We describe here the anti-HBV activity of natural and synthetic retinoids in primary human hepatocytes (PHHs). The most potent compounds inhibited HBsAg, HBeAg, viral RNA and DNA production by HBV infected cells with EC50 values ranging from 0.4 to 2.6 μM. The activity was independent of PHH donor and HBV genotype used in testing. 13-cis retinoic acid (Accutane) was selected for further evaluation in the PXB chimeric mouse model of HBV infection at doses allowing to achieve Accutane peak serum concentrations near its antiviral EC90 and exposures ∼5-fold higher than a typical clinical dose. While these supraclinical exposures of 100 mg/kg/day were well-tolerated by regular Balb/c mice, PXB mice were more sensitive and even a lower those of 60 mg/kg/day led to significant weight loss. Despite dosing at this maximal tolerated dose for 28 days, Accutane failed to show any anti-HBV activity. RAR target engagement was verified using transcriptome analysis of liver samples from treated versus vehicle groups. However, gene expression changes in PXB liver samples were vastly muted when compared to the in vitro PHH system. When comparing transcriptional changes associated with the conditioning of fresh hepatocytes toward enabling HBV infection, we also observed a large number of changes. Noticeably, a significant number of genes that were up- or down-regulated by the conditioning process were down- or up-regulated by HBV infected PHH treatment with Accutane, respectively. While the lack of efficacy in the PXB model may have many explanations, the observed, opposing transcriptional changes upon conditioning PHH and treating these cultured, HBV-infected PHH with Accutane allow for the possibility that the PHH system may yield artificial anti-HBV hits.

• MeSH
• antivirové látky krev   farmakologie   MeSH
• DNA virů metabolismus   MeSH
• down regulace MeSH
• exprese genu účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny e účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny povrchové účinky léků   MeSH
• hepatitida B farmakoterapie   virologie   MeSH
• hepatocyty metabolismus   virologie   MeSH
• isotretinoin farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• modely nemocí na zvířatech MeSH
• myši inbrední BALB C MeSH
• myši MeSH
• replikace viru účinky léků   MeSH
• retinoidy krev   farmakologie   MeSH
• RNA virová metabolismus   MeSH
• upregulace MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• virus hepatitidy B účinky léků   genetika   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• pegylované interferony, peginterferon alfa2a, peginterferon alfa2b, albinterferon alfa-2b, albumin interferon alfa-2b, pegylovaný rekombinantní IL-29,
• MeSH
• albuminy terapeutické užití   MeSH
• antivirové látky * farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   MeSH
• chronická hepatitida C * farmakoterapie   MeSH
• hepatitida B - antigeny e krev   účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny povrchové krev   účinky léků   MeSH
• interferon alfa farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• interferony fyziologie   MeSH
• interleukiny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• polyethylenglykoly * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• rekombinantní proteiny * farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Jsou uvedeny nové poznatky v epidemiologii chronické infekce HBV, je zhodnocen význam sérokonverze HBeAg pro správnou indikaci léčby antivirotiky a zdůrazněn význam nízkých hodnot virémie po skončení léčby jako hlavní cíl protivirové léčby společně s velmi nízkou aktivitou ALT v dolní polovině normálních hodnot, což má rozhodující význam pro prevenci jaterní cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Zcela recentní je informace o účinnosti a bezpečnosti tenofovir disoproxil fumarátu při porovnání s adefovir dipivoxilem.

In this article new knowledge of the epidemiology of chronic HBV infection is introduced and the importance of HBeAg seroconversion for correct indication of antiviral treatment is assessed. Further the importance of low viraemia at end of treatment as a main goal of antiviral therapy along with a very low ALT activity in the lower half of normal values, which is crucial for the prevention of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma, is stressed. Quite recent is information on the efficacy and safety of tenofovir disoproxil fumarate when compared with adefovir dipivoxil.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• chronická hepatitida B epidemiologie   farmakoterapie   terapie   MeSH
• hepatitida B - antigeny e analýza   krev   účinky léků   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nukleosidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• organofosfonáty aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidinony aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• biologické markery krev   MeSH
• chronická hepatitida B * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• fagocytóza * imunologie   účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny e imunologie   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• hepatitida B - antigeny povrchové imunologie   izolace a purifikace   účinky léků   MeSH
• hepatitida B imunologie   terapie   MeSH
• imunokomplex imunologie   izolace a purifikace   MeSH
• imunologické techniky metody   využití   MeSH
• interferon alfa * aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• statistika jako téma MeSH
• výsledky a postupy - zhodnocení (zdravotní péče) MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH