotlivých subpopulací ověříme pomocí mnohobarevnécytometrie a třídění buněk s následnou molekulárně genetickou analýzou. Aberantní expresi molekul korelujících s genotypem budeme studovat po stránce regulace i dopadu na interakci buňky s okolím.; We propose to investigate minimal residual disease in all children with acute lymphoblastic and myelogenous leukemia in a referential laboratory, together with diagnostics at the onset of the disease. We will assess the practical value of each subpopulation for MRD study using polychromatic flow cytometry and cell sorting followed by molecular genetic analysis. We will study regulation of and resulting interaction through aberrantly expressed molecules correlating with genotype of leukemia.
- MeSH
- dítě MeSH
- imunofenotypizace MeSH
- lymfoidní leukemie diagnóza MeSH
- myeloidní leukemie diagnóza MeSH
- průtoková cytometrie MeSH
- reziduální nádor MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- Konspekt
- Pediatrie
- NLK Obory
- pediatrie
- onkologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- biologie
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
Léčba dětské ALL podle protokolu ALL-BFM 95 byla v osmi pediatrických klinikách České republiky zahájena 1. 6. 1996 a příjem pacientů byl ukončen 31. 10. 2002. Jedno centrum zahájilo pilotní studii léčby svých pacientů již na podzim 1995. Do studie byly zařazeny děti ve věku 0–18 let, kojenci byli od roku 1999 léčeni v mezinárodní studii Interfant 99. Pacienti byli podle časné odpovědi na léčbu, věku, iniciálního počtu leukocytů a nálezu translokace t(9;22)/BCR-ABL nebo t(4;11)/MLL-AF4 řazeni do skupiny standardního (SR), středního (MR) a vysokého (HR) rizika a léčeni odlišně. Protokol ALL-BFM 95 snížil ve srovnání s předchozí léčbou ALL-BFM 90 u všech pacientů dávku l-asparaginázy v indukční fázi léčby, SR pacientům redukoval dávku daunorubicinu v indukci na polovinu, s výjimkou T-ALL vypustil preventivní ozáření CNS v MR skupině, kde naopak byla udržovací léčba MTX+6-MP posílena pulzy vinkristinu a dexametazonu formou randomizované studie. Léčba dětí HR byla posílena zařazením protokolu II a zvýšením dávky alkylačních cytostatik. Celková doba léčby byla 2 roky, chlapci SR byli léčeni 3 roky. Do studie bylo zařazeno 386 dětí a léčba byla k 31. 7. 2007 hodnotitelná s mediánem sledování 8,2 roku (4,8–11,9) u 380 z nich. Kompletní remise dosáhlo 95,5 % pacientů, 3,9 % zemřelo v remisi. V SR bylo léčeno 32,4 %, v MR 53,7 % a HR 13,9 % dětí. Relaps prodělalo 69 (19 %) dětí, izolovaný CNS relaps pouze 4 (1,1 %) pacienti. Dvě děti (0,6 %) vyvinuly sekundární malignitu. Pravděpodobnost přežití do selhání (EFS) je 73,1% a celkového přežití (OS) 80,8 %, což znamená zlepšení výsledků léčby ve srovnání s ALL-BFM 90 (EFS 71,3 %; OS 76,4 %). EFS/OS dětí standardního rizika bylo 84,5/93,2 %, MR 74/82,1 % a HR 43,1/47,1 %. Prognóza dětí starších 10 let (n = 117; EFS 62,4%) byla signifikantně horší než dětí mladších. Velmi dobrou prognózu měly děti s TEL/AML1+ALL (n = 85; OS 91,1 %) a děti s významnou hyperdiploidií (n = 57; OS 96,5 %). Naproti tomu prognóza pacientů s Ph1+ALL byla velmi špatná (n = 9; EFS/OS 11/33%). Děti s T-ALL (EFS 64,8 %) měly signifikantně horší prognózu než pacienti s BCP-ALL (EFS 75,8 %). Sedm dětí podstoupilo transplantaci kostní dřeně v první remisi, tři prodělaly relaps, 4 žijí v CR1. Šance na vyléčení dětské ALL přesáhla v České republice 80 %. Významné zlepšení výsledků bylo dosaženo zejména ve skupině dětí vysokého rizika (EFS na předchozím protokolu 28,2 %). Redukce léčebných postupů zvyšujících riziko pozdních následků léčby nezhoršila celkové výsledky.
Treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL) according to the protocol ALL-BFM 95 was performed at 8 departments of pediatrics between 1996–2002 in the Czech Republic. Patients were stratified into 3 risk groups (standard risk-SR, medium risk-MR and high risk-HR) according to the early treatment response, age, initial WBC and the finding of translocations t(9;22) or t(4;11). Total duration of treatment was 2 years except for boys of SR for whom it was three years. 386 children were enrolled into the study and the treatment results were evaluable in 380 patients with a median follow-up of 8.2 years. Complete remission (CR) was achieved in 95.5% pts, 3.9% children died in CR. Stratification into the risk groups was as follows: SR 32.4%, MR 53.7% and HR 13.9%. 69 children (19%) suffered from relapse, isolated CNS relapse has been diagnosed only in 1.1%. Two children (0.6%) developed secondary cancer. Event-free survival (EFS) is 73.1% and overall survival (OS) 80.8%. The results improved in comparison with previous study ALL-BFM 90 (EFS 71.3%; OS 76.4%) despite treatment reduction for 2/3 of patients. EFS/OS were in SR 84.5/93.2%, MR 74/82.1% and HR 43.1/47.1%. The prognosis of T-ALL (EFS 64.8%) was significantly worse in comparison with BCP-ALL (EFS 75.8%). Only 7 children underwent stem cell transplantation in the first CR. Survival of children with ALL in the Czech Republic exceeded 80%. Significant improvement was particularly achieved in HR group (EFS in previous study only 28.2%).
