Boldine is an aporphine alkaloid widely consumed in the folk medicine of some regions. Its anticancer potential has been shown but not yet elucidated. We compared the antitumor effect of orally and parenterally applied boldine in mice bearing solid Ehrlich tumor. We also explored the effects of boldine on breast adenocarcinoma MCF-7 cells in vitro. Repeated i. p. injections of 30, 60, or 90mg boldine/kg, either alone or combined with doxorubicin, slowed tumor growth in vivo. The latter two doses also prolonged the post-therapeutic survival of the mice. When fed food supplemented with boldine at a dose of 90mg/kg, the tumor-bearing mice survived significantly longer, but there was no effect on tumor size. Interestingly, continuous p. o. administration did not produce detectable levels of boldine in plasma or tissue samples, in contrast to high but short-lived concentrations after i. p. injections. There was neither antagonism nor synergism between boldine and doxorubicin, except a possible synergism of i. p. boldine 90mg/kg combined with doxorubicin when compared with doxorubicin alone.Boldine was cytotoxic to MCF-7 cells and reduced their viability and proliferation in vitro. Exposure to boldine decreased bromodeoxyuridine incorporation and histone H3 phosphorylation but did not induce apoptosis. Boldine treatment resulted in p38, ERK, and JNK activation in the mitogen-activated protein kinase pathway in a dose-dependent manner. Since bioavailability in mice seems to be different from that reported in rats, pharmacokinetic studies in humans are needed to evaluate the role of boldine in the beneficial effects of Boldo infusions. Copyright Georg Thieme Verlag KG Stuttgart . New York.

• MeSH
• adenokarcinom * farmakoterapie   MeSH
• antioxidancia farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aporfiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doxorubicin MeSH
• experimentální nádory mléčných žláz * farmakoterapie   MeSH
• fytoterapie MeSH
• léky antitumorózní - screeningové testy MeSH
• lidé MeSH
• MFC-7 buňky MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH

Improvement of the diagnostics of breast cancer, one of the most common cause of death, may bring better chances of chemotherapy to be successful. Thus, the present project aims at evaluation of changes in regulatory chemokines during neoadjuvant chemotherapy and their correlation with therapy outcomes. These data will be compared with chemokines detected in corresponding mouse model, where the anticancer and toxicological effects of two new plant-derived anticancer agents, boldine and alpha-tomatine will be evaluated as well. Doxorubicin, a standard drug in clinical regimens, will serve as a reference. Together with data from in vitro cellular models, we expect contribution of our results to the understanding of the pathophysiology of breast cancers,of possible new therapeutic mechanisms and their modulation through new agents. This information is also important in the context of the availability of these two compounds as food components or food additives.

Zdokonalení diagnostiky karcinomu prsu, jednéz nejčastějších příčin smrti, může přinést významné zvýšení šancí použité chemoterapie na úspěch. Projekt je zaměřen na hodnocení změn spekter regulačních chemokinů v séru nemocných s karcinomem prsu s cílem sledovat odezvu těchto molekul během neoadjuvantní chemoterapie a korelovat tato data s výsledkem léčby. Současně budou data porovnávána s chemokiny na odpovídajícím myším modelu, kde bude navíc sledován protinádorový a toxikologický účinek dvou nových slibných protinádorových látek, boldinu a alfa tomatinu. Referenční látkou bude doxorubicin, standardně používaný v léčebných režimech malignit prsní žlázy. Společně s použitím in vitro celulárních modelů lze předpokládat přispění výsledků projektu k poznání patofyziologie nádorů prsu, jakož i možných nových mechanizmů a jejich ovlivnění prostřednictvím nových nadějných látek. To je důležité v kontextu s možnou dispozicí těchto látek jako komponent potravy resp. potravinových doplňků.

• MeSH
• antitumorózní látky fytogenní farmakokinetika   MeSH
• aporfiny aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• chemokiny analýza   MeSH
• ELISA MeSH
• farmakokinetika MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• myši MeSH
• nádory prsu patofyziologie   MeSH
• nádory závislé na hormonech farmakoterapie   MeSH
• neoadjuvantní terapie MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• tomatin analogy a deriváty   farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH

• Konspekt
• Farmacie. Farmakologie
• NLK Obory
• farmacie a farmakologie
• gynekologie a porodnictví
• onkologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

The aim of the current study was to clarify the effect of high sucrose diet (HSD) on bile formation (BF) in rats with hereditary hypertriglyceridemia (HHTg). Potentially positive effects were studied for boldine, a natural choleretic agent. Administration of HSD to HHTg rats led to increased triglyceride deposition in the liver. HSD reduced BF as a consequence of decreased biliary secretion of bile acids (BA) and glutathione. Responsible mechanism was down-regulation of hepatic transporters for BA and glutathione, Bsep and Mrp2, respectively. Moreover, gene expressions of transporters for other constituents of bile, namely Abcg5/8 for cholesterol, Abcb4 for phospholipids, and Oatp1a4 for xenobiotics, were also reduced by HSD. Boldine partially attenuated cholestatic effect of HSD by promotion of biliary secretion of BA through up-regulation of Bsep and Ntcp, and by increase in biliary secretion of glutathione as a consequence of its increased hepatic disposition. This study demonstrates mechanisms of impaired BF during nonalcoholic fatty liver disease induced by HSD. Altered function of responsible transporters suggests also potential for changes in kinetics of drugs, which may complicate pharmacotherapy in subjects with high intake of sucrose, and with fatty liver disease. Sucrose induced alterations in BF may be alleviated by administration of boldine.

• MeSH
• aporfiny terapeutické užití   MeSH
• cholestáza farmakoterapie   patologie   MeSH
• hypertriglyceridemie farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• konzumní sacharóza škodlivé účinky   MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• nealkoholová steatóza jater farmakoterapie   patologie   MeSH
• potkani transgenní MeSH
• potkani Wistar MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• aporfiny terapeutické užití   MeSH
• léčivé rostliny MeSH
• lidé MeSH
• nádory vaječníků farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH