- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Klíčová slova
- venetoklax, Akalabrutinib, ibrutinib, FLUDARABIN,
- MeSH
- bendamustin hydrochlorid MeSH
- chronická lymfatická leukemie * farmakoterapie MeSH
- cyklofosfamid MeSH
- klinická studie jako téma MeSH
- lidé MeSH
- monoklonální protilátky MeSH
- piperidiny MeSH
- proteinkinasa BTK antagonisté a inhibitory MeSH
- rituximab MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
x
x
- MeSH
- antitumorózní látky terapeutické užití MeSH
- B-buněčný lymfom diagnostické zobrazování terapie MeSH
- diferenciální diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- kombinovaná terapie MeSH
- komorbidita MeSH
- lidé MeSH
- lymfadenopatie diagnostické zobrazování diagnóza MeSH
- lymfom * diagnóza epidemiologie komplikace patologie MeSH
- PET/CT MeSH
- prednison terapeutické užití MeSH
- sarkoidóza * diagnóza etiologie patologie terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
Experimentální hematoonkologie zrcadlí potřebu hledání a identifikace nových validních prognostických a prediktivních faktorů na úrovni klinické, morfologické a molekulárně biologické. Translační medicína představuje tu část experimentální lékařské vědy, která je nejblíže běžné rutinní praxi hematoonkologie, a v její vizi jsme se pokusili odlišit a třídit difuzní velkobuněčný B-lymfom NOS. Metodickým základem bylo hodnocení morfologické, imunohistochemické ze vzorků fixovaných formalínem a zalitých do parafínu, využití klasifikačního schématu dle Hansové a spolupracovníků, detekce exprese Bcl-2, CD5, CD20, CD30 a NFκB v korelaci s klinickým nálezem (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), nálezem laboratorním a cytogenetickým (komplexní a simplexní karyotyp). Statistické zpracování zahrnovalo Cox regresivní analýzu a testy Mann-Whitney a Kruska-Wallis. Hodnoty doby do progrese onemocnění a celkového přežití byly stanoveny pomocí Kaplan-Meier analýzy. Při aplikaci klasifikátoru Hansové bylo rozpoznáno 11 případů (18,7 %), které nebylo možno zařadit jednoznačně k GCB/nonGCB-like podskupině. Všechny relabující případy vykazovaly negativní expresi CD10 a 28 případů bez detekovaného relapsu neslo pozitivní expresi znaku CD10. „Třetí“ – GCB-like/nonGCB-like nezařaditelná podskupina měla křivku doby do progrese onemocnění velmi podobnou s křivkou nonGCB-like podskupiny, nicméně bylo zjištěno horší celkové přežívání. Statisticky nesignifikantně lepší odpověď na chemoterapii byla detekována u případů s pozitivní expresí Bcl-2 více než 30 %. Statisticky nesignifikantně lepší celkové přežití a delší dobu do progrese vykazovaly případy s proliferačním indexem více než 70 %. Studie zjistila jadernou expresi p50 v 17 případech (28,8 %) a v jednom případu jadernou expresi p65 (1,7 %), která může ukazovat na aktivaci signální dráhy NFκB. Statisticky nesignifikantní vztah byl zjištěn mezi expresí p50 a celkovým přežíváním/dobou do progrese onemocnění.
The experimental platform in hematooncology is still searching for more valid prognostic and predictive factors on clinical, morphological and molecular levels. The bridge closer to daily practice is so-called translation medicine and from this point of view we have tried to sort diffuse large B-cell lymphoma not otherwise specified. The applied methodological approaches are morphology, indirect immunohistochemistry on formaline-fixed, parrafin-embeded tissue, Hans classifier sorting, expression of Bcl-2, CD5, CD20, CD30 and NfκB proteins in comparison with the clinical (Ann Arbor stage, IPI, aa-IPI, PFS, OS), laboratory and cytogenetic results (complex and simplex karyotypes). Statistical analysis included Cox regressive analysis, Mann-Whitney and Kruska-Wallis test. The interval of PFS and OS has been assessed according to Kaplan-Meier analysis. According to Hans classifier 11 cases (18.7 %) could not be sorted exactly into GCB/nonGCB- like subgroups. All relapsing cases bear negative expression of CD10 and 28 cases of non-relapsing cases showed positive expression of CD10. The “third” - GCB-like/nonGCB-like unsortable subgroups shared a very similar course of PFS with the nonGCB-like subgroup and a worse clinical course of OS. Statistically nonsignificantly better response to chemotherapy was shown by cases with positive Bcl-2 expression of more than 30 %. Statistically nonsignificantly better OS and PFS was shown by cases with a proliferation index Ki67 more than 70 %. The study detected 17 cases (28.8 %) with a nuclear expression of p50 and one case with nuclear expression of p65 (1.7 %) which may imply the possibility of NfκB signaling pathway activation. A statistically nonsignificant realationship of p50 expression and OS/PFS was indicated.
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom * diagnóza imunologie klasifikace patologie MeSH
- dospělí MeSH
- exprese genu MeSH
- imunohistochemie * metody využití MeSH
- interpretace statistických dat MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- NF-kappa B - podjednotka p50 MeSH
- prognóza MeSH
- prospektivní studie MeSH
- protilátky MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- transkripční faktor RelA MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Závěrečná zpráva o řešení grantu Interní grantové agentury MZ ČR
1 svazek : ilustrace ; 30 cm
The study of genetic changes in cells of the tumor genome of patients with DLBCL using the array CGH, Q-RT-PCR and immunohistochemistry methods to acquire a comprehensive view of genetic changes. a) Based on preliminary results, to perform detailed laboratory and clinical analyses of candidate regions and genes located in them: chromosome 2p and the REL and BCL11A genes, chromosome 9p and the JAK2 gene, chromosome 3 and the FOXP1 gene, chromosome 8 and the CMYC gene, and chromosome 18q and the BCL2 gene. b) To use Q-RT-PCR to determine expression of selected genes and compare this with copy number changes. c) To complete genetic tests with immunohistochemical detection of selected proteins and other markers to refine prognostic stratification and definition of heterogeneous subtypes of DLBCL. d) Based on the comprehensive examinations, to acquire results enabling more precise stratification of patients and the application of these findings in routine clinical practice including targeted therapy.
Studium genetických změn v buňkách nádorového genomu nemocných s DLBCL metodami arrayCGH, Q-RT-PCR a imunohistochemie. Doplnění o výsledky klasické cytogenetiky a molekulární cytogenetiky k získání komplexního pohledu na chromosomové a genové změny. a) Na základě předběžných výsledků laboratorně a klinicky detailně analyzovat kandidátní oblasti a geny v nich lokalizované: chromosom 2p a geny REL a BCL11A, chromosom 9p a gen JAK2, chromosom 3 a gen FOXP1, chromosom 8 a gen CMYC, chromosom 18q a gen BCL2.b) Pomocí Q-RT-PCR určit expresi vybraných genů a porovnat se změnami genových kopií. c) Doplnit genetická vyšetření imunohistochemickou detekcí vybraných proteinů a dalších markerů, ke zpřesnění prognostické stratifikace a zařazení heterogenních podskupin DLBCL. d) Na základě komplexnosti vyšetření získat výsledky, které dovolí přesnější stratifikaci nemocných do prognostických podskupin a využítí těchto poznatků pro rutinní klinickou praxi včetně cílené léčby.
- MeSH
- cílená genová oprava MeSH
- difúzní velkobuněčný B-lymfom genetika MeSH
- hybridizace in situ fluorescenční MeSH
- imunohistochemie MeSH
- kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
- prognóza MeSH
- srovnávací genomová hybridizace MeSH
- Konspekt
- Biochemie. Molekulární biologie. Biofyzika
- NLK Obory
- biologie
- hematologie a transfuzní lékařství
- onkologie
- genetika, lékařská genetika
- NLK Publikační typ
- závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR
The basic principles of lymphoma classification(s) in general have been widely evolving in acourse of decades of years wiht the use of contemporary resources and recent cutting edges in hematooncology on aclinical, morphological and molecular level bring new possibilities not only in improvements of diagnostic and prognostic algorithms and also bear new opportunities in so called targeted and tailored strategies of lymphoma therapy. The pathogenesis and biologic behavior of lymphoproliferations and even lymphomas should be studied in acontext of lymphocytic and (neoplastic) lymphoid stage and chronologic development. In acurrent more complex insight into lymphoproliferations we would like to describe huge heterogeneity of diffuse large B-cell lymphoma in relationship to mandatory WHO classification since 2008 and the next development of knowledge in this field with potential new influence on an advancement of both classification and therapy.
