Oxytocin (OT) a vazopresin (VP) jsou strukturálně velmi podobné nonapeptidy, které však mají odlišnou fyziologickou úlohu. Centrální účinky VP a OT byly objevovány později než jejich účinky periferní. U oxytocinu je jeho úloha významně modulována ženskými pohlavními hormony, ale nic to nemění na skutečnosti, že tento hormon má centrální účinky i u samců. Nové experimentální přístupy, od molekulárně biologických až po behaviorální, odhalily úlohu OT jako důležitého regulačního faktoru v CNS. Stovky až tisíce prací uveřejněné v posledním desetiletí svědčí o aktuálnosti a významu diskutované problematiky. Tento přehled se zabývá mimo jiné úlohou OT při stresu, při procesech učení a paměti, dlouhodobými účinky OT na sociální chování, především na partnerské vztahy, mateřské chování a vlivem ženských pohlavních hormonů na tyto pochody. Některé procesy podmíněné účinkem OT jsou zodpovědné za určité psychické poruchy, jako jsou anxieta, deprese, autizmus aj. a současný výzkum směřuje také k ovlivnění těchto poruch terapeutickým podáním OT nebo některých jeho derivátů.
Oxytocin (OT) and vasopressin (VP) are structurally related nonapeptides that have different physiological role. Central actions of VP and OT were discovered later than the peripheral effects. The effects of OT are strongly modulated by female sex hormones; however, their effects are clearly evident also in males. New experimental approaches, from molecular-biological up to behavioral, disclosed the role as important regulatory factor in the brain. Hundreds and thousands of papers published in last years demonstrate the actuality and importance of discussed subject. This review describes, among others, the role of OT in stress, in processes of learning and memory, long-lasting effects of OT on pair bonding, influence on motherhood and the effects of female sex hormones on these processes. Several of processes influenced by OT are responsible for some psychic disorders, like anxiety, depression, autism etc. The present research aims to influence these disorders by therapeutic application of OT or some of its longer lasting derivatives.
- MeSH
- arginin vasopresin fyziologie MeSH
- financování organizované MeSH
- fyziologický stres metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- mateřské chování fyziologie účinky léků MeSH
- neuropeptidy fyziologie MeSH
- oxytocin farmakokinetika farmakologie fyziologie MeSH
- receptory neuropeptidů fyziologie MeSH
- těhotenství MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- těhotenství MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- MeSH
- diabetes mellitus diagnóza MeSH
- fyziologický stres komplikace metabolismus MeSH
- infarkt myokardu metabolismus MeSH
- krevní glukóza metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- komentáře MeSH
Cíl studie: Charakterizovat úlohu oxidu dusnatého za fyziologických a patologických podmínek hypotalamo-hypofyzární osy, zejména při stresové odpovědi, zánětu a apoptóze. Typ studie: Souhrnný článek. Pracoviště: Ústav patologické fyziologie 1. LF Univerzity Karlovy v Praze. Závěr: Vedle role, kterou oxid dusnatý zaujímá ve fyziologické regulaci hypotalamických a hypofyzárních hormonů v klidovém období, přibývá rovněž poznatků o jeho úloze jako modulátoru stresové hypothalamo-pituitární osy. NO ovlivňuje syntézu, centrální i periferní účinky kortikoliberinu a ACTH. Zmínit je třeba i předpokládaný význam NO v procesu zánětu a apoptózy v hypofýze. Novější poznatky, získané výzkumem na geneticky modifikovaných zvířatech s vyřazenou tvorbou NO, poskytují nový pohled na skutečnou roli NO v hypotalamo-pituitární regulaci.
Objective: To characterize an influence of nitric oxide in both physiological and pathological states involving hypothalamus and pituitary gland – stress response, inflammation and apoptosis. Design: Review. Setting: Department of Pathological Physiology, 1st Faculty of Medicine, Charles University in Prague. Conclusion: Except its physiological role in a hypothalamic-pituitary regulation in a rest phase, NO acts as a new neuromediator of a hypothalamic-pituitary stress axis. NO modulates corticoliberine and ACTH synthesis and effects. We discuss a potential role of NO in both inflammatory and apoptotic changes in pituitary gland, too. The recent research on genetically modified animals with knockout NO synthesis gives a new insight into a role of NO in hypothalamic-pituitary regulation.
- MeSH
- apoptóza genetika účinky léků MeSH
- fyziologický stres imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- hypofýza imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- lidé MeSH
- oxid dusnatý imunologie metabolismus MeSH
- systém hypotalamus-hypofýza imunologie metabolismus patofyziologie MeSH
- zánět imunologie metabolismus MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- arteriální okluzní nemoci komplikace psychologie MeSH
- depresivní poruchy komplikace MeSH
- fyziologický stres komplikace metabolismus psychologie MeSH
- kardiovaskulární nemoci etiologie mortalita psychologie MeSH
- lidé MeSH
- onemocnění periferních cév etiologie komplikace psychologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- MeSH
- aminokyseliny aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- arginin aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- fyziologický stres metabolismus terapie MeSH
- glutamin aplikace a dávkování metabolismus terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory etiologie prevence a kontrola MeSH
- přijímání potravy fyziologie MeSH
- primární prevence MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Stres sa dáva do súvisu s viacerými psychiatrickými poruchami. Kortikoliberín (CRH) a vazopresín (AVP) sú neuropeptidy, ktorých receptory sú cieľom farmakologického ovplyvnenia malými molekulami, ktoré by mali znižovať príznaky depresie a úzkosti. Základnou zložkou stresovej odpovede je aktivácia hypotalamu-hypofýzo-adrenokortikálnej (HPA) osi, pričom CRH a AVP sú jej hlavné hypotalamické regulačné factory. Predpokladá sa, že regulačná úloha vazopresínu sa stáva významnejšou počas chronických stresových situácií. Všeobecne, hlavným cieľom nášho výskumu je prispieť k lepšiemu porozumeniu vzťahov medzi aktiváciou HPA osi a psychickými poruchami. Sledovali sme úlohu vazopresínu vo vzťahu k anxiete a depresii vyvolanej stresovými podnetmi, a to u potkanov kmeňa Brattleboro s geneticky podmienenou dificienciou vazopresínu. Vyslovili sme hypotézu, že chýbanie vazopresínu u Brattleboro potkanov vyústi do zníženého výskytu prejavov úzkostného a depresívneho správania. Ukázali sme, že po 7 dňoch opakovaného dočasného znehybnenia zvierat sa rozvinú niektoré príznaky úzkosti a depresie. Vrodené chýbanie vazopresínu bolo sprevádzané znížením sekrécie ACTH a niektorých prvkov úzkostného správania, ale len po stresových podnetoch miernej intenzity. Zvýšenie hladiny ACTH, ako aj väčšina prejavov úzkostného správania po silných stresových podnetoch neboli ovplyvnené. Doba immobility v teste núteného plávania bola u vazopresín deficientných zvierat znížená. Nepotvrdili sme významnú úlohu vazopresínu v chronickom strese. V protiklade s vyslovenou hypotézou sme zistili, že Brattleboro potkany neprejavujú zníženú anxietu, ale majú zmiernené depresívne správanie v teste núteného plávania.
Stress is associated with a variety of psychiatric conditions. Corticotropin-releasing hormone (CRH) and vasopressin (AVP) are neuropeptides, whose receptors are now being targeted with small molecules designed to reduce depressive and anxiety symptoms. Activation of the hypothalamo-pituitary-adrenal (HPA) axis is a fundamental component of the stress response. CRH and AVP are the main hypothalamic regulators of the HPA axis. The role of vasopressin is thought to become more important during chronic stress situations. The general goal of our studies is to contribute to better understanding of the relationship between HPA axis activation and mood disorders. The role of AVP in stress-related anxiety and depression was studied in genetically mutated AVP deficient Brattleboro rats. Our hypothesis is that the absence of AVP in Brattleboro rats may lead to a less anxious, less depressive state of these animals. We were able to induce anxiety- and depression-like changes after 7 days of repeated restraint. The congenital lack of AVP was associated with a reduction of only mild stress-induced HPA axis activation, selected anxiety related behaviours and the immobility time in the forced swim test. ACTH elevation and most of the anxiety behaviours induced by strong stressors were uninfluenced by AVP deficiency. We failed to confirm a major role of the AVP during chronic stress situation. In contrast to our hypothesis, the Brattleboro rats do not seem to be less anxious although they show a less depressive state in the forced swim test.
- MeSH
- arterioskleróza patofyziologie MeSH
- fosfolipasy metabolismus MeSH
- fyziologický stres metabolismus MeSH
- kyseliny mastné omega-3 metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- peroxidace lipidů genetika MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- Publikační typ
- kongresy MeSH
Experimentální i klinická data přinášejí stále více důkazů o existenci interakce mezi nervovým, endokrinním a imunitním systémem. V současnosti bylo nalezeno několik mechanizmů, které se uplatňují při interakci těchto systémů. Nervový systém se může uplatnit při inervaci imunitních orgánů, při sekreci hormonů hypofýzy a jiných endokrinních žláz, a rovněž prostřednictvím vegetativního nervového systému. Naproti tomu buňky imunitního systému se mohou uplatnit sekrecí řady chemických poslů, z nichž největší význam mají cytokiny. Klíčovou úlohu má v uvedených interakcích CRF a jeho receptorové podtypy . Také vysoko- a nízko-afinní receptory pro glukokortikoidy jsou zodpovědné za konečnou sledovanou odpověď, zvláště po stresu a při rozvoji stresem podmíněných chorob. Tento přehled uvádí některé nové hormony a nové látky, které působí jako agonisté a antagonisté na známých podtypech CRF receptorů. Perspektivní jsou především antagonisté nepeptidové povahy, které mají potenciální možnost terapeutického použití u celé řady nemocí, včetně duševních poruch a působení stresu.
Experimental as well as clinical data constantly bring stronger evidence about the nervous, endocrine and immune system interactions. Several mechanisms by which these systems might interact have now been recognized. The nervous system may act on immune system via its innervations, by secretion of hormones by adenohypophysis and other endocrine glands, and also through the influence on the autonomic nervous system. On the other side cells of the immune system are acting through secretion of many chemical messengers; cytokines are the most important. The key role in the mentioned interactions plays CRF and its receptor subtypes. Also low- and high-affinity receptors for glucocorticoids are responsible for the final observed response, mainly after application of stressors and during the development of stress-induced diseases. This review also lists some hormones and new drugs that act as agonists and antagonists on known receptor subtypes for CRF. Perspective are mainly non-peptide antagonists that have potential for the therapeutic use in many diseases, including psychiatric and behavioral disorders.
