Hlavním cílem tohoto textu je představit nové psychoaktivní látky zahrnující širokou a různorodou skupinu látek, většinou syntetického původu, zejména se stimulačními, sedativními a halucinogenními účinky. Tyto látky byly vyvinuty nebo znovu uvedeny na trh, aby na jedné straně nahradily tradiční návykové látky, jejichž výroba a zejména distribuce často cílí na obcházení legislativy. Na druhé straně se jedná o velký obchodní potenciál pro výrobce a distributory těchto látek. V textu jsou představeny různé podskupiny těchto látek, jako jsou syntetické kanabinoidy a opioidy, a jejich závažná zdravotní rizika, včetně neurotoxických a kardiovaskulárních komplikací. Dále se zaměřuje na specifické skupiny uživatelů, které tyto látky preferují, na jejich důvody pro užívání, včetně snahy vyhnout se detekci drog nebo zlepšit sexuální prožitek. Zvláštní pozornost je věnována i novým psychedelickým látkám a kratomu, včetně jejich farmakologických vlastností a zdravotních rizik. Článek zdůrazňuje složitost fenoménu nových psychoaktivních látek a nutnost zvýšené pozornosti zdravotnických pracovníků při identifikaci a léčbě intoxikací těmito látkami.

The main objective of this text is to introduce new psychoactive substances, which encompass a broad and diverse group of substances, mostly of synthetic origin, with primarily stimulating, sedative, and hallucinogenic effects. These substances were developed or reintroduced to the market to replace traditional addictive substances, and their production often aims to circumvent legislation. The text discusses various subgroups of these substances, such as synthetic cannabinoids and opioids, and their serious health risks, including neurotoxic and cardiovascular complications. It also focuses on specific user groups who prefer these substances and their reasons for use, including attempts to avoid drug detection or enhance sexual experiences. Special attention is also given to new psychedelic substances and kratom, including their pharmacological properties and health risks. The article emphasizes the complexity of the phenomenon of new psychoactive substances and the need for increased attention from healthcare professionals in identifying and treating intoxications with these substances.

• MeSH
• dimethoxyfenylethylamin aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• kanabinoidy farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• ketamin aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• lidé MeSH
• Mitragyna chemie   škodlivé účinky   MeSH
• opioidní analgetika škodlivé účinky   MeSH
• psychotropní léky * farmakologie   klasifikace   škodlivé účinky   MeSH
• stimulancia farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• uživatelé drog MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

INTRODUCTION: The use of new psychoactive substances as drugs of abuse has dramatically increased over the last years. Hallucinogenic phenethylamines gained particular popularity as they have both stimulating and psychedelic effects. Although generally perceived as safe, these illicit drugs pose a serious health risk; they have been linked to cases of severe poisoning or even deaths. Therefore, simple, cost-effective and reliable methods are needed for rapid determination of abused hallucinogens. METHODS: For this purpose, two haptens derived from 2C-H were designed, synthesized and subsequently attached to a carrier protein. Polyclonal antibodies obtained from a rabbit immunized with one of the prepared immunogens were used for the development of two immunoassays. RESULTS: In this study, a lateral flow immunoassay (LFIA) and an enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) for the detection of 2C-B and related hallucinogenic phenethylamines in urine were developed. The presented LFIA is primarily suitable for on-site monitoring as it is simple and can provide a visual evidence of 2C-B presence within a few minutes. Its reasonable sensitivity (LODLFIA = 15 ± 7 ng mL-1) allows detection of the drug presence in urine after acute exposure. For greater accuracy, highly sensitive ELISA (LODELISA = 6 ± 3 pg mL-1) is proposed for toxicological quantitative analyses of positive samples captured by the LFIA. DISCUSSION: The comparison of the ELISA with the well-established UHPLC-MS-MS method shows excellent agreement of results, which confirms good potential of the ELISA to be used for routine analyses of 2C-B and related hallucinogenic phenethylamines of both main sub-families.

