Methoxamine (Mox) is a well-known α1-adrenoceptor agonist, clinically used as a longer-acting analogue of epinephrine. 1R,2S-Mox (NRL001) has been also undergoing clinical testing to increase the canal resting pressure in patients with bowel incontinence. Here we show, that Mox hydrochloride acts as an inhibitor of base excision repair (BER). The effect is mediated by the inhibition of apurinic/apyrimidinic endonuclease APE1. We link this observation to our previous report showing the biologically relevant effect of Mox on BER - prevention of converting oxidative DNA base damage to double-stranded breaks. We demonstrate that its effect is weaker, but still significant when compared to a known BER inhibitor methoxyamine (MX). We further determined Mox's relative IC50 at 19 mmol L-1, demonstrating a significant effect of Mox on APE1 activity in clinically relevant concentrations.
- MeSH
- adrenalin * MeSH
- adrenergní receptory MeSH
- endonukleasy MeSH
- lidé MeSH
- methoxamin MeSH
- oprava DNA * MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- Klíčová slova
- NEO-SYNEPHRINE, GUTRON,
- MeSH
- lidé MeSH
- methoxamin farmakologie škodlivé účinky terapeutické užití MeSH
- noradrenalin MeSH
- registrace MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- alprostadil farmakologie MeSH
- dinoproston farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methoxamin farmakologie MeSH
- serotonin fyziologie metabolismus MeSH
- tachyfylaxe MeSH
- vazokonstrikce účinky léků MeSH
- zadní končetina krevní zásobení metabolismus MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- adrenalin MeSH
- adrenergní receptory analýza účinky léků MeSH
- cékum fyziologie MeSH
- hladké svalstvo analýza MeSH
- methoxamin MeSH
- morčata MeSH
- vápník fyziologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- morčata MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- techniky in vitro MeSH
- MeSH
- chování zvířat účinky léků MeSH
- cystamin MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methoxamin MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
