• MeSH
• adenosin * fyziologie   metabolismus   MeSH
• ateroskleróza patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• energetický metabolismus fyziologie   MeSH
• imunomodulace fyziologie   MeSH
• kardiovaskulární fyziologické jevy MeSH
• lidé MeSH
• nádory farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• nemoci centrálního nervového systému farmakoterapie   patofyziologie   prevence a kontrola   MeSH
• proteiny přenášející nukleosidy fyziologie   MeSH
• purinergní receptory P1 fyziologie   MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• spánek MeSH
• transportní proteiny fyziologie   MeSH
• zánět patofyziologie   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Adenosine receptors (AR) belonging to the G protein-coupled receptor family influence a wide range of physiological processes. Recent elucidation of the structure of human A2AR revealed the conserved amino acids necessary for contact with the Ado moiety. However, the selectivity of Ado analogs for AR subtypes is still not well understood. We have shown previously that the Drosophila adenosine receptor (DmAdoR) evokes an increase in cAMP and calcium concentration in heterologous cells. In this study, we have characterized the second-messenger stimulation by endogenous DmAdoR in a Drosophila neuroblast cell line and examined a number of Ado analogs for their ability to interact with DmAdoR. We show that Ado can stimulate cAMP but not calcium levels in Drosophila cells. We found one full and four partial DmAdoR agonists, as well as four antagonists. The employment of the full agonist, 2-chloroadenosine, in flies mimicked in vivo the phenotype of DmAdoR over-expression, whereas the antagonist, SCH58261, rescued the flies from the lethality caused by DmAdoR over-expression. Differences in pharmacological effect of the tested analogs between DmAdoR and human A2AR can be partially explained by the dissimilarity of specific key amino acid residues disclosed by the alignment of these receptors.

• MeSH
• 2-chloradenosin farmakologie   MeSH
• adenosin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• aminokyseliny metabolismus   MeSH
• AMP cyklický fyziologie   MeSH
• buněčné linie MeSH
• CHO buňky MeSH
• Cricetulus MeSH
• Drosophila metabolismus   MeSH
• křečci praví MeSH
• kvantitativní polymerázová řetězová reakce MeSH
• lidé MeSH
• molekulární sekvence - údaje MeSH
• přežití MeSH
• purinergní receptory P1 fyziologie   MeSH
• pyrimidiny farmakologie   MeSH
• sekvence aminokyselin MeSH
• signální transdukce fyziologie   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• vápník metabolismus   MeSH
• vápníková signalizace účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• křečci praví MeSH
• lidé MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• 2-aminopurin analogy a deriváty   farmakologie   chemie   imunologie   MeSH
• adenin analogy a deriváty   farmakologie   imunologie   MeSH
• adjuvancia imunologická farmakologie   MeSH
• antagonisté purinergního receptoru P1 MeSH
• chemokin CCL3 MeSH
• chemokin CCL4 MeSH
• chemokin CCL5 antagonisté a inhibitory   genetika   sekrece   MeSH
• chinazoliny farmakologie   MeSH
• dihydropyridiny farmakologie   MeSH
• financování organizované MeSH
• flaviny farmakologie   MeSH
• interleukin-10 antagonisté a inhibitory   genetika   sekrece   MeSH
• kofein analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• kultivované buňky MeSH
• kyseliny fosforité farmakologie   imunologie   MeSH
• látky proti HIV farmakologie   chemie   imunologie   MeSH
• lidé MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• makrofágové zánětlivé proteiny genetika   sekrece   MeSH
• makrofágy cytologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• purinergní receptory P1 fyziologie   MeSH
• theofylin analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• TNF-alfa antagonisté a inhibitory   genetika   sekrece   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• srovnávací studie MeSH

Newly developed acyclic nucleoside phosphonates, derivatives of adenine and 2,6-diaminopurine bearing the 2-hydroxy-3-(phosphonomethoxy)propyl (HPMP) moiety at the N9-side chain (i.e., HPMPA and HPMPDAP, respectively) were screened for in vitro immunobiological activity, using mouse resident peritoneal macrophages and splenocytes. Both HPMPA and HPMPDAP augmented the interferon-gamma-triggered production of NO as well as expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) mRNA in macrophages. HPMPDAP activated secretion of tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), chemokines "regulated-upon-activation, normal T cell expressed and secreted" (RANTES) and macrophage inflammatory protein-1alpha (MIP-1alpha), and marginally also secretion of interleukin-10 (IL-10) in both macrophages and splenocytes. The HPMPA, less prominently than HPMPDAP, elevated only secretion of RANTES and TNF-alpha. The compounds also activated secretion of TNF-alpha (HPMPDAP > HPMPA) in human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Distinct N6-substituted derivatives, i.e., N6-dimethyl-, N6-cyclopropyl-, N6-piperidin-1-yl-, N6-(2-methoxyethyl)-, N6-(2-hydroxyethyl)-, N6-allyl- and N6-2-(dimethylamino)ethyl-HPMPA/HPMPDAP as well as 6-thio and 6-hydroxy derivatives usually showed loss of the activity compared to the parent compounds. The immunomodulatory effects were found to be at least in part dependent on P1 purinoreceptors, and mediated by transcriptional factor nuclear factor-kappaB.

• MeSH
• adenin analogy a deriváty   farmakologie   chemie   MeSH
• antagonisté purinergního receptoru P1 MeSH
• chinazoliny farmakologie   MeSH
• cytokiny sekrece   MeSH
• dihydropyridiny farmakologie   MeSH
• exprese genu genetika   MeSH
• financování organizované MeSH
• interferon gama farmakologie   MeSH
• kofein analogy a deriváty   farmakologie   MeSH
• lipopolysacharidy farmakologie   MeSH
• messenger RNA genetika   metabolismus   MeSH
• molekulární struktura MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši MeSH
• nukleotidy farmakologie   chemie   imunologie   MeSH
• organofosfonáty farmakologie   chemie   MeSH
• organofosforové sloučeniny farmakologie   chemie   MeSH
• oxid dusnatý biosyntéza   MeSH
• peritoneální makrofágy cytologie   metabolismus   účinky léků   MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí MeSH
• purinergní receptory P1 fyziologie   imunologie   MeSH
• synthasa oxidu dusnatého, typ II genetika   MeSH
• triazoly farmakologie   MeSH
• viabilita buněk účinky léků   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH