• Klíčová slova
• Zolgensma,
• MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• spinální svalová atrofie farmakoterapie   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství * farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

Procesem centralizované registrace v Evropské unii, která je pro léčivé přípravky pro moderní terapii povinná, prošlo úspěšně 12 přípravků genové terapie, z nichž 11 je určeno pro léčbu vzácných onemocnění. Z pohledu výroby lze tyto přípravky roztřídit do tří kategorií: přípravky založené na adenovirovém vektoru, přípravky obsahující virovým vektorem modifikované autologní buňky CD34+ a lymfocyty, které jsou upraveny pomocí chimérického antigenního receptoru (CAR-T lymfocyty). Potenciál genové terapie u vzácných onemocnění je ohromný, ale k zajištění dostupnosti léčby pro pacienty je potřeba ještě další technologický vývoj, sběr dlouhodobých dat o bezpečnosti a účinnosti léčby a také vytvořit podmínky vedoucí k uvedení schválených přípravků na trh v jednotlivých členských státech.

Twelve gene therapy medicinal products successfully passed the centralized marketing authorization, which is mandatory for Advanced Therapy Med, and eleven out of them are designed as orphans. These products can be categorized into three groups based on their manufacture: products based on adeno-associated viral vectors, products containing autologous CD34+ cells transduced by viral vectors, and chimeric antigen receptor-modified T-cells (CAR-T lymphocytes). Potential of gene therapy in orphan diseases is enormous, however, more aspects such as technology development, long-term data on safety and potency, and market access need more attention, so that these products could be available for patients.

• Klíčová slova
• Zolgensma, Kymriah, Yescarta,
• MeSH
• cílená genová oprava ekonomika   metody   MeSH
• genetická terapie trendy   metody   škodlivé účinky   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• výroba orphan drugs MeSH
• vzácné nemoci * diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• Zolgensma,
• MeSH
• cílená genová oprava ekonomika   metody   MeSH
• genetická terapie etika   MeSH
• schvalování léčiv MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství * ekonomika   farmakoterapie   genetika   MeSH

Spinální svalová atrofie způsobená mutací v SMN1 genu je degenerativní onemocnění alfa motoneuronů předních rohů míšních. Klinicky se projevuje progresivní svalovou slabostí. Incidencí 1:10 000 se řadí mezi tzv. vzácné nemoci. Dříve kauzálně neléčitelné onemocnění je od roku 2016 nově léčitelné. Aktuálně jsou registrovány tři kauzální léky na principu genové léčby. Léky nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) a lék onasemnogen abeparvovek (Zolgensma). Zásadní v prognóze pacienta je čas zahájení léčby, je zde akutní potřeba časné diagnostiky. Léčba symptomatických pacientů nikdy nevede k úplnému uzdravení, u časného nasazení léčby mírně zlepší motorické dovednosti, především však stabilizuje stav pacienta. Pro symptomatické pacienty stále platí nutnost multioborové symptomatické péče, která by měla být dostupná v tzv. neuromuskulárních centrech.

Spinal muscular atrophy caused by the SMN1 gene is a degenerative disease of alfa motor neurons in the anterior horn of the spinal cord. Clinically, it is characterized by progressive muscular weakness. It is a rare disease with a 1/10,000 incidence. Since 2016 it has been a causally treatable disease. Nowadays there are already three causal drugs based on gene therapy: nusinersen (Spinraza), risdiplam (Evrysdi) and onasemnogene abeparvovec (Zolgensma). The most important factor determining effectiveness is the promptness in starting the therapy, due to this there is an acute need of early diagnosis. Therapy of symptomatic patiens is never able to cure them. In case of an early diagnosis and prompt therapy it can mildly improve motor abilities but it mostly stabilizes the patient. For symptomatic patients the multidisciplinary care provided in neuromuscular centres is therefore still essential.

