In order to identify reasons for treatment failures when using targeted therapies, we have analyzed the comprehensive molecular profiles of three relapsed, poor-prognosis Burkitt lymphoma cases. All three cases had resembling clinical presentation and histology and all three patients relapsed, but their outcomes differed significantly. The samples of their tumor tissue were analyzed using whole-exome sequencing, gene expression profiling, phosphoproteomic assays, and single-cell phosphoflow cytometry. These results explain different treatment responses of the three histologically identical but molecularly different tumors. Our findings support a personalized approach for patient with high risk, refractory, and rare diseases and may contribute to personalized and customized treatment efforts for patients with limited treatment options like relapsed/refractory Burkitt lymphoma. Summary: The main aim of this study is to analyze three relapsed Burkitt lymphoma patients using a comprehensive molecular profiling, in order to explain their different outcomes and to propose a biomarker-based targeted treatment. In cases 1 and 3, the tumor tissue and the host were analyzed prospectively and appropriate target for the treatment was successfully implemented; however, in case 2, analyses become available only retrospectively and his empirically based rescue treatment did not hit the right target of his disease.
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
26 stran : ilustrace, tabulky ; 25 cm
Publikace se zabývá technologií genomového sekvenování pro účely precizní onkologie, inovativními klinickými designy a personalizovanou medicínou v dětské onkologii, gynekologickými zhoubnými nádory a perspektivami využití precizované medicíny v rámci personalizované specifické terapie onkologických pacientů.
- Konspekt
- Patologie. Klinická medicína
- NLK Obory
- onkologie
- NLK Publikační typ
- brožury
BACKGROUND: The outcome of children with refractory/relapsed malignancies remains poor and novel therapies are urgently required. One of the promising approaches is metronomic chemotherapy. We present the clinical results of 74 children with advanced solid tumors treated according to treatment recommendation with data registry in three European pediatric centers. METHODS: COMBAT (Combined Oral Metronomic Biodifferentiating Antiangiogenic Treatment) included low-dose daily temozolomide, etoposide, celecoxib, vitamin D, fenofibrate and retinoic acid. From 2004 to 2010, 74 children were enrolled. RESULTS: The 2-year overall survival (OS) was 43.1% (median 15.4, range 1.3-69.9 months). Of the 74 patients, 50 patients (68%) died and 24 are alive: 6 (8%) with progressive disease, 7 (9%) with stable disease/partial response and 11 (15%) in complete response. Median time to response was 6 months. Of 62 patients with initially measurable disease, 25 (40%) had radiological response or stable disease. Fourteen of 25 showing clinical benefit responded within the first 6 months. The treatment was well tolerated on an outpatient basis. Regarding non-hematological toxicity of grade ≥2, hepatotoxicity of grade 3 occurred in 8 children and grade 3 cheilitis in 16 children. CONCLUSION: COMBAT is a feasible and effective treatment option for patients with relapsing/refractory malignancies. The treatment is well tolerated with a low acute toxicity profile.
- MeSH
- dakarbazin aplikace a dávkování analogy a deriváty MeSH
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- etoposid aplikace a dávkování MeSH
- fenofibrát aplikace a dávkování MeSH
- inhibitory angiogeneze aplikace a dávkování MeSH
- isotretinoin aplikace a dávkování MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- metronomické podávání léků MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- nádory farmakoterapie MeSH
- předškolní dítě MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie aplikace a dávkování MeSH
- pyrazoly aplikace a dávkování MeSH
- registrace MeSH
- studie proveditelnosti MeSH
- sulfonamidy aplikace a dávkování MeSH
- vitamin D aplikace a dávkování MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- dospělí MeSH
- kojenec MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mladý dospělý MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- předškolní dítě MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Geografické názvy
- Evropa MeSH
Nijmegen breakage syndrom (NBS) patří do skupiny primárních imunodeficiencí asociovaných se zvýšenou lomivostí chromozomů. Jeho příčinou je mutace genu NBN1 (dříve NBS1 ), nejčastěji se jedná o tzv. slovanskou mutaci c.657del5. Klinicky se toto onemocnění projevuje vrozenou mikrocefalií, růstovou retardací, sklonem k lymfoidním malignitám, radiosenzitivitou, různým stupně m postižení imunitního systému a hypergonadotropním hypogonadismem. Prezentujeme 4 kazuistiky nemocných s NBS, z nichž 2 pacienti byli diagnostikováni již v kojeneckém věku při alergologicko-imunologickém vyšetření, naproti tomu další 2 až ve věku pubertálním při výskytu maligního onemocnění. Naše pozorování ukazuje na význam včasného zachycení této diagnózy, kdy alergologicko-imunologické vyšetření může sehrát velmi významnou roli.
Nijmegen Breakage Syndrome (NBS) belongs to the group of primary immunodeficiency diseases associated with increased chromosoma l instability. NBS is caused by mutation in NBN1 (formely NBS1 ) gene, the most frequent is so-called „Slavic“ mutation c.657del5. The disease manifests by congenital microcephaly, growth retardation, tendency to malignancies, radiosensitivity, variable defects of the i mmune system and hypergonadotropic hypogonadism. Here we present 4 case-reports of patients with NBS, 2 of them were diagnosed in infancy during the allergo-immunologic investi gation, while the remaining 2 in the pubertal age after the development of malignant lymfoproliferative diseases. Our observation shows the importance of early recognition of NBS, where the allergo-immunologic examination may play a crucial role.
- Klíčová slova
- hypogamaglobulinémie, T-buněčný imunodefict, nibrin,
- MeSH
- dítě MeSH
- dysgamaglobulinemie diagnóza MeSH
- faciální stigmatizace MeSH
- genetická predispozice k nemoci MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mutace genetika MeSH
- nádory genetika MeSH
- syndrom Nijmegen breakage diagnóza genetika komplikace MeSH
- syndromy imunologické nedostatečnosti diagnóza komplikace MeSH
- tolerance záření genetika MeSH
- vrozené vady genetika MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- MeSH
- akutní nemoc terapie MeSH
- dítě MeSH
- leukemie komplikace terapie MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- toxické účinky MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dítě MeSH
- lidé MeSH
- mladiství MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- srovnávací studie MeSH
