Procesem centralizované registrace v Evropské unii, která je pro léčivé přípravky pro moderní terapii povinná, prošlo úspěšně 12 přípravků genové terapie, z nichž 11 je určeno pro léčbu vzácných onemocnění. Z pohledu výroby lze tyto přípravky roztřídit do tří kategorií: přípravky založené na adenovirovém vektoru, přípravky obsahující virovým vektorem modifikované autologní buňky CD34+ a lymfocyty, které jsou upraveny pomocí chimérického antigenního receptoru (CAR-T lymfocyty). Potenciál genové terapie u vzácných onemocnění je ohromný, ale k zajištění dostupnosti léčby pro pacienty je potřeba ještě další technologický vývoj, sběr dlouhodobých dat o bezpečnosti a účinnosti léčby a také vytvořit podmínky vedoucí k uvedení schválených přípravků na trh v jednotlivých členských státech.
Twelve gene therapy medicinal products successfully passed the centralized marketing authorization, which is mandatory for Advanced Therapy Med, and eleven out of them are designed as orphans. These products can be categorized into three groups based on their manufacture: products based on adeno-associated viral vectors, products containing autologous CD34+ cells transduced by viral vectors, and chimeric antigen receptor-modified T-cells (CAR-T lymphocytes). Potential of gene therapy in orphan diseases is enormous, however, more aspects such as technology development, long-term data on safety and potency, and market access need more attention, so that these products could be available for patients.
- Klíčová slova
- Zolgensma, Kymriah, Yescarta,
- MeSH
- cílená genová oprava ekonomika metody MeSH
- genetická terapie trendy metody škodlivé účinky trendy MeSH
- lidé MeSH
- schvalování léčiv MeSH
- výroba orphan drugs MeSH
- vzácné nemoci * diagnóza farmakoterapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Východiska: Genová terapie je cílená změna genomu v cílových buňkách s léčebným záměrem. Genetický materiál se do buňky přenáší pomocí virových nebo nevirových vektorů. V současnosti již existují metody pro vysoce přesnou, specifickou editaci genomu. Klinická aplikace genové terapie u pacientů léčených radioterapií se zaměřuje na zvýšení účinku radioterapie (tedy usmrcování nádorových buněk) a na minimalizaci poškození normálních tkání. Radiace a genová terapie mohou mít synergický účinek - radioterapie určuje čas a místo aktivace genového konstruktu a může zvýšit efektivitu genového přenosu. Existují rovněž strategie s přenosem genů zvyšující radiosenzibilitu cílové tkáně. Základní strategie genové terapie v onkologii zahrnují přenos genů pro zvýšení citlivosti nádoru na farmakoterapii nebo radioterapii, kompenzaci ztraceného nebo deregulovaného onkogenu/antionkogenu, blokování exprese onkogenu za použití antisense oligonukleotidů a zvýšení imunogenicity nádoru za účelem navození nebo stimulace protinádorové imunity (genová imunoterapie). Cíle: Cílem krátkého přehledového článku je poskytnout informace o strategiích a možnostech kombinací genové terapie a radioterapie. Závěr: Různé typy genové terapie a radioterapii lze kombinovat za účelem zvýšení lokoregionálního protinádorového účinku a snížení toxicity. Všechny aplikace genové terapie v kombinaci s radioterapií však zatím zůstávají experimentální.
Background: Gene therapy is a targeted alteration of the genome with therapeutic intent. Genetic material is transferred to the target cell by viral or non-viral vectors. Several methods for highly accurate and specific genome editing have been developed. Clinical applications of gene therapy in patients receiving radiotherapy aim at enhancing the effect of radiotherapy and minimizing damage to normal tissues. The effects of radiation and gene therapy may be synergistic. Radiotherapy determines the time and place of gene construct activation and can increase the efficiency of gene transfer. Some gene therapies increase the radiosensibility of the target tissue. Basic strategies for gene therapy in oncology include gene transfer to increase tumor sensitivity to pharmacotherapy or radiotherapy, compensate/control the lost or deregulated oncogenes, block oncogene expression using antisense oligonucleotides, and increase tumor immunogenicity in order to induce or stimulate anti-tumor immunity. Objectives: The aim of this short review is to provide the information on strategies and possibilities of combinations of gene therapy and radiotherapy. Conclusions: Various types of gene therapy and radiotherapy can be combined to increase the locoregional antitumor effect and reduce toxicity. However, all applications of gene therapy in combination with radiotherapy currently remain experimental.
- MeSH
- cílená genová oprava metody MeSH
- editace genu metody MeSH
- genetická terapie * metody MeSH
- lidé MeSH
- nádory terapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- radioterapie * metody MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- biologická terapie etika metody MeSH
- cílená genová oprava etika metody MeSH
- CRISPR-Cas systémy genetika MeSH
- editace genu * etika metody MeSH
- fertilizace in vitro metody MeSH
- genetická terapie * etika metody MeSH
- genetické inženýrství etika metody MeSH
- HIV genetika MeSH
- lidé MeSH
- receptory CCR5 genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
- MeSH
- cílená genová oprava * MeSH
- genetická terapie MeSH
- genetické nemoci vrozené MeSH
- mutageneze cílená MeSH
- Publikační typ
- novinové články MeSH
Biologická léčiva, která často označujeme i jako cílená léčiva, před třiceti lety otevřela novou éru ve farmakoterapii. Jejich zavedení do klinické praxe ve významné míře zlepšilo úspěšnost léčby a prognózu nemocných s dosud neléčitelnými onemocněními. V současnosti biologická léčiva čerpají 30 % z celkových nákladů na léčiva. V našem článku představujeme problematiku biologických léčiv. Věnujeme se jejich definici, výrobnímu procesu, charakteristickým vlastnostem, rozdělení, mechanismu účinku a klinickému použití v obecné rovině.
Biological drugs, often referred to as targeted therapies, ushered in a new era in pharmacological therapy 30 years ago. Their introduction into clinical practice has significantly improved the success rates of therapy and prognosis of patients with conditions refractory to treatment thus far. At present, biological drugs account for 30 % of total pharmacotherapy costs. Our paper examines various aspects of biological drugs, discussing their definition, manufacturing process, characteristic properties, classification, mode of action, and their use in clinical practice in general
x
x
- Klíčová slova
- olaparib,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- biologická terapie MeSH
- cílená genová oprava * MeSH
- dospělí MeSH
- ftalaziny terapeutické užití MeSH
- geny BRCA1 MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- klinické zkoušky, fáze II jako téma MeSH
- lidé MeSH
- mutace MeSH
- nádory vaječníků * farmakoterapie chirurgie MeSH
- PARP inhibitory * aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- piperaziny terapeutické užití MeSH
- poly(ADP-ribosa)-polymerasy MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
x
x
- MeSH
- adjuvantní chemoterapie MeSH
- algoritmy MeSH
- biologická terapie MeSH
- cílená genová oprava MeSH
- deoxycytidin aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- genová přestavba * MeSH
- inhibitory proteinkinas * terapeutické užití MeSH
- klinické protokoly MeSH
- klinické zkoušky, fáze I jako téma MeSH
- kvalita života MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- medicína založená na důkazech * MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie MeSH
- pemetrexed terapeutické užití MeSH
- senioři MeSH
- taxoidy aplikace a dávkování farmakokinetika škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- směrnice MeSH