• Klíčová slova
• nusinersen, risdiplam, onasemnogen abeparvovek, neuromuskulární centra,
• MeSH
• azosloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• centra terciární péče MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• nervosvalové látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• oligonukleotidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Pacientské organizace (PO) jsou důležitým článkem v péči o pacienty se vzácnými onemocněními. Tyto organizace jsou často sdružením pacientů a jejich zákonných zástupců, kteří se sdruží na základě dosavadní nedostatečné péče o tyto pacienty. PO SMÁci, z.s. hájí zájmy pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) a jejich rodin. SMÁci v roce 2017 pomohli prosadit ve zrychleném procesu léčbu onemocnění SMA pomocí nově registrovaného léčiva (Spinraza). Na SMA nebyl do roku 2017 registrován pod EMA žádný léčivý přípravek. V současné době mají pacienti v ČR k dispozici již 3 preparáty (Spinraza, Zolgensma, Evrisdy), přičemž ve vývoji jsou další léčiva, o jejichž vstupu do zdravotnického systému ČR PO jedná. PO SMÁci prosazuje zkvalitnění péče o pacienty se SMA v rámci tří hlavních okruhů, kterými jsou pacientská podpora, zdravotní politika a výzkum.

Patient organizations (PO) are an important link in the care of patients with rare diseases. These organizations are often associations of patients and their legal representatives who associate on the basis of the current lack of care for these patients. PO SMÁci, z.s. defends the interests of patients with spinal muscular atrophy (SMA) and their families. In 2017, SMÁci helped to promote the treatment of SMA disease in an accelerated process, using a newly registered drug (Spinraza). Until 2017, no medicinal product was registered for SMA under the EMA. At present, patients in the Czech Republic already have 3 treatments available (Spinraza, Zolgensma and Evrisdy). PO SMÁci are in discussion with the stakeholders of the Czech health care system about new treatments which are currently in the development. PO SMÁci promotes the improvement of care for patients with SMA within three main areas, which include patient support, health policy and research.

• MeSH
• lidé MeSH
• spinální svalová atrofie * MeSH
• svépomocné skupiny MeSH
• zdravotní politika MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Léčba spinální svalové atrofie (SMA) s vazbou na 5q chromozom v posledních letech zažívá převratné změny. Dříve kauzálně neléčitelné onemocnění je od roku 2016 (v EU od roku 2017) nově léčitelné, aktuálně jsou již registrované 3 kauzální léky. Dva léky nusinesren (Spinraza) a risdiplam (Evrysdi) zvyšují tvorbu chybějícího SMN proteinu modulací transkripce RNA genu SMN2. Tyto léky proto musí být podávány opakovaně, celoživotně. Třetí lék, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) nahrazuje chybějící gen SMN1 genem syntetickým, který je do těla pacienta přenesen virovým vektorem. Jedná se o první systémovou genovou léčbu v medicíně vůbec, jako virový vektor je použit AAV9. Prozatím je u tohoto léku pouze jedno podání, aktuálně máme dostupná data o minimálně 4,5letém efektu léčby. Prvním kauzálním lékem byl lék nusinersen. Jeho výhodou je dlouhodobá, dnes již 10letá zkušenost, a velký počet odléčených pacientů, již 10 000 pacientů. Jelikož lék nepřechází hematoencefalickou barieru je podáván v pravidelných intervalech intratekálně. Nusinersen má v ČR úhradu pro všechny typy i věkové skupiny pacientů se SMA. Nově, v srpnu 2020, byl v USA regsitrovaný lék risdiplam, který má výhodu perorálního podání. Jeho nevýhodou je však krátká klinická zkušenost, a omezená dostupnost v ČR. Jelikož prozatím není registrován v EU, předpokládaná doba registrace je jaro 2020, je v ČR dostupný pouze formou specifického léčebného programu pro pacienty SMA typu 1 a 2. Třetím kauzálním lékem, a druhým lékem registrovaným v EU, je lék onasemngen abeparvovek. Tato léčba je však díky cestě podání vhodná pouze pro část dětské populace se SMA, indikační kriteria léčby se v jednotlivých zemích mírně liší, v ČR je léčba prozatím dostupná pro pacienty se SMA do 2+ let (den před 3. narozeninami) a do váhy 13,5 kg. Kromě již registrovaných léků probíhají četné klinické studie experimentální léčby modifikující důsledky nemoci – neuroprotektivní léky a léky podporující vitalitu svalů. Dostupnost kauzální léčby však neznamená, že jsme dnes schopni symptomatické pacienty vyléčit. Léčba prozatím mírně zlepšuje motorické dovednosti pacientů a zejména stabilizuje stav, významně zabraňuje progresi nemoci. Z tohoto důvodu je stále zásadní léčba symptomatická, která je multioborová a měla by proto být poskytována v Neuromuskulárních centrech.

