The development of drug resistance is a major problem which often occurs during anticancer chemotherapies. Photodynamic therapy (PDT) has been studied as an alternative treatment modality for drug-resistant tumors, however the question of resistance to PDT and potential cross-resistance with chemotherapy has yet to be fully answered. To investigate the mechanism of resistance to PDT, we developed an in vitro experimental model system in a mouse mammary carcinoma cell line 4T1. We used two ethylene glycol derivatives of tetraphenylporphyrin, and tetraphenylchlorin derivative, temoporfin, as photosensitizers (PS). PDT-resistant clones were obtained by exposure to a set concentration of PS followed by irradiation with increasing light doses. PDT resistance to soluble glycol porphyrins was mediated mainly by increased drug efflux through ABCB1 (P-glycoprotein) as we demonstrated by specific ABCB1 knockdown experiments, which in turn rescued the sensitivity of resistant cells to PDT. In contrast, resistance raised to temoporfin, which is generally more lipophilic than glycol porphyrins, elicited mechanism based on sequestration of the drug to lysosomes. The resistance that is acquired from a particular PS could be overcome by using a different PS, which is not susceptible to the same mechanism(s) of resistance. Elucidation of the underlying mechanisms in various types of resistance might facilitate improvements in PDT treatment design.

• MeSH
• ABC transportér, podrodina B, člen 11 genetika   MeSH
• chemorezistence genetika   MeSH
• ethylenglykoly aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• fotochemoterapie MeSH
• fotosenzibilizující látky aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• genový knockdown MeSH
• glykoly chemie   MeSH
• lidé MeSH
• mesoporfyriny aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• MFC-7 buňky MeSH
• myši MeSH
• nádory mléčné žlázy u zvířat farmakoterapie   genetika   patologie   MeSH
• paclitaxel škodlivé účinky   MeSH
• porfyriny aplikace a dávkování   chemie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Spolupráca nefrológa a intenzivistu bola veľmi naliehavá a potrebná pri diagnóze, optimálnej liečbe a pri určení prognózy u 21 chorých , náhlym zlyhaním obličiek traumatického pôvodu, u 50 chon/ch po akútnej otrave orgánofosforovými inhibítormi cholínesteráz a u 20 chorých po akútnej otrave etylénglykolom, ktorí sa liečili na Oddelení anestéziológie a intenzívnej medicíny. Jednotke intenzívnej starostlivosti IV. internej kliniky alebo na Nefrologickej klinike FN L. Pasteura v Košiciach. Okrem konzervatívnej liečby boli použité, podľa aktuálnej potreby, všetky základné formy mimotelovej eliminačnej liečby (acetátová, neskôr výhradne bikarbonátová hemodialýza, hemoperfúzia cez aktívne uhlie a iné sorbenty). Z 91 chon/ch 14 chorí zomreli z prvej skupiny, 4 chorí z druhej skupiny a 3 chorí po akútnej Otrave etylénglykolom. Nefrológ bol základným konzultantom pri diagnóze a liečbe náhleho zlyhania obličiek a pri akútnych otravách, aby sa zabránilo nebezpečenstvu z premeškania pri použití včasnej, primeranej konzervatívnej a mimotelovej eliminačnej liečby.

Cooperation between the nephrologist and the intensivist has been most urgent and necessary in the diagnosis, optimal therapy a nd in establishing the prognosis of 21 patients with acute renal failure of traumatic origin, in 50 patients after acute organopho sphate inhibitors of cholinesterases, and in 20 patients following acute ethylene glycol intoxication receiving treatment at the Depar tment of Anesthesiology and Intensive Medicine, Intensive Care Unit of the IVth Medical Clinic, or the Nephrological Clinic of the Facul ty Hos- pital of L. Pasteur in Košice, Slovakia. In addition to conservative therapy all basic forms of extracorporeal therapy (acetate and, later exclusively bicarbonate hemodialysis, hemoperfusion using charcoal and other sorbents) were used. From the 91 patients, 14 died from the first group of patients, 4 died from the second group of patients, and 3 patients died after ethylene glycol intoxicat ion. The nephrologist was the chief consultant in establishing the diagnosis and treatment of acute renal failure and in managing acute intoxi- cation to avoid delay in the use of timely, adequate conservative and extracorporeal elimination therapy.

• MeSH
• akutní poškození ledvin diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• ethylenglykoly aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• jednotky intenzivní péče MeSH
• klinické laboratorní techniky statistika a číselné údaje   MeSH
• kooperační chování MeSH
• lékaři MeSH
• lidé MeSH
• organofosforové sloučeniny aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• otrava diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• anurie chemicky indukované   patologie   MeSH
• dospělí MeSH
• ethylenglykoly aplikace a dávkování   otrava   MeSH
• glykoly otrava   MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• LD50 MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• myši MeSH
• otrava diagnóza   MeSH
• sebevražda MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• králíci MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• morčata MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH