Randomizované klinické studie opakovaně prokázaly, že léčba inhibitory HMG-CoA reduktázy, statiny, snižuje incidenci infarktu myokardu a ischemické cévní mozkové příhody v primární i sekundární prevenci u pacientu s ruzně závažnou hypercholesterolémií. V současné době podnítily výrazný zájem experimentální a klinické studie, které ukazují, že klinický prospěch z užívání statinu je dán nejen jejich schopností snižovat hladiny plazmatických lipidu, ale i jejich četnými extralipidovými účinky, které jsou na snížení plazmatických lipidu nezávislé. Statiny inhibují klíčový enzym syntézy cholesterolu, a tím blokují přeměnu HMG-CoA na mevalonát. Kyselina mevalonová je prekurzorem nejen cholesterolu, ale i množství nesteroidních isoprenoidních sloučenin, které se účastní procesu buněčného metabolismu a mezibuněčné komunikace. Snížení syntézy těchto sloučenin zpusobené statiny pak vede k ovlivnění ruzných patologických procesu nezávisle na změnách hladiny cholesterolu. V následujícím článku jsou shrnuty současné poznatky o mechanismech extralipidových účinku statinu a jejich klinickém významu v ovlivnění zánětu, endoteliální dysfunkce, migrace a proliferace hladkosvalových buněk, inzulinové rezistence, demence a osteoporózy.
Randomized clinical studies have repeatedly shown that the treatment with HMG-CoA reductase inhibitors, statins, reduces the incidence of myocardial infarction and ischemic stroke in both primary and secondary prevention in patients with hypercholesterolemia of different severity. Currently, attention is paid to experimental and clinical studies that have shown the clinical benefit from the use of statins to result not only from their capability of decreasing lipid plasma levels but also from their multiple extralipid effects, independent of the decrease in plasma lipid level. Statins inhibit the key enzyme in the cholesterol synthesis pathway, thus blocking the conversion of HMG-CoA into mevalonate. Mevalonic acid is a precursor not only to cholesterol but also to multiple nonsteroid isoprenoid compounds involved in processes of cell metabolism and intracellular communication. Decreased synthesis of these compounds caused by statins affects various pathological processes independently of changes in cholesterol level. The following article summarizes the current knowledge of the mechanisms involved in extralipid effects of statins and their significance in the control of inflammation, endothelial dysfunction, migration and proliferation of smooth muscle cells, insulin resistance, dementia and osteoporosis.
- MeSH
- cévní endotel patologie účinky léků MeSH
- hodnocení léčiv MeSH
- inzulinová rezistence MeSH
- lidé MeSH
- lipidy biosyntéza MeSH
- metabolismus lipidů MeSH
- mobilizace lipidů účinky léků MeSH
- statiny farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- zánět patologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
- MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mobilizace lipidů účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mobilizace lipidů účinky léků MeSH
- morfin MeSH
- neurotransmiterové látky MeSH
- nukleosiddeaminasy metabolismus MeSH
- peptidové fragmenty MeSH
- peptidy MeSH
- techniky in vitro MeSH
- tuková tkáň metabolismus účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- bránice metabolismus MeSH
- fyziologie výživy MeSH
- glukosa metabolismus MeSH
- inzulin farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- mobilizace lipidů účinky léků MeSH
- oxidace-redukce MeSH
- radioizotopy uhlíku MeSH
- svaly metabolismus MeSH
- tuková tkáň cytologie metabolismus MeSH
- věkové faktory MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- beta-adrenergní receptory MeSH
- lidé MeSH
- mobilizace lipidů fyziologie účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