The therapy of spinal muscular atrophy (SMA) with a link to 5q chromosome is nowadays a very hot area. A previously casually not treatable disease, it has been in the US since 2016, and in Europe since 2017. It is newly treatable, and nowadays there are three causal drugs. Two of them, nusinersen (Spinraza) and risdiplam (Ervysdi) increase the synthesis of the SMN protein by modulation of the RNA transcription of the SMN2 gene. These drugs have to be taken regularly, and are lifelong. The third drug, onasemnogene abeparvovec (Zolgensma) is able to substitute the missing SMN1 gene by a syntetic SMN1 gene delivered by viral vector AAV9. It is the first systemic gene therapy in medicine. Until now, this drug was taken only once. There are 4.5 years of data proving its sustaining effect. The first causal therapy was the drug Nusinersen. It has the huge advantage of 10 years’ experience with a high number of treated patients, more than 10,000. This drug does not go through the cerebro-spinal barrier, due to it having to be applied intrathecaly. Nusinersen is in CZ reimbursed for all types and ages of SMA patients. Recently, in August 2020, the drug risdiplam was registered in the US. Its advantage is per oral application; its disadvantage is the short experiences and limited acces in CZ. Risdiplam is not yet registered in the EU, due to this it is available only through the early access program for SMA patients type 1 and 2. The third causal therapy, and second registered drug in the EU, is onasemnogene abeparvovec. Due to the systemic delivery this therapy is limited only for children before the age of 3 years and weighing less than 13.5 kg. Besides, the already registered therapies there are many clinical trials with experimental drugs ongoing – many neuroprotective drugs and muscle strength-enhancing compounds. The actual therapy cannot help with all the symptoms of the disease, it can only mildly improve the motor function and primarily slow down the progression. Due to this, there is still a need for multidisciplinary symptomatic care that should be provided in Neuromuscular Centres.

• Klíčová slova
• modulace RNA, léčba symptomatická, nervosvalová centra,
• MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• lidé MeSH
• spinální svalová atrofie * genetika   terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Spinal muscular atrophy (SMA) used to be one of the most common genetic causes of infant mortality. New disease modifying treatments have changed the disease trajectories and most impressive results are seen if treatment is initiated in the presymptomatic phase of the disease. Very recently, the European Medicine Agency approved Onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®) for the treatment of patients with SMA with up to three copies of the SMN2 gene or the clinical presentation of SMA type 1. While this broad indication provides new opportunities, it also triggers discussions on the appropriate selection of patients in the context of limited available evidence. To aid the rational use of Onasemnogene abeparvovec for the treatment of SMA, a group of European neuromuscular experts presents in this paper eleven consensus statements covering qualification, patient selection, safety considerations and long-term monitoring.

• MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• genetická terapie metody   MeSH
• kojenec MeSH
• konsensus MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny terapeutické užití   MeSH
• spinální svalová atrofie genetika   terapie   MeSH
• výběr pacientů MeSH
• Check Tag
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• konsensus - konference MeSH

Spinal muscular atrophy (SMA) is one of the most common genetic diseases and was, until recently, a leading genetic cause of infant mortality. Three disease-modifying treatments have dramatically changed the disease trajectories and outcome for severely affected infants (SMA type 1), especially when initiated in the presymptomatic phase. One of these treatments is the adeno-associated viral vector 9 (AAV9) based gene therapy onasemnogene abeparvovec (Zolgensma®), which is delivered systemically and has been approved by the European Medicine Agency for SMA patients with up to three copies of the SMN2 gene or with the clinical presentation of SMA type 1. While this broad indication provides flexibility in patient selection, it also raises concerns about the risk-benefit ratio for patients with limited or no evidence supporting treatment. In 2020, we convened a European neuromuscular expert working group to support the rational use of onasemnogene abeparvovec, employing a modified Delphi methodology. After three years, we have assembled a similar yet larger group of European experts who assessed the emerging evidence of onasemnogene abeparvovec's role in treating older and heavier SMA patients, integrating insights from recent clinical trials and real-world evidence. This effort resulted in 12 consensus statements, with strong consensus achieved on 9 and consensus on the remaining 3, reflecting the evolving role of onasemnogene abeparvovec in treating SMA.

• MeSH
• biologické přípravky terapeutické užití   MeSH
• genetická terapie * metody   MeSH
• konsensus MeSH
• lidé MeSH
• rekombinantní fúzní proteiny MeSH
• spinální svalová atrofie * terapie   genetika   MeSH
• spinální svalové atrofie v dětství terapie   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH