CD36/FAT (translokáza mastných kyselin) hraje centrální roli v kardiovaskulárních onemocněních, má nezměněnou strukturu u různých živočišných druhů. Jeho vyjádření v tukové tkáni, kosterním svalu, játrech a makrofázích arteriální stěny zdůrazňuje tento význam. Kromě fagocytace oxidovaných LDL (oxLDL) receptor CD36 akceleruje prozánětlivý proces v celém organismu. Specificita mikroprostředí tukové tkáně s vysokou koncentrací volných mastných kyselin, inzulinu a glukózy indukuje polarizaci specifickými metabolickými cestami k produkci metabolicky aktivovaných prozánětlivých makrofágů (MAPIM) s výraznou expresí CD36. Proporce MAPIM v lidské tukové tkáni výrazně koreluje se dvěma hlavními rizikovými faktory kardiovaskulárních nemocí – hypercholesterolemií a obezitou. Polarizace MAPIM v tukové tkáni je dána složením mastných kyselin fosfolipidů celulární membrány a vzrůstá s proporcí palmitátu a palmitooleátu a naopak klesá s proporcí n-3 mastných kyselin, zejména kyseliny -linolenové a eikosapentaenové. Při analýze tohoto vlivu odděleně v adipocytech a makrofázích jsme prokázali, že adipocyty tvoří vhodné mikroprostředí polarizace (s podobnými vztahy k mastným kyselinám celulární membrány). Naproti tomu polarizace vlastních makrofágů je určena kompeticí nasyceného palmitátu a cholesterolových molekul v raftu celulární membrány. CD36 hraje klíčovou roli v rozvoji aterosklerózy pohlcováním oxLDL, tvorbou tukových proužků a pěnových buněk až ke vzniku komplikovaných lézí. Nedostatek receptorů CD36 brzdí aterogenní proces jak v experimentu, tak u osob s jeho genetickým snížením. Komplexní role CD36 v zánětu, lipidovém metabolismu a angiogenezi hraje klíčovou roli v celulární a orgánové komunikaci s aktivací aterogenního procesu.
The CD36/FAT (fatty acid translocator) receptor is a crucial player in cardiovascular diseases, featuring a consistent structure across species. Its expression in adipose tissue, skeletal muscle, liver, and arterial wall macrophages underscores its importance. Beyond scavenging oxidized LDL (oxLDL), CD36 accelerates the pro-inflammatory processes in all these organs. Specific microenvironments of adipose tissue with high concentrations of free long-chain fatty acids, insulin, and glucose induce polarization by tissue-specific path- ways producing metabolically activated pro-inflammatory macrophages (MAPIMs) with high CD36 expres- sion. The proportion of MAPIMs in human adipose tissue correlates significantly with the two main risk predictors of cardiovascular diseases - hypercholesterolemia and obesity. Polarization of MAPIMs in adipose tissue is defined by the fatty acid composition of cell membrane phospholipids, and increases with the proportion of palmitic, and mainly palmitoleate, fatty acids and decreases with the presence of n-3 polyenic fatty acids, specifically α-linolenic and eicosapentaenoic fatty acids. When analysing this effect separately for adipocytes and macrophages, we found that adipocytes create a microenvironment (with a relationship similar to the effects of individual fatty acids of membrane phospholipids) beneficial for pro-inflammatory polarization. On the contrary, macrophage polarization is related to the competition of unsaturated palmitate and cholesterol molecules in the membrane raft. CD36 is crucial for the development of atherosclerosis within the arterial wall, scavenging oxLDL producing fatty streaks and foam cells until the formation of complicated atherosclerotic lesions. CD36 deficiency attenuates atherosclerotic lesion development both in experimental models and individuals with genetic defects of this receptor. The complex role of CD36 in inflammation, lipid metabolism, and angiogenesis makes it a key player in cell- and organ-level communication, activating the atherogenic process.
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Hypervirulentní kmeny Klebsiella pneumoniae (hvKP) mohou způsobovat atypické multilokulární infekce u jinak zdravých pacientů. Diagnostika infekce vyvolané hvKP je založena především na klinickém nálezu a laboratorních výsledcích včetně detekce genů virulence. Typicky se projevuje jako jaterní absces s metastatickým šířením. Léčba je založena na chirurgickém řešení v kombinaci s cílenou antimikrobiální terapií. Výskyt infekce hvKP je relativně častý v Asii. V Evropě je sice stále vzácný, ale incidence onemocnění se zvyšuje. Cílem článku je poskytnout stručný přehled problematiky a upozornit na možný výskyt infekcí hvKP.
Hypervirulent strains of Klebsiella pneumoniae (hvKP) can cause atypical multilocular infections in otherwise healthy patients. Diagnosis of infection caused by hvKP is based mainly on clinical findings and laboratory results, including detection of virulence genes. It typically manifests as hepatic abscess with metastatic spread. Treatment is based on surgical intervention in combination with targeted antimicrobial therapy. The occurrence of hvKP infection is relatively common in Asia, and while still rare in Europe, incidence is increasing. The article aims to provide a short overview of the issue and increase awareness of the possible occurrence of hvKP infections.
- MeSH
- amputace MeSH
- antibakteriální látky terapeutické užití MeSH
- dospělí MeSH
- faktory virulence MeSH
- infekce bakteriemi rodu Klebsiella * diagnóza epidemiologie terapie MeSH
- infekce měkkých tkání chirurgie diagnóza etiologie farmakoterapie MeSH
- Klebsiella pneumoniae MeSH
- lidé MeSH
- sepse MeSH
- virulence MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH