BACKGROUND: Congenital myasthenic syndromes (CMSs) are characterized by hypotonia, episodic apnea, muscle weakness, ptosis and generalized fatigability. CMS type 20 (CMS20) is a rare disorder caused by variants in SLC5A7. In contrast to most other CMSs, CMS20 is also associated with neurodevelopmental disorders (NDDs). Only 19 patients from 14 families have been reported so far. METHODS: We studied a 12-year-old boy with symptoms manifested at six weeks of age. Later, he also showed speech delay, moderate intellectual disability and autism. Analysis of CMS genes known at the time of clinical diagnosis yielded no results. Trio exome sequencing (ES) was performed. RESULTS: ES revealed compound heterozygosity for two SLC5A7 variants, p.(Asn431Lys) and p.(Ile291Thr). While the first variant was absent from all databases, the second variant has already been described in one patient. In silico analysis of known pathogenic SLC5A7 variants showed that variants with a higher predicted deleteriousness may be associated with earlier onset and increased severity of neuromuscular manifestations. CONCLUSION: Our patient confirms that CMS20 can be associated with NDDs. The study illustrates the strength of ES in deciphering the genetic basis of rare diseases, contributes to characterization of CMS20 and suggests trends in genotype-phenotype correlation in CMS20.

• MeSH
• genetické asociační studie MeSH
• heterozygot MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * genetika   diagnóza   MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace * komplikace   MeSH
• missense mutace MeSH
• symportéry * genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• Klíčová slova
• repetitivní stimulace,
• MeSH
• albuterol aplikace a dávkování   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• genetické testování MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• pánev patologie   MeSH
• svalová slabost * etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Kongenitální myastenické syndromy (CMS) jsou vzácné, autozomálně recesivně dědičné choroby nervosvalového přenosu. Manifestace je časná, a ač jsou léčbou ovlivnitelné, nezřídka uniknou diagnóze. U nás je znám CMS podmíněný mutacemi v CHRNE genu, častý u romského etnika. Existují však i jiné, těžší typy, komplikované respiračním selháním, například CMS s mutací COLQ. U tohoto typu CMS je porušeno rozkládání acetylcholinu na synapsi. Synapse je přetížena, a proto syntostigminový test i inhibitory acetylcholinesterázy potíže zhoršují. Lékem volby je efedrin. Apnea monitor a zácvik rodičů do resuscitace mohou být život zachraňující. Při znalosti obou patogenních mutací je dostupná prenatální či preimplantační diagnostika. Prezentujeme tři pacienty s CMS, kteří prodělali v časném věku respirační krize. Průběh onemocnění byl různý – chlapec zemřel v šesti měsících, sedmiletá dívka vyžaduje noční ventilační podporu a ujde 10 metrů, dospělá pacientka má minimální potíže. U dvou pacientů byly prokázány jako příčina CMS mutace COLQ genu, u jedné pacientky (pacientka P2) je tato diagnóza suspektní.

Congenital myasthenic syndromes (CMS) are rare autosomal recessive disorders of neuromuscular transmission. They manifest early, but although symptoms can be improved with treatment, they often remain unrecognized. In our region, CMS with mutations of CHNE gene is well known and is particularly common in the gypsy ethnic group. However, there also are other, much more severe types, such as COLQ CMS that may be complicated by respiratory failure. In COLQ CMS, decomposition of acetylcholine at a synapse is disrupted. The synapse is overloaded and, therefore, syntostigmine as well as acetylcholinesterase inhibitors worsen the symptoms. Ephedrine is the treatment of choice. Apnoea monitor and resuscitation training in parents can be life-saving. In cases where both pathogenic mutations are known, prenatal or preimplantation diagnostics are available. We present three CMS patients who suffered from respiratory crises at an early age. The outcome was variable – a boy died at 6 months of age, a 7-year old girl needs nocturnal ventilation support and walks 10 meters, an adult patient has minimal sequelae. In two patients, COLQ mutations have been confirmed as a cause of CMS and COLQ CMS is suspected in the remaining patient (patient P2).

• Klíčová slova
• kongenitální myastenický syndrom, hypotonie svalů, nervosvalový přenos, respirační selhání, gen COLQ,
• MeSH
• acetylcholinesterasa genetika   metabolismus   nedostatek   MeSH
• biopsie MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• dítě MeSH
• efedrin terapeutické užití   MeSH
• elektromyografie MeSH
• kojenec MeSH
• kolagen genetika   metabolismus   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   farmakoterapie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mutace MeSH
• mutační analýza DNA MeSH
• novorozenec MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• respirační insuficience etiologie   komplikace   MeSH
• svalová hypotonie MeSH
• svalová slabost MeSH
• svalové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• věk při počátku nemoci MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• novorozenec MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Kongenitální myastenické syndromy jsou postupně rozpoznávány od 70. let 20. století, kdy byly poprvé odlišeny od myasthenia gravis. Jejich podkladem je vrozená porucha některé z bílkovin podílejících se na nervosvalovém přenosu. Jedná se o klinicky i geneticky heterogenní skupinu onemocnění s převážně autozomálně recesivní dědičností. Únavová slabost kosterního svalstva postihující i okohybné a bulbární svalstvo se projevuje většinou již v novorozeneckém či kojeneckém věku jako porucha sání a polykání, slabý pláč, ptóza, oftalmoplegie, hypotonie, svalová slabost a opoždění motorického vývoje. Příznaky mohou kolísat, pro některé jednotky jsou typické krize s život ohrožujícím akutním respiračním selháním. Jiné jednotky se mohou projevit artrogrypózou či myopatií. Vzácnější jsou případy s mírnými projevy a začátkem až později v dětství či v adolescenci. Pacienti často správné diagnóze unikají, mohou být mylně vedeni jako kongenitální či metabolická myopatie, svalová dystrofie nebo klasická myastenie. Obvykle dobrá odpověď na symptomatickou léčbu výrazně mění prognózu onemocnění. Často je možná diagnóza na molekulárně genetické úrovni a prenatální diagnostika. V ČR se nejčastěji vyskytuje mutace epsilon podjednotky acetylcholinového receptoru u pacientů romského etnika, spektrum kongenitálních myastenických syndromů je však mnohem širší. Uvádíme jejich přehled, ilustrovaný kazuistikami nejčastějších typů.

Congenital myasthenic syndromes started to be recognised and categorised in the 1970s, when they were first distinguished from myasthenia gravis. They are based on a genetic disorders affecting any of the proteins taking part in neuromuscular transmission. They comprise a clinically and genetically heterogeneous group of disorders, largely of autosomal recessive mode of inheritance. Fatigable weakness of skeletal muscles, also involving ocular and bulbar muscles, often manifests as early as in neonates and infants in the form of feeding difficulties with poor suck and swallowing, weak cry, ptosis, ophthalmoplegia, hypotonia, weakness and delayed motor development. The symptoms may fluctuate: crises with life-threatening acute respiratory failure are typical of some forms. Other forms may manifest as arthrogryposis or myopathy. Rarer are mild cases with onset later in childhood or in adolescence. Patients are often misdiagnosed with congenital or metabolic myopathy, muscle dystrophy or classical myasthenia. What is usually a good response to symptomatic therapy significantly changes the prognosis of the disease. In many instances, molecular genetic diagnosis is possible and prenatal testing is available. Most common in the Czech Republic is a mutation of the epsilon subunit of the acetylcholine receptor in patients of Roma ethnic origin. However, the range of congenital myasthenic syndromes is much wider. We present an overview, illustrated by case reports of the most frequent types.

• MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   MeSH
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   genetika   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• patologické stavy, příznaky a symptomy MeSH
• receptory cholinergní účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• cytogenetické vyšetření využití   MeSH
• dítě MeSH
• efedrin terapeutické užití   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   etiologie   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• dítě MeSH
• elektromyografie MeSH
• kongenitální myastenické syndromy * diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• poruchy nervosvalového přenosu MeSH
• Romové MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Romové tvoří geneticky izolovanou etnickou skupinu stejného původu s odhadovaným celosvětovým počtem 10–14 milionů osob, vzešlou z omezeného počtu tzv. zakladatelů. Většina (asi 8 milionů) příslušníků romského etnika žije v Evropě, zejména na Balkáně a jihovýchodě Evropy. U Romů se vyskytují specifické dědičné choroby, způsobené stejnou recesivní genetickou poruchou. V posledních letech byl molekulárně geneticky objasněn a potvrzen podklad některých chorob v romské populaci. Vzhledem k významnému podílu romského etnika v naší populaci je možné se s romskými pacienty postiženými těmito chorobami setkat i v České republice. Diagnostika těchto chorob však dělá nezřídka problémy a tyto choroby proto bývají poddiagnostikovány či nesprávně diagnostikovány. Uvádíme příklady autozomálně recesivních chorob potvrditelných i na DNA úrovni, vyskytujících se u Romů v České republice: syndrom kongenitální katarakty, faciální dysmorfismus a demyelinizační neuropatie, nesyndromové prelingvální hluchota s poruchou GJB2 genu a kongenitální myastenický syndrom.

Roma (Gypsy ethnic) form a genetically isolated ethnical group of the identical origin with the world population of 10 to 14 millions derived from a limited number of so-called founders. Majority (about 8 millions) of Roma ethnic live in Europe, namely at Balkan and in the southwest of Europe. Roma have specific hereditary diseases, namely those caused by recessive genetic mutations. The molecular-genetic mechanism has been recently elucidated and confirmed in several diseases of the Roma population. Owing to the significant proportion of Roma in the population, patients with those diseases are possible to meet also in the Czech Republic. However, the diagnostics of those diseases is frequently difficult and they are often under diagnosed or misdiagnosed. The article gives examples of autosomal recessive diseases, which can be confirmed at the DNA level which occur in Roma population of the Czech Republic: syndrome of congenital cataract, facial dysmorphism and demyelinating neuropathy, non-syndromic prelingual deafness with GJB2 gene impairment and the congenital myastenic syndrome.

• MeSH
• demyelinizační nemoci diagnóza   genetika   vrozené   MeSH
• etnicita genetika   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• hluchota vrozené   MeSH
• katarakta diagnóza   genetika   vrozené   MeSH
• kongenitální myastenické syndromy diagnóza   genetika   MeSH
• kraniofaciální abnormality diagnóza   genetika   MeSH
• lidé MeSH
• Romové genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH