BACKGROUND AND OBJECTIVE: Apalutamide (APA) is a treatment for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). In the ARON-3 study we investigated real-world experiences with APA treatment for mCSPC. METHODS: We retrospectively assessed real-world clinical outcomes for patients with mCSPC treated with APA in the ARON-3 study. Overall survival (OS) was calculated from APA initiation to death from any cause. PSA90 was defined as a prostate-specific antigen decline of ≥90% from baseline, and PSA0.2 as achievement of a PSA level ≤0.2 ng/ml. Data for adverse events were retrospectively collected from electronic and paper charts and categorized according to Common Terminology Criteria for Adverse Events v5.0. KEY FINDINGS AND LIMITATIONS: We included 531 patients with mCSPC treated with APA. High-volume disease was reported for 214 patients (40%), and 56 (11%) had visceral metastases. Median OS was not reached. PSA90 was experienced by 461 patients (87%) and PSA0.2 by 368 (69%). Median OS was significantly longer for patients with PSA90 or PSA0.2 than for subjects without these responses (p < 0.001). The incidence of grade 3-4 fatigue was higher among elderly patients (≥80 yr) than among younger patients (19% vs 5%), but the incidence of other adverse events was comparable between the age groups. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: APA is an effective and tolerable treatment for mCSPC in the real-world setting. PATIENT SUMMARY: The ARON-3 project collects data for patients with prostate cancer treated in multiple centers worldwide to assess outcomes in the real-world setting. We analyzed data for patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer receiving apalutamide. Our results show that apalutamide is a safe and effective drug in the real-world setting as well as in clinical trials.
- MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- prostatický specifický antigen krev MeSH
- protinádorové látky terapeutické užití MeSH
- retrospektivní studie MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny * terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- multicentrická studie MeSH
BACKGROUND AND OBJECTIVE: In prostate cancer treated with androgen deprivation therapy (ADT), the initial sign of treatment resistance is often prostate-specific antigen (PSA) progression, followed by radiographic progression. However, the association between these two forms of progression remains unclear, especially in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) treated with androgen receptor pathway inhibitors. We sought to evaluate the association between radiographic progression, PSA progression, and outcomes of apalutamide therapy in mCSPC. METHODS: We analyzed individual participant-level data for patients randomized within the TITAN trial who experienced radiographic progression during follow-up (N = 326). This study investigated radiographic progression without simultaneous or preceding PSA progression, as defined by the Prostate Cancer Working Group 2 (discordant progression), and explored the association of such progression with radiographic progression-free survival. KEY FINDINGS AND LIMITATIONS: Among the patients who developed radiographic progression, 115 (35.3%) had been treated with apalutamide plus ADT (the apalutamide group) and 211 (64.7%) with placebo plus ADT (the placebo group). Discordant progression occurred in 52.2% of patients (60 of 115) in the apalutamide group and 27.5% (58 of 211) in the placebo group (p < 0.001). A multivariable logistic regression analysis showed that discordant progression was associated with apalutamide treatment. We found evidence of an association between discordant progression and shorter radiographic progression-free survival. CONCLUSIONS AND CLINICAL IMPLICATIONS: This study found that nearly half of the patients with mCSPC treated with apalutamide who experienced radiographic progression developed it without corresponding PSA progression, suggesting that heavy reliance on PSA monitoring may be inadequate for assessing disease activity in this context. PATIENT SUMMARY: In patients who have metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) and are being treated with apalutamide, radiographic images may show cancer progression even if prostate-specific antigen tests indicate no change. This highlights the importance of regular imaging when using apalutamide to manage mCSPC.
- MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie patologie krev diagnostické zobrazování MeSH
- progrese nemoci * MeSH
- prostatický specifický antigen * krev MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny * terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
BACKGROUND: Investigation remains incomplete regarding potential variations in the effect of androgen receptor pathway inhibitors, including apalutamide, based on baseline tumor burden in patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC). METHODS: The authors analyzed individual participant-level data from 1052 patients with mCSPC who were randomized in the TITAN trial (apalutamide vs. placebo, both with androgen-deprivation therapy). Outcomes included radiographic progression-free survival (PFS), second PFS (PFS2), and overall survival (OS). Multivariable Cox proportional hazards regression models, with and without restricted cubic splines, were used to determine the association between apalutamide benefit and bone metastasis count or visceral metastasis. Subgroup treatment effects were quantified based on inverse probability of treatment weighting-adjusted hazard ratios (HRs). RESULTS: Analysis using restricted cubic splines indicated that apalutamide provided less benefit for PFS2 and OS in patients with fewer bone metastases. The authors also found evidence of a heterogeneous effect of apalutamide on PFS2 and OS between patients with two or less bone metastases and those with three or more bone metastases. In patients who had two or less bone metastases, there was no evidence of a benefit from apalutamide for radiographic PFS (HR, 0.65; 95% confidence interval [CI], 0.35-1.22), PFS2 (HR, 1.18; 95% CI, 0.66-2.12), or OS (HR, 1.05; 95% CI, 0.60-1.83). No evidence of an association was noted between visceral metastasis and apalutamide benefit. CONCLUSIONS: The addition of apalutamide to androgen-deprivation therapy may provide less benefit in patients with mCSPC who have fewer bone metastases. Counting baseline bone metastases may help identify optimal candidates for apalutamide treatment of mCSPC. CLINICAL TRIALS REGISTRATION: NCT02489318 PLAIN LANGUAGE SUMMARY: In an analysis of individual participant data from a trial (the TITAN trial) in patients with metastatic (spreading) castration-sensitive prostate cancer, treatment intensification based on the addition new drugs to standard androgen-deprivation therapy (ADT) was analyzed and compared with the effects in patients who received only standard ADT. Compared with ADT alone, the survival benefit of adding the new drug apalutamide to standard ADT varied according to the number of bone metastases, but no association was observed between the spread of cancer to soft tissues and organs and a survival benefit from adding apalutamide. The results indicate that counting the number of bone metastases may help identify which patients with metastatic castration-sensitive prostate cancer are optimal candidates for treatment intensification with the addition of apalutamide to standard ADT.
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenů terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory kostí sekundární farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci farmakoterapie patologie mortalita MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny * terapeutické užití aplikace a dávkování MeSH
- tumor burden * účinky léků MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři nad 80 let MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- časopisecké články MeSH
- randomizované kontrolované studie MeSH
V naší kazuistice prezentujeme komplexní léčbu pacienta s metastazujícím hormonálně senzitivním karcinomem prostaty s početnou diseminací do kostí. Pacient profituje z dvojkombinační terapie (androgen deprivační terapie + apalutamid), včetně podpůrné léčby denosumabem, s dobrou kvalