Sirtuiny, pojmenované podle jejich homologního proteinu „Silent Information Regulator Two“ pocházejícího z kvasinky Saccharomyces cerevisiae, představují skupinu vysoce mezidruhově konzervovaných nikotinamidadenindinukleotid dependentních enzymů, které deacetylují histony a odštěpují acetyl z lysinových reziduí proteinů. Hlavním cílem tohoto článku je stručně přiblížit farmakologický význam hlavních aktivátorů sirtuinu 1 přírodního nebo syntetického původu, které byly v průběhu posledních několika let testovány zejména při oxidativním poškození. V článku je především popsána související biologická aktivita těchto látek vzhledem k tomu, že jsou považovány za „favority“ při hledání nových farmakologicky aktivních látek a potenciálních léčiv. Díky nedávnému vývoji znalostí o vzájemné komunikaci mezi sirtuinem 1 a jeho modulátory (např. resveratrolem) získává farmakologický a klinický výzkum v této oblasti novou perspektivu.
Sirtuins, named after their homology to the Saccharomyces cerevisiae Silent Information Regulator Two, constitute a family of highly conserved nicotinamide adenine dinucleotide-dependent enzymes that deacetylate histones and residues of acetylated lysine. The main aim of this article is to put forward the pharmacological importance of major sirtuin 1 activators of natural or synthetic origin tested in last years in cases of oxidative tissue damage. The related bioactivity of these activators as “leading” compounds in the search for new drugs and remedies is also described. With the recent development of our knowledge on the cross talks between sirtuin 1 and its modulators (e.g. resveratrol), pharmacological and clinical research on this topic is getting a new horizon.
- Klíčová slova
- antioxidanty, metabolická onemocnění, nutraceutika, oxidativní stres, SIRT1 aktivátory,
- MeSH
- antioxidancia farmakologie fyziologie MeSH
- dlouhověkost MeSH
- kalorická restrikce MeSH
- lidé MeSH
- oxidační stres fyziologie MeSH
- polyfenoly MeSH
- resveratrol MeSH
- sirtuin 1 fyziologie MeSH
- sirtuiny MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Oxid dusnatý (NO) ve své pleiotropní roli ovlivňuje mnohé systémy. Mimo jiné se účastní v patofyziologii metabolického syndromu a obezity. Článek podává přehled základních publikací, které poukazují na efekt NO na mitochondriální respiraci, inzulínovou rezistenci zvláště v jaterní buňce a další faktory glukózového metabolismu, stejně jako hledá příčinu zhoršení biologické dostupnosti NO u diabetu a obezity.
Nitric oxide in its pleiotropic role interacts with many diverse systems and beside others acts in pathophysiology of obesity and metabolic syndrome. Our review tends to summarize available basic publications aimed at the impact of NO on mitochondrial respiration, insulin resistance mainly in hepatocyte and the impact of NO on other factors of glucose metabolism. In this review, the authors try to shed light to pathophysiology of impaired NO bioavailability during diabetes and obesity too.
Učební texty Univerzity Karlovy v Praze
1. vyd. 233 s. : grafy ; 20 cm
- MeSH
- farmacie MeSH
- farmakokinetika MeSH
- farmakologické a toxikologické jevy MeSH
- farmakologie MeSH
- farmakopea jako téma MeSH
- Konspekt
- Farmacie. Farmakologie
- NLK Obory
- farmacie a farmakologie
- farmacie a farmakologie
- NLK Publikační typ
- učebnice vysokých škol
- testy
- MeSH
- farmakologie výchova MeSH
- studium lékařství MeSH
- toxikologie výchova MeSH
- Publikační typ
- recenze MeSH
- učebnice MeSH
- MeSH
- biologické modely MeSH
- bioreaktory MeSH
- biotransformace MeSH
- cyklosporin farmakokinetika MeSH
- financování organizované MeSH
- hepatocyty metabolismus MeSH
- játra metabolismus MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- kultivované buňky MeSH
- močovina biosyntéza metabolismus MeSH
- vysokoúčinná kapalinová chromatografie metody MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
Kolem 40 milionů Američanů starších 65 let je zapojeno do programu Medicare. Tento program však (až na výjimky schválené Kongresem) neposkytujeúhradu léků na předpis pro nehospitalizované pacienty. Navíc v poslední době se náklady na léky zvyšují přibližně 2x rychleji oproti celkovým nákladům na zdravotní péči. I když Medicare nabízí další dodatečné formy pojištění na úhradu léků na předpis, objevuji se opakovaně snahy o reformu tohoto státního programu. Několik takových pokusů v posledních téměř 15 letech však neuspělo (Kongres USA). V současné době je aktuální dvoustupňový návrh celkové reformy Medicare, která by řešila (i bez zapojení účastmků Medicare do soukromého pojištění) úhradu léků na předpis v první fázi pomocí přímé podpory federálním státům, ve druhé fázi by došlo k vlastní rozsáhlé reformě Medicare s výší úhrady léků na předpis přibližně proporcionálně k výši ročních příjmů do programu zapojených osob. S návrhem přišel prezident Bush jr., vyžadované náklady na reformu během více než 10 let by představovaly téměř 160 miliard $. Návrh vyvolal v Kongresu opoziční návrhové verze ze strany Demokratů, ale i Republikánů. Jeho osud bude závislý na zastoupení obou politických stran ve Sněmovně reprezentantů i v Senátu a na politické srle mocných vlivných skupin.
About 40 million Američans over 65 years of age are emolled in the Medicare programme. However, this programme (with some exceptions approved by the Congress) does not provide prescription drug coverage for the outpatients. Furthermore, the recent rate of drug expenditure increase has been twice higher compared to overall health care expenditures. Even though the Medicare beneficiaries are offered various formy of supplemental prescription drug coverage, there exist attempts to reform this national programme. Several such proposals, however, failed during the last 15 years (US Congress). A recent two-stage strategy for a comprehensive Medicare reform was proposed by president Bush jr. It would solve the prescription drug coverage leven without the Medicare beneficiary enrollment in supplemental private programmes) through direct support to federal states in the hrst stage; in the second stage, a comprehensive Medicare reform would take place and the prescription drug coverage would be subsidized in proporfion to the annual income of the beneficiaries.The required cost of this reform would be about 160 thousand million $ over a decade. This plan brought about opposing proposals both from the Demokrats and Republicans in the Congress. The fate of the reform will depend on the representaflon of the two political parties both in the House of Representatives and the Senate as well as on the political power of influential groups.