• MeSH
• dimethoxyfenylethylamin analogy a deriváty   chemie   imunologie   moč   MeSH
• halucinogeny chemie   imunologie   moč   MeSH
• hapteny chemie   imunologie   MeSH
• imunoanalýza ekonomika   metody   MeSH
• lidé MeSH
• odhalování abúzu drog přístrojové vybavení   metody   MeSH
• reprodukovatelnost výsledků MeSH
• tandemová hmotnostní spektrometrie přístrojové vybavení   metody   MeSH
• zakázané drogy chemie   imunologie   moč   MeSH
• zdraví dobrovolníci pro lékařské studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• validační studie MeSH

RATIONALE AND OBJECTIVES: Behavioral, neurochemical and pharmaco-EEG profiles of a new synthetic drug 4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine (2C-B) in rats were examined. MATERIALS AND METHODS: Locomotor effects, prepulse inhibition (PPI) of acoustic startle reaction (ASR), dopamine and its metabolite levels in nucleus accumbens (NAc), EEG power spectra and coherence in freely moving rats were analysed. Amphetamine was used as a reference compound. RESULTS: 2C-B had a biphasic effect on locomotion with initial inhibitory followed by excitatory effect; amphetamine induced only hyperlocomotion. Both drugs induced deficits in the PPI; however they had opposite effects on ASR. 2C-B increased dopamine but decreased 3,4-dihydroxyphenylacetic acid (DOPAC) in the NAc. Low doses of 2C-B induced a decrease in EEG power spectra and coherence. On the contrary, high dose of 2C-B 50 mg/kg had a temporally biphasic effect with an initial decrease followed by an increase in EEG power; decrease as well as increase in EEG coherence was observed. Amphetamine mainly induced an increase in EEG power and coherence in theta and alpha bands. Increases in the theta and alpha power and coherence in 2C-B and amphetamine were temporally linked to an increase in locomotor activity and DA levels in NAc. CONCLUSIONS: 2C-B is a centrally active compound similar to other hallucinogens, entactogens and stimulants. Increased dopamine and decreased DOPAC in the NAc may reflect its psychotomimetic and addictive potential and monoaminoxidase inhibition. Alterations in brain functional connectivity reflected the behavioral and neurochemical changes produced by the drug; a correlation between EEG changes and locomotor behavior was observed.

• MeSH
• amfetamin farmakologie   MeSH
• chování zvířat účinky léků   MeSH
• dimethoxyfenylethylamin aplikace a dávkování   analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• dopamin metabolismus   MeSH
• elektroencefalografie MeSH
• halucinogeny aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kyselina 3,4-dihydroxyfenyloctová metabolismus   MeSH
• nucleus accumbens účinky léků   metabolismus   MeSH
• pohybová aktivita účinky léků   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• úleková reakce účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Ad1) Sledování vlivu antidepresiv citalopramu a desipraminu v animálním modelu na potkanech na farmakokinetiku syntetických drog 2C-B a DOB. Tato antidepresiva budou snižovat hladiny drog v plicní a mozkové tkáni. Měření bude provedeno pomocí GC-MS. Ad 2) Zavedení metodiky pro stanovení drog 2C-B a DOB použitelné v klinické praxi. Ad 3) Změny v chování potkanů po akutním podání 2C-B a DOB a jejich ovlivnění citalopramem a desipraminem. Antidepresiva antagonizují behaviorální změny po 2C-B a DOB (měřenílokomoce a test prepulzní inhibice akustické úlekové reakce). Ad 4) Sledování změn v kvantitativním EEG potkanů vyvolaných akutním podáním 2C-B a DOB a jejich ovlivnění citalopramem a desipraminem. Antidepresiva budou antagonizovat změny v kvantitativnímEEG zvířat.; Ad 1) Monitoring of the effects of antidepressants citalopram and desipramin on the pharmacokinetics of 2C-B and DOB in animals. These antidepressants will decrease tissue levels of drugs in the lungs and the brain. Analyses will be done by GC-MS. Ad 2)Development of the method for 2C-B and DOB detection usable in the clinical practice Ad 3) Analysis of behavioral changes in rats after acute 2C-B and DOB treatment and the influence of citalopram and desipramine. Antidepressants will antagonize 2C-B andDOB induced behavioral changes (locomotion and prepulse inhibition of acoustic startle). Ad 4) Analysis of quantitative EEG in rats after acute 2C-B and DOB and the influence of citalopram and desipramin. Antidepressants will antagonize changes in quantitative EEG.

