BACKGROUND: Immune checkpoint inhibitors (ICIs), including those targeting PD-1, are currently used in a wide range of tumors, but only 20-40% of patients achieve clinical benefit. The objective of our study was to find predictive peripheral blood-based biomarkers for ICI treatment. METHODS: In 41 patients with advanced malignant melanoma (MM) and NSCLC treated with PD-1 inhibitors, we analyzed peripheral blood-based immune subsets by flow cytometry before treatment initialization and the second therapy dose. Specifically, we assessed basic blood differential count, overall T cells and their subgroups, B cells, and myeloid-derived suppressor cells (MDSC). In detail, CD4 + and CD8 + T cells were assessed according to their subtypes, such as central memory T cells (TCM), effector memory T cells (TEM), and naïve T cells (TN). Furthermore, we also evaluated the predictive value of CD28 and ICOS/CD278 co-expression on T cells. RESULTS: Patients who achieved disease control on ICIs had a significantly lower baseline proportion of CD4 + TEM (p = 0.013) and tended to have a higher baseline proportion of CD4 + TCM (p = 0.059). ICI therapy-induced increase in Treg count (p = 0.012) and the proportion of CD4 + TN (p = 0.008) and CD28 + ICOS- T cells (p = 0.012) was associated with disease control. Patients with a high baseline proportion of CD4 + TCM and a low baseline proportion of CD4 + TEM showed significantly longer PFS (p = 0.011, HR 2.6 and p ˂ 0.001, HR 0.23, respectively) and longer OS (p = 0.002, HR 3.75 and p ˂ 0.001, HR 0.15, respectively). Before the second dose, the high proportion of CD28 + ICOS- T cells after ICI therapy initiation was significantly associated with prolonged PFS (p = 0.017, HR 2.51) and OS (p = 0.030, HR 2.69). Also, a high Treg count after 2 weeks of ICI treatment was associated with significantly prolonged PFS (p = 0.016, HR 2.33). CONCLUSION: In summary, our findings suggest that CD4 + TEM and TCM baselines and an early increase in the Treg count induced by PD-1 inhibitors and the proportion of CD28 + ICOS- T cells may be useful in predicting the response in NSCLC and MM patients.
- MeSH
- antigeny CD278 metabolismus MeSH
- antigeny CD279 antagonisté a inhibitory MeSH
- antigeny CD28 MeSH
- CD8-pozitivní T-lymfocyty imunologie účinky léků metabolismus MeSH
- dospělí MeSH
- inhibitory kontrolních bodů * terapeutické užití farmakologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- melanom * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nádory plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie imunologie krev patologie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
Specifická alergenová imunoterapie je unikátní kauzální personalizovaný přístup k léčbě alergií. Jednou se základních podmínek úspěšné terapie je adekvátní dávkování. Mimo studie v rámci požadavků evidence-based medicine (EBM) osvědčujících efektivitu léčivých produktů pro určitou konkrétní udržovací (denní) dávku, najdeme i studie srovnávající účinnost různých dávek („vícedávkové“ studie). Z nálezů obou typů studií se odvozují doporučené udržovací (denní) dávky pro léčbu jednotlivých druhů inhalačních alergií, respektive vzhledem k jedinečnému a nepřenositelnému charakteru extraktových terapeutik různých výrobců pro konkrétní léčivé produkty.
Specific allergen immunotherapy is a unique causal personalized approach to allergy treatment. One of the basic conditions of successful treatment is adequate dosage. In addition to studies within the framework of EBM requirements certifying the effectiveness of medical products for a specific maintenance (daily) dose, we also find studies comparing the effectiveness of different doses (dose-response studies). Recommended maintenance (daily) doses for the treatment of individual types of inhalation allergies are derived from the findings of both types of studies, respectively due to the unique and non-transferable nature of extract therapeutics from different manufacturers for specific therapeutic products
- MeSH
- alergická rýma MeSH
- antigeny roztočů domácího prachu aplikace a dávkování imunologie terapeutické užití MeSH
- desenzibilizace imunologická * MeSH
- lidé MeSH
- rostlinné extrakty aplikace a dávkování imunologie terapeutické užití MeSH
- vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- práce podpořená grantem MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
- MeSH
- imunologické faktory ekonomika farmakologie klasifikace terapeutické užití MeSH
- imunomodulace * MeSH
- infekce dýchací soustavy farmakoterapie MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- Publikační typ
- abstrakt z konference MeSH
