Monoklonální protilátky (monoclonal antibodies, mAb) patří spolu s prostředky genové terapie k nejdynamičtěji se rozvíjejícím skupinám léčiv. Trendem jsou různé typy modifikací základní struktury mAb, zlepšující jejich farmakokinetické a farmakodynamické vlastnosti. Patří sem i protilátky konjugované s další aktivní molekulou, tedy nesoucí další účinný princip (Antibody-Drug Conjugates, ADC). Konjugovanou molekulou je nejčastěji silný cytotoxin různého charakteru a mechanismu účinku. Monoklonální protilátky zde slouží především jako nosič cytotoxinu, vyhledávající specifický antigen. Konjugované monoklonální protilátky se skládají ze tří důležitých součástí – vlastní mAb, cytotoxinu a Línkem, který je spojuje. Předmětem článku je přehled cytotoxinů využívaných u klinicky povolených ADC, typů linkerů a jejich vlastností.
Monoclonal antibodies (mAb), together with gene therapy, are one of the most dynamically developing groups of drugs. The trend is towards various types of modifications of the basic structure of mAb, improving their pharmacokinetic and pharmacodynamic properties. These include antibodies conjugated to another active molecule, i.e. carrying an additional active principle (Antibody-Drug Conjugates, ADC). The conjugated molecule is most often a potent cytotoxin of different nature and mechanism of action. The mAb here serves primarily as a carrier of the cytotoxin, searching for a specific antigen. An ADC consists of three important components - the mAb itself, the cytotoxin and the linker that connects them. The subject of this article is a review of cytotoxins used in clinically approved ADC, types of linkers and their properties.
- Keywords
- linker, auristatiny,
- MeSH
- Aminobenzoates MeSH
- Bacterial Toxins classification therapeutic use MeSH
- Molecular Targeted Therapy MeSH
- Cytotoxins classification therapeutic use MeSH
- Immunoconjugates * chemistry pharmacology classification therapeutic use MeSH
- Humans MeSH
- Antibodies, Monoclonal classification therapeutic use MeSH
- Neoplasms drug therapy MeSH
- Oligopeptides MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- MeSH
- Alkylating Agents administration & dosage pharmacology classification MeSH
- Cyclophosphamide administration & dosage pharmacology MeSH
- Cytotoxins administration & dosage pharmacokinetics pharmacology classification MeSH
- Humans MeSH
- Neoplasms * drug therapy MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Publication type
- Review MeSH
Naftochinony představují v přírodě poměrně rozšířené látky fenolického charakteru. Jedná se o produkty bakteriálního, fungálního, stejně jako sekundárního metabolizmu vyšších rostlin. Mezi nejrozšířenější patří juglon, lawson a plumbagin. Naftochinony jsou díky širokým farmakologickým účinkům velmi zajímavé látky. Vykazují vysokou cytotoxicitu, rovněž vlastnosti antibakteriální, antifungální, antivirální, antiparazitální, insekticidní, antiflogistické a antipyretické. Dokázány byly také významné farmakologické účinky na kardiovaskulární a reprodukční systém. Mechanizmus jejich účinku je velmi široký a komplexní – vážou se k DNA a inhibují procesy replikace, interagují s četnými proteiny (enzymy), a poškozují tak integritu buněčných i mitochondriálních membrán, zasahují do přenosu elektronů na mitochondriálních membránách. Rostliny s obsahem naftochinonů našly využití i v tradičních léčitelstvích některých národů – jsou po dlouhá staletí využívány především v Číně a ve státech Jižní Ameriky, kde nacházejí uplatnění zejména v léčbě nádorových a parazitárních onemocnění.
Naphthoquinones are wide-spread phenolic compounds in nature. They are products of bacterial and fungal as well as high-plants secondary metabolism. Juglone, lawsone, and plumbagin are the most widespread compounds. Naphthoquinones display very significant pharmacological properties – they are cytotoxic, they have significant antibacterial, antifungal, antiviral, insecticidal, antiinflammatory, and antipyretic properties. Pharmacological effects to cardiovascular and reproductive systems have been demonstrated too. The mechanism of their effect is highly large and complex – they bind to DNA and inhibit the processes of replication, interact with numerous proteins (enzymes) and disturb cell and mitochondrial membranes, interfere with electrons of the respiratory chain on mitochondrial membranes. Plants with naphthoquinone content are widely used in China and the countries of South America, where they are applied to malignant and parasitic diseases treatment.
- MeSH
- Cytotoxins analysis genetics classification MeSH
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Escherichia coli genetics isolation & purification pathogenicity MeSH
- Feces microbiology MeSH
- Research Support as Topic MeSH
- Escherichia coli Infections epidemiology microbiology urine MeSH
- Infant MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Molecular Epidemiology MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Urogenital System microbiology MeSH
- Virulence genetics MeSH
- Check Tag
- Child MeSH
- Adult MeSH
- Infant MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Infant, Newborn MeSH
- Child, Preschool MeSH
- Female MeSH
