BACKGROUND AND PURPOSE: Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like endophilin interacting protein 1 (SGIP1) interacts with cannabinoid CB1 receptors. SGIP1 is abundantly and principally expressed within the nervous system. SGIP1 and CB1 receptors co-localize in axons and presynaptic boutons. SGIP1 interferes with the internalization of activated CB1 receptors in transfected heterologous cells. Consequently, the transient association of CB1 receptors with β-arrestin2 is enhanced and prolonged, and CB1 receptor-mediated ERK1/2 signalling is decreased. Because of these actions, SGIP1 may modulate affect, anxiety, pain processing, and other physiological processes controlled by the endocannabinoid system (ECS). EXPERIMENTAL APPROACH: Using a battery of behavioural tests, we investigated the consequences of SGIP1 deletion in tasks regulated by the ECS in SGIP1 constitutive knockout (SGIP1-/- ) mice. KEY RESULTS: In SGIP1-/- mice, sensorimotor gating, exploratory levels, and working memory are unaltered. SGIP1-/- mice have decreased anxiety-like behaviours. Fear extinction to tone is facilitated in SGIP1-/- females. Several cannabinoid tetrad behaviours are altered in the absence of SGIP1. SGIP1-/- males exhibit abnormal behaviours on Δ9 -tetrahydrocannabinol withdrawal. SGIP1 deletion also reduces acute nociception, and SGIP1-/- mice are more sensitive to analgesics. CONCLUSION AND IMPLICATIONS: SGIP1 was detected as a novel protein associated with CB1 receptors, and profoundly modified CB1 receptor signalling. Genetic deletion of SGIP1 particularly affected behavioural tests of mood-related assessment and the cannabinoid tetrad. SGIP1-/- mice exhibit decreased nociception and augmented responses to CB1 receptor agonists and morphine. These in vivo findings suggest that SGIP1 is a novel modulator of CB1 receptor-mediated behaviour.

• MeSH
• adaptorové proteiny signální transdukční fyziologie   MeSH
• afekt MeSH
• emoce MeSH
• extinkce (psychologie) MeSH
• kanabinoidy MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• nocicepce * MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 * genetika   MeSH
• receptory kanabinoidní MeSH
• strach MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• mužské pohlaví MeSH
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Extramural MeSH

• MeSH
• odborná způsobilost MeSH
• poskytování zdravotní péče zákonodárství a právo   MeSH
• psychoterapie * pracovní síly   zákonodárství a právo   MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Many diseases of the nervous system are accompanied by alterations in synaptic functions. Synaptic plasticity mediated by the endogenous cannabinoid system involves the activation of the cannabinoid receptor 1 (CB1R). The principles of CB1R signaling must be understood in detail for its therapeutic exploration. We detected the Src homology 3-domain growth factor receptor-bound 2-like (endophilin) interacting protein 1 (SGIP1) as a novel CB1R partner. SGIP1 is functionally linked to clathrin-mediated endocytosis and its overexpression in animals leads to an energy regulation imbalance resulting in obesity. We report that SGIP1 prevents the endocytosis of activated CB1R and that it alters signaling via the CB1R in a biased manner. CB1R mediated G-protein activation is selectively influenced by SGIP1, β-arrestin associated signaling is changed profoundly, most likely as a consequence of the prevention of the receptor's internalization elicited by SGIP1.

• MeSH
• beta arrestin 2 metabolismus   MeSH
• buněčná membrána účinky léků   metabolismus   MeSH
• endocytóza účinky léků   fyziologie   MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• lidé MeSH
• MAP kinasový signální systém fyziologie   MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• myši MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• potkani Wistar MeSH
• receptor kanabinoidní CB1 metabolismus   MeSH
• Saccharomyces cerevisiae MeSH
• techniky dvojhybridového systému MeSH
• transfekce MeSH
• transportní proteiny genetika   metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• myši MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

The assembly of two covalently linked monomers into dimeric complexes is a prerequisite for metabotropic glutamate receptor 1 (mGluR1) function. The former concept of a strictly homodimeric subunit contribution in metabotropic glutamate receptor complexes has recently been brought into question. Alternative splicing of the GRM1 gene results in expression of variants that vary within their intracellular C-termini. Here we bring evidence that the short mGluR1b variant is found preferentially in a complex with the long mGluR1a variant in the rodent brain. The mGluR1a and mGluR1b variants distribution overlaps in Purkinje cells and the two variants colocalize in their spines. However mGluR1a and mGluR1b show distinct sub-cellular localization when expressed alone in neurons. We discovered that trafficking of mGluR1b to distal dendrites is reliant on its association with mGluR1a and that the long C-terminus of mGluR1a within the mGluR1a/b dimer is necessary for trafficking of the complex.

• MeSH
• aktivní transport MeSH
• dendritické trny metabolismus   MeSH
• dimerizace MeSH
• elektroforéza v polyakrylamidovém gelu MeSH
• elektronová mikroskopie MeSH
• HEK293 buňky MeSH
• imunoblotting MeSH
• imunohistochemie MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• kultivované buňky MeSH
• lidé MeSH
• mozek metabolismus   MeSH
• neurony metabolismus   MeSH
• potkani Sprague-Dawley MeSH
• potkani Wistar MeSH
• protein - isoformy MeSH
• receptory metabotropního glutamátu metabolismus   MeSH
• subcelulární frakce metabolismus   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• Research Support, N.I.H., Intramural MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

• MeSH
• interprofesionální vztahy MeSH
• práce psychologie   MeSH
• psychologické jevy a procesy MeSH
• sociální psychologie MeSH
• žádost o práci MeSH
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Konspekt
• Práce
• NLK Obory
• sociologie
• psychologie, klinická psychologie

• Klíčová slova
• vztahy lidské, nástup do zaměstnání, společenské chování,
• Publikační typ
• příručky MeSH

• Klíčová slova
• kazuistika, lázeňská léčba, podiatrická ambulance,
• MeSH
• diabetes mellitus MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH

• MeSH
• ambulantní péče MeSH
• diabetická noha ošetřování   MeSH
• lázně MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Umíte vycházet s lidmi, společensky vystupovat a zůstat přitom sami sebou? Autorka čtivě seznamuje čtenáře s pravidly komunikace a chování, s rolí emocí, s obranou proti manipulaci, se silou působení prvního dojmu. O společenských trapasech, taktu, sebedůvěře a mezilidských vztazích se dočtete v rozhovorech s osobnostmi, doplněných o jejich dosud nezveřejněné fotografie (Václav Havel, Arnošt Lustig, Bořek Šípek, Karel Gott, Karel Svoboda aj.).