OBJECTIVE: To identify expression profiles (EP) associated with aseptic loosening of total knee arthroplasty (TKA) and to compare them with EP observed in total hip arthroplasty (THA), and primary knee and hip osteoarthritis (OA). DESIGN: Gene EP of TNF, IL-6, IL-8, CHIT1, BMP4, CCL3, CCL18, MMP9, RANKL, OPG, DC-STAMP and SOCS3 were assessed using quantitative reverse transcriptase-polymerase chain reaction (qRT-PCR) on tissues retrieved from patients with aseptically failed TKA (n = 21), THA (n = 41) and primary knee (n = 20) and hip (n = 17) OA. Immunohistochemistry was applied to localize the proteins. RESULTS: When compared to knee OA, the pseudosynovial tissue in TKA exhibit (1) elevation of alternative macrophage activation marker (CHIT1), chemokine (IL-8), and a proteolytic enzyme (MMP9); (2) downregulation of pro-inflammatory cytokine (TNF), osteoclastic regulator (OPG) and a stimulator of bone formation (BMP4); (3) no difference in IL-6, CCL3, CCL18, RANKL, DC-STAMP and SOCS3. The EP in TKA differed from EP in aseptically failed THA by lower CCL3 and DC-STAMP mRNA and protein expression. EP of all studied inflammatory and osteoclastogenic molecules were similar in knee and hip OA. CONCLUSIONS: Comparing to OA, aseptic loosening of TKA is associated with upregulated expression of CHIT1, IL-8 and MMP9, dysregulated RANKL:OPG ratio and low levels of inflammatory cytokines. Similar cytokine profiles were associated with primary knee and hip OA. Further research is required to explain the differences in CCL3 and DC-STAMP expression between failed TKA and THA.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční genetika   metabolismus   MeSH
• artroplastiky kloubů metody   MeSH
• artróza kolenních kloubů genetika   metabolismus   chirurgie   MeSH
• artróza kyčelních kloubů genetika   metabolismus   chirurgie   MeSH
• chemokin CCL3 biosyntéza   genetika   MeSH
• cytokiny biosyntéza   genetika   MeSH
• imunohistochemie MeSH
• kolenní kloub metabolismus   chirurgie   MeSH
• kyčelní kloub metabolismus   chirurgie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• membránové proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• messenger RNA genetika   MeSH
• náhrada kyčelního kloubu MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• regulace genové exprese * MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• totální endoprotéza kolene MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• srovnávací studie MeSH

Cíle práce: Formování amyloidových depozit probíhá především v monocytech a makrofázích. Z těchto důvodů lze předpokládat, Že některé polymoďizmy genů pro MCP-1 (monocyte chemoatracttant protein-1) a MIP-1 α (macrophage inflammatory protein-1 alpha) mohou ovlivňovat vznik sekundární (AA) amyloidózy. Cílem práce bylo stanovit vybrané polymorfizmy těchto genů a sérové koncentrace proteinů, které kódují, v populaci českých pacientů s AA amyloidózou a v kontrolních skupinách. Metodika: Byla zjišťována incidence jednotlivých genotypů ve vybraných polymorfizmech genů pro MCP-1 a MIP-1α. Byly stanoveny sérové koncentrace MCP-1 a MlP-1α a zkoumána závislost koncentrací daných cytokinů na polymorfizmech příslušných genů. Stanovení se týkala nemocných s AA amyloidózou (n = 43), pacientů s revmatoidní artritidou (RA) bez amyloidózy (n = 50) a kontrolní skupiny zdravých dobrovolníků (n = 100). Výsledky: Nebyly nalezeny statisticky významné rozdíly v zastoupení zkoumaných genotypů. Významně zvýšená (p < 0,05) byla sérová koncentrace MCP-1 ve skupině nemocných s AA amyloidózou proti skupině nemocných s RA. Zřetelně, i když ne statisticky významně, byly vyšší i koncentrace MIP u obou skupin nemocných proti kontrolní skupině zdravých dobrovolníků. Závěr: Námi zjištěné signifikantně vyšší sérové koncentrace MCP-1 ve skupině nemocných s AA amyloidózou proti skupině nemocných s RA by mohly poukazovat na zvýšenou aktivaci monocytů jako rizikového faktoru pro rozvoj onemocnění. To by mohlo mít i své terapeutické konsekvence - dřívější a razantnější léčbu onemocnění predisponujících ke vzniku AA amyloidózy u pacientů s příslušným genotypem. Potřebné je ale tyto závěry ověřit ve větších souborech nemocných.

Aim of work: Formation of amyloid deposits is localized mainly in monocytes and macrophages. Thus we may suppose influence of some polymorphisms of MCP-1 (monocyte chemoatracttant protein-1) and MIP-1 α (macrophage inflammatory protein-1 alpha) genes. The aim of this work was to determine these polymorphisms and to measure serum levels of proteins which are coded by these gene s in population of Czech patients with AA amyloidosis and control groups. Methods: The incidence of single genotypes MCP-1 and MIP-1 α genes was investigated. Serum levels of MCP-1 and MIP-1a were measured and potential relation between serum levels and genotypes was analyzed. All examinations were performed in patients wi th AA amyloidosis (n = 43), rheumatoid arthritis (n = RA) without amyloidosis and control group of healthy volunteers (n = 100). Results: No statistically significant differences in distribution of the investigated genotypes were found. Serum concentration of MCP- 1 was statistically significantly higher in AA amyloidosis group compared to RA group (p < 0,05). Concentrations of MIP were mark edly (but not statistically significantly) higher in both groups of patients compared to healthy controls. Conclusions: Our findings of significantly higher serum concentrations of MCP-1 in the AA amyloidosis group compared to RA group could advert to increased monocyte activation as a risk factor for development of AA amyloidosis. This could have also therapeu tic consequence – earlier and more assertive therapy of underlying diseases in patients with appropriate genotype in order to preve nt or interfere with occurrence of AA amyloidosis. Further studies in larger populations of patients are warranted.

• MeSH
• amyloidóza genetika   krev   MeSH
• chemokin CCL2 diagnostické užití   genetika   krev   MeSH
• chemokin CCL3 diagnostické užití   genetika   krev   MeSH
• chemokiny genetika   krev   MeSH
• dospělí MeSH
• financování organizované MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• polymorfismus genetický genetika   MeSH
• revmatoidní artritida genetika   krev   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH