To further dissect the genetic architecture of colorectal cancer (CRC), we performed whole-genome sequencing of 1,439 cases and 720 controls, imputed discovered sequence variants and Haplotype Reference Consortium panel variants into genome-wide association study data, and tested for association in 34,869 cases and 29,051 controls. Findings were followed up in an additional 23,262 cases and 38,296 controls. We discovered a strongly protective 0.3% frequency variant signal at CHD1. In a combined meta-analysis of 125,478 individuals, we identified 40 new independent signals at P < 5 × 10-8, bringing the number of known independent signals for CRC to ~100. New signals implicate lower-frequency variants, Krüppel-like factors, Hedgehog signaling, Hippo-YAP signaling, long noncoding RNAs and somatic drivers, and support a role for immune function. Heritability analyses suggest that CRC risk is highly polygenic, and larger, more comprehensive studies enabling rare variant analysis will improve understanding of biology underlying this risk and influence personalized screening strategies and drug development.

• MeSH
• celogenomová asociační studie metody   MeSH
• genetická predispozice k nemoci genetika   MeSH
• genotyp MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus genetika   MeSH
• kolorektální nádory genetika   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• rizikové faktory MeSH
• RNA dlouhá nekódující genetika   MeSH
• senioři MeSH
• signální transdukce genetika   MeSH
• studie případů a kontrol MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• metaanalýza MeSH

Cíl Bisfosfonáty se často použivaji k léčeni osteoporózy a k prevenci a léčeni maligních kostních lézí. Dosud však nebylo popsáno spojeni mezi uživáním bisfosfonátů a rizikem vzniku karcinomu prsu. Pacienti a metody Breast Cancer in Northern Israel Study je populační studie případů a kontrol prováděná v severním Izraeli u pacientek s karcinomem prsu a párovych kontrol se shodným věkem, klinickým zařizenim provadějícím léčení a etnickou skupinou. Na základě záznamů lékaren bylo užívání biofosfonátů hodnoceno u 4 039 pacientek po menopauze a kontrol pojištěných u Clalit Health Services. Výsledky Užívaní bisfosfonátů trvající déle než 1 rok před stanovením diagnozy, ale ne po dobu méně než 1 rok, bylo spojeno s významně nižším rizikem karcinomu prsu (poměr šancí [odds ratio, OR] 0,61; 95% interval spolehlivosti [confi dence interval, CI] 0,50–0,76). Toto spojení zůstalo významné i po korekci na vliv věku, příjmu ovoce a zeleniny, sportovnich aktivit, rodinné anamnézy karcinomu prsu, etnické skupiny, indexu tělesné hmotnosti, užívání kalciových přípravků, hormonální substituční léčby, počtu těhotenství, počtu měsiců kojení a věku při prvnim těhotenství (OR 0,72; 95% CI 0,57–0,90). Riziko karcinomu prsu se neměnilo při pokračování v uživání bisfosfonátů po dobu několika let. Nádory prsu zjištěné u žen, které uživaly bisfosfonáty, měly častěji pozitivní estrogenový receptor a byly méně často špatně diferencované. Závěr Užíváni bisfosfonátů déle než 1 rok bylo spojeno se snížením rizika karcinomu prsu po menopauze o 28 %. Nádory vzniklé v době užívání bisfosfonátů vykazovaly sklon k příznivějšímu profilu prognostických faktorů.

• MeSH
• bisfosfonáty terapeutické užití   MeSH
• časové faktory MeSH
• financování organizované MeSH
• inhibitory kostní resorpce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu epidemiologie   etnologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech epidemiologie   MeSH
• postmenopauza MeSH
• riziko MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Geografické názvy
• Izrael MeSH