• MeSH
• 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin farmakokinetika   MeSH
• alfa-adrenergní receptory MeSH
• behaviorální symptomy MeSH
• citalopram farmakologie   MeSH
• desipramin farmakologie   MeSH
• dimethoxyfenylethylamin analogy a deriváty   farmakokinetika   MeSH
• elektroencefalografie metody   využití   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• modely u zvířat MeSH
• plynová chromatografie s hmotnostně spektrometrickou detekcí MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• neurologie
• psychofarmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Sledování změn v chování potkana a změn v prepulzní inhibici akustické úlekové reakce vyvolaných novou syntetickou drogou 2C-B. Identifikace role jednotlivých podtypů serotoninových a dopaminových receptorů v mechanizmu účinku drogy. Srovnání behaviorálních účinků 2C-B s jinými rozšířenými ilegálními substancemi - entaktogenem MDMA (extáze) a psychedeliky LSD, psilocinem a mezkalinem. Posouzení ovlivnění systému odměny a potenciální rizika vzniku závislosti po 2C-B pomocí sledování hladin v mediální prefrontální kůře a v nc. Accumbens (core a shell) a srovnání s výše jmenovanými drogami. Posouzení míry indukce gliogenezy a neuroplastických změn po chronickém podávání látek 2C-B a MDMA.; Examination of behavioral changes and changes in prepulse inhibition of acoustic startle reaction induced by new synthetic drug 2C-B. Identification of serotonin and dopamine receptor subtypes involved in mechanism of drug´s action. Comparaison of behavioral effects of 2C-B with other common illegal substances - entactogen MDMA and psychedelics LSD, psilocin and mescaline. Evaluation of changes in reward system and potential risks of addictive potential of 2C-B with respect to changes in extracelular dopamine in prefrontal cortex and nc. Accumbens (core a shell) using microdialysis. Comparaison with other drugs. Evaluation of neuroplastic changes induced with chronic 2C-B and MDMA.

• MeSH
• dimethoxyfenylethylamin analogy a deriváty   MeSH
• dopaminové látky analýza   farmakologie   chemie   MeSH
• farmaceutická chemie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• návykové chování MeSH
• neuroplasticita účinky léků   MeSH
• serotoninové látky analýza   farmakologie   chemie   MeSH
• zakázané drogy chemie   MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• farmacie a farmakologie
• neurovědy
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The psychedelic compound 4-bromo-2,5-dimethoxyphenethylamine (2C-B) has appeared as an agent in drug abuse or overdose cases in humans. The human pharmacokinetics of this drug is unknown and only partial information is available on its metabolites. Our experimental study was focused on the disposition and kinetic profile of 2C-B in rats after subcutaneous administration using a GC-MS validated method. One of the major metabolites 4-bromo-2-hydroxy-5-methoxyphenethylamine (2H5M-BPEA) was confirmed in rat tissues of lung, brain, liver and was quantitatively evaluated as well. The disposition of 2C-B was characterized by its estimated half-life 1.1h and estimated volume of distribution 16L/kg. The lung susceptibility for drug retention and gradual temporal release parallel to the brain were ascertained. The drug penetrating the blood/brain barrier was without significant delay. 2C-B brain to serum ratio attained a maximum value of 13.9 and remained over the value of 6.5 to the end of our observation (6h after the dose). The distribution of the hydroxylated metabolite 2H5M-BPEA into the lipophilic brain tissue was less efficient in relation to the parent compound. The kinetics of the drug partitioning between blood to brain may be important for the subsequent assessment of its psychotropic or toxic effects.

• MeSH
• 2,5-dimethoxy-4-methylamfetamin analogy a deriváty   farmakokinetika   krev   MeSH
• aplikace kožní MeSH
• dimethoxyfenylethylamin analogy a deriváty   farmakokinetika   krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• játra metabolismus   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• plíce metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psychotropní léky farmakokinetika   krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• amfetamin farmakologie   MeSH
• dimethoxyfenylethylamin farmakologie   MeSH
• elektroencefalografie psychologie   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• ketamin farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• potkani Wistar MeSH
• psychotické poruchy patologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH

• MeSH
• chemická stimulace MeSH
• dimethoxyfenylethylamin analýza   chemie   škodlivé účinky   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• halucinogeny klasifikace   metabolismus   škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus metabolismus   psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• LSD chemie   škodlivé účinky   toxicita   MeSH
• N-methyl-3,4-methylendioxyamfetamin analýza   chemie   škodlivé účinky   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus metabolismus   psychologie   MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH