Spatial working memory or short-term place memory is impaired in schizophrenia. The efficiency of antipsychotic drugs, particularly of typical antipsychotics, on cognitive deficit in schizophrenia remains disputable. Inhibition of serotonin (5-HT) 2A/2C receptors is important for cognitive improvement in schizophrenic patients treated with antipsychotics. The aim of the present work was to establish the effect of the 5-HT2A/2C receptor antagonist ritanserin (2.5 or 5 mg/kg), the dopamine D2 antagonist haloperidol (0.1 or 1 mg/kg), and the atypical antipsychotic risperidone (0.1 mg/kg or 1 mg/kg), which is an antagonist of both 5-HT2A/2C and D2 receptors, on cognitive deficit induced by subchronic administration of dizocilpine (MK-801, 0.1 mg/kg). We used the active allothetic place avoidance (AAPA) task, requiring the rat to differentiate between relevant and irrelevant stimuli, in a way similar to disruption of information processing disturbed in schizophrenic patients. Our results show that treatment with 5-HT2A/2C receptor antagonists, regardless of their effect on D2 receptors, blocked the cognitive impairment produced by MK-801. Haloperidol did not sufficiently reduce the deficit in AAPA induced by MK-801. Interestingly, administration of risperidone and haloperidol alone, but not ritanserin, impaired the AAPA performance in intact rats. Ritanserin and risperidone actually improve cognition independently of their effect on locomotor activity in an animal model of schizophrenia-like behavior. This finding is in accordance with the assumption that some antipsychotics are primarily effective against cognitive dysfunction in schizophrenia.
- MeSH
- časové faktory MeSH
- chování zvířat účinky léků MeSH
- dizocilpinmaleát farmakologie MeSH
- financování organizované MeSH
- haloperidol farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- potkani Wistar MeSH
- risperidon farmakologie MeSH
- ritanserin farmakologie MeSH
- učení vyhýbat se účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- zvířata MeSH
Serotonergní systém je jedním z klíčových neurotransmiterových systémů ovlivňovaný antipsychotiky. Některá antipsychotika (clozapin, olanzapin) vykazují vysokou afinitu k serotoninovým receptorům typu 5-HT2A a 5-HT2C. Cílem této práce bylo zjistit roli těchto receptorů ve zpracování informací v animálním farmakologickém modelu schizofrenii podobného chování vyvolaném akutním podáním nekompetitivního antagonisty N-metyl-D-aspartátového (NMDA) receptoru – dizocilpinu (MK-801). Použili jsme antagonisty serotoninových 5-HT2A/2C (ritanserin) a 5-HT2C (SB 242084) receptorů a sledovali jsme jejich vliv na deficit ve zpracování informací po podání MK-801. Úroveň zpracování informací byla měřena testem prepulzní inhibice úlekové reakce (PPI) u potkana. Podání MK-801 vedlo v našem modelu k deficitu v PPI. Ritanserin zlepšoval deficit v PPI způsobený MK-801, zatímco SB 242084 na deficit vliv nemělo. Na rozdíl od ritanserinu, který neměnil spontánní PPI (bez MK-801), antagonista serotoninového 5-HT2C receptoru zvětšoval úroveň spontánní PPI. Výsledky ukazují, že serotoninové 5-HT2A receptory hrají významnou úlohu ve zpracování informací v animálním modelu schizofrenii podobného chování.
The serotonergic system is one of the key neurotransmitter systems affected by the effects of antipsychotic drugs. Some antipsychotics (clozapine, olanzapine) show high affinities at serotonin 5-HT2A a 5-HT2C receptors. The aim of this study was to evaluate the role of these receptor subtypes in information processing in pharmacological animal model of schizophrenia-like behavior induced by acute administration of non-competitive N-methyl- D-aspartate (NMDA) receptor antagonist – dizocilpine (MK-801). We used a serotonin 5-HT2A/2C receptor antagonist (ritanserin) and a selective, brain penetrant, serotonin 5-HT2C receptor antagonist (SB 242084). We have concentrated on how they affect deficits in information processing induced by MK-801. The extent of information processing was measured by the Prepulse inhibition of the acoustic startle response test (PPI) in rats. Administration of MK-801 induced severe deficits in PPI. Ritanserin ameliorated this deficit induced by MK-801, while SB 242084 had no effects. On the other hand, compared to ritanserin that had no effect on spontaneous PPI, SB 242084 markedly increased PPI rate in the control animals. Our results show that serotonin 5-HT2A receptors play an important role in information processing in animal models of schizophrenia-like behavior.
- MeSH
- antagonisté serotoninových receptorů 5-HT2 MeSH
- autoaplikace využití MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- ketanserin farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methamfetamin farmakologie toxicita MeSH
- modely nemocí na zvířatech MeSH
- poruchy spojené s užíváním amfetaminu etiologie farmakoterapie MeSH
- potkani Wistar MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2A MeSH
- receptor serotoninový 5-HT2C MeSH
- ritanserin farmakologie MeSH
- srdeční katetrizace využití MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- MeSH
- agonisté serotoninových receptorů 5-HT2 MeSH
- antagonisté serotoninových receptorů 5-HT2 MeSH
- finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- methamfetamin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- modely u zvířat MeSH
- poruchy spojené s užíváním psychoaktivních látek farmakoterapie MeSH
- receptory serotoninové 5-HT2 účinky léků MeSH
- ritanserin aplikace a dávkování farmakologie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- srovnávací studie MeSH
- MeSH
- draslíkové kanály fyziologie MeSH
- fenfluramin farmakologie MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- plicní oběh fyziologie MeSH
- receptory serotoninové fyziologie MeSH
- ritanserin farmakologie MeSH
- serotonin farmakologie MeSH
- vazokonstrikce účinky léků MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- zvířata MeSH
- Klíčová slova
- RISPERIDONE, BROMPERIDOL, PIPAMPERONE, CLOZAPINE,
- MeSH
- antagonisté dopaminu MeSH
- antagonisté serotoninu farmakologie MeSH
- dopamin MeSH
- fixní kombinace léků MeSH
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- noradrenalin antagonisté a inhibitory MeSH
- psi MeSH
- ritanserin MeSH
- trankvilizéry aplikace a dávkování farmakologie chemie MeSH
- zvířata MeSH
- Check Tag
- krysa rodu rattus MeSH
- lidé MeSH
- psi MeSH
- zvířata MeSH
- Publikační typ
- přehledy MeSH
