Experiments were performed in C57BL/6J male mice to determine the effects of acetylcholinesterase (AChE) inhibitor pyridostigmine bromide (PB) and stress on cardiovascular function, structure, and apoptosis. Mice were studied for seven days under the following conditions: Controls (osmotic minipump with saline), PB (10 mg/kg/day, minipumps), shaker stress (45 stressors/day, minipump with saline) and PB+Stress combination. AChE activity was significantly reduced in all PB-treated mice. PB caused no changes in 24-h mean arterial pressure (MAP) or heart rate (HR). Stress increased 24-h MAP on day 1 and 24-h HR on day 7 in both Stress and PB+Stress groups. A significant reduction in the aortic wall thickness/diameter ratio (P <0.05 vs. control) and slightly reduced relative heart weight were observed in the PB group. These effects were blunted by simultaneous stress exposure. Immunochemistry was used to stain for Bax and Bcl-2 (apoptosis markers). There was a four-fold increase in Bax/Bcl-2 ratio in the heart of PB and PB+Stress treated mice while an attenuation was observed in aortic endothelium. Results suggest that a relatively short-term continuous PB exposure may have adverse effects on the heart and blood vessels, independently of changes in MAP and HR.
- MeSH
- acetylcholinesterasa krev metabolismus MeSH
- aorta účinky léků patologie patofyziologie MeSH
- apoptóza MeSH
- cholinesterasové inhibitory aplikace a dávkování toxicita MeSH
- fyziologický stres patologie patofyziologie MeSH
- kardiovaskulární systém účinky léků patofyziologie MeSH
- kortikosteron krev MeSH
- krevní tlak účinky léků MeSH
- myokard patologie MeSH
- myši inbrední C57BL MeSH
- myši MeSH
- pyridostigmin-bromid aplikace a dávkování toxicita MeSH
- srdce účinky léků patofyziologie MeSH
- srdeční frekvence účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- mužské pohlaví MeSH
- myši MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- práce podpořená grantem MeSH
- Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S. MeSH
- MeSH
- antidepresiva farmakokinetika farmakologie terapeutické užití MeSH
- deprese farmakoterapie patologie MeSH
- dospělí MeSH
- fyziologický stres patologie MeSH
- lidé MeSH
- pohlavní dimorfismus MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- ženské pohlaví MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
Posttraumatická stresová porucha (PTSP) nebo anglicky disorder (PTSD) je psychiatrická porucha, která se vyvíjí po vystavení událostem ohrožujícím život nebo jiným vážným utrpením (vojenský útok, znásilnění aj.). Je známo, že intenzivní psychologické trauma může vyvolat dlouho trvající změny v neurobiologických odpovědích na stresový podnět. Lidé trpící PTSD často znovu prožívají zažitou zkušenost prostřednictvím nočních můr a zpětných záblesků, mají potíže se spaním a cítí se odcizení a odtržení od společnosti; tyto příznaky jsou dostatečně vážné a dlouho trvající, čímž zhoršují každodenní život postiženého jedince. Současná léčba této poruchy je jen částečně účinná ke zvládnutí daného stavu. Výsledkem toho je neschopnost sociální interakce a zvýšené užívání centrálně tlumivých látek. Dosavadní nálezy ukazují, že při PTSD dochází k dysregulaci glutamátergních regulací, poruchám funkce neurotransmiterů noradrenalinu a serotoninu a neuroendokrinním změnám; důsledkem toho může dojít ke změnám struktury a funkce neuronů v CNS. Poznatky o těchto patologických změnách určují směry pro rozvoj nových terapeutických komplexních postupů pro léčbu PTSD, a to umožní pacientům zlepšit kvalitu života. Článek shrnuje jak základní příčiny i příznaky PTSD, tak i neurobiologické podklady nalezených změn, které jsou základem pro nové terapeutické postupy této relativně často se vyskytující poruchy.
Posttraumatic stress disorder (PTSD) is psychiatric disorder, which develops after exposure to events that are threatening life or represent an intense psychological trauma. Such trauma can induce long-lasting changes in neurobiological responses to various stressors. People who suffer from PTSD often relive the experience through nightmares and flashbacks, have difficulty with sleeping and feel detached or stranged. Present treatments for PTSD are only partially effective. Patients have to endure unpleasant symptoms; they often withdraw from social interactions. They frequently use depressants of CNS. Experimental data show that PTSD is caused by dysregulation of glutamatergic regulations, as well as disturbed function of noradrenergic and serotonergic neurotransmission, and finally by disturbances of neuroendocrine regulations. The outcome of these changes are structural and functional changes in CNS. New findings in changes of pathophysiology provide new directions for the development of new therapies of PTSD. The review summarizes main causes and symptoms of PTSD, shows neurobiological basis of this disorder, which enables to design new therapeutic strategies of PTSD that represents a relatively frequently occurring disorder.
- MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- fyziologický stres patologie MeSH
- kyselina glutamová farmakologie metabolismus MeSH
- lidé MeSH
- neurobiologie MeSH
- poruchy paměti diagnóza patologie terapie MeSH
- posttraumatická stresová porucha diagnóza patologie terapie MeSH
- receptory neurotransmiterů MeSH
- steroidy farmakologie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
Experimentální i klinická data přinášejí stále více důkazů o existenci interakce mezi nervovým, endokrinním a imunitním systémem. V současnosti bylo nalezeno několik mechanizmů, které se uplatňují při interakci těchto systémů. Nervový systém se může uplatnit při inervaci imunitních orgánů, při sekreci hormonů hypofýzy a jiných endokrinních žláz, a rovněž prostřednictvím vegetativního nervového systému. Naproti tomu buňky imunitního systému se mohou uplatnit sekrecí řady chemických poslů, z nichž největší význam mají cytokiny. Klíčovou úlohu má v uvedených interakcích CRF a jeho receptorové podtypy . Také vysoko- a nízko-afinní receptory pro glukokortikoidy jsou zodpovědné za konečnou sledovanou odpověď, zvláště po stresu a při rozvoji stresem podmíněných chorob. Tento přehled uvádí některé nové hormony a nové látky, které působí jako agonisté a antagonisté na známých podtypech CRF receptorů. Perspektivní jsou především antagonisté nepeptidové povahy, které mají potenciální možnost terapeutického použití u celé řady nemocí, včetně duševních poruch a působení stresu.
Experimental as well as clinical data constantly bring stronger evidence about the nervous, endocrine and immune system interactions. Several mechanisms by which these systems might interact have now been recognized. The nervous system may act on immune system via its innervations, by secretion of hormones by adenohypophysis and other endocrine glands, and also through the influence on the autonomic nervous system. On the other side cells of the immune system are acting through secretion of many chemical messengers; cytokines are the most important. The key role in the mentioned interactions plays CRF and its receptor subtypes. Also low- and high-affinity receptors for glucocorticoids are responsible for the final observed response, mainly after application of stressors and during the development of stress-induced diseases. This review also lists some hormones and new drugs that act as agonists and antagonists on known receptor subtypes for CRF. Perspective are mainly non-peptide antagonists that have potential for the therapeutic use in many diseases, including psychiatric and behavioral disorders.
Podle makroskopického nálezu, který spočívá v plošném krvácení do atrofického korporálního endometria, jsme při pitvách vybrali 47 případů, u kterých jsme provedli podrobné histologické vyšetření. Průměrný věk žen byl 71 let. Základním onemocněním byly převážně choroby srdce a cév a náhlé příhody břišní, které celkem tvořily 61 % případů. Dále jsou zastoupeny generalizované karcinomy, plieni choroby, onemocnění ledvin a jater. v příčinách smrti převažují selhání srdce a periferního oběhu, které jsou zastoupeny v 68 %, následované respiračním selháním, mozkovými ikty a selháním ledvin či jater. závažné oběhové poruchy v dalších orgánech jsme zaznamenali u 22 případů (46 %), s převahou změn v trávicí trubici. Při histologickém vyšetření šlo vždy o hyperémii endometria i myometria. U 38 případů bylo dále různě silné krvácení do endometriálního stromatu, které se u některých z nich šířilo i do myometria. Krvácení několikrát svojí intenzitou připomínalo až hemoragickou infarzaci. Ložiskovou nekrózu jsme zjistili jen dvakrát. Tepny myometria jevily různý stupeň sklerotických změn, které vedly k jejich zúžení. Formální patogeneza apoplexia uteri podle našeho názoru spočívá v pasivní hyperémii děložní stěny za stavu trvalé hypoperfuze ze sklerotických tepen myometria.
This is a detailed histological autopsy study of 47 cases of macroscopically recognisable flat intraendometrial haemorrhage into the atrophic lining of the uterine cavity. The average age of the studied women was 71 years. The majority of the deceased patients (61 %) had suffered from various cardiovascular diseases or acute abdomen; the rest had disseminated carcinoma, chronic lung, kidney or liver diseases acute abdomen; the rest had disseminated carcinoma, chronic lung, kidney or liver diseases. The most common cause of death was cardiovascular failure (68 %), followed by respiratory failure, cerebrovascular accident and renal or liver failure. We have observed serious vascular changes in other organs in 22 cases (46%), many of these affected the gastrointestinal tract. The histological examination has always showed congestion of the endometrium and myometrium. In 38 cases there was also marked haemorrhage into the endometrial stroma which occasionally extended into the myometrium. The intensity of the bleeding resembled a haemorrhagic infarction in several instances. The myometrial arteries exhibited a variable degree of atherosclerosis with narrowing of their lumen. In our opinion, apoplexia uteri is caused by the state of permanent hypoperfusion leading to passrve h^räemiraíält fsřelated t. the degree of the arterial stenosis.
- MeSH
- arterioskleróza diagnóza MeSH
- děložní krvácení diagnóza MeSH
- dospělí MeSH
- fyziologický stres patologie MeSH
- hematometra diagnóza MeSH
- histologie MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- pitva MeSH
- příčina smrti MeSH
- senioři MeSH
- Check Tag
- dospělí MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- senioři MeSH
- ženské pohlaví MeSH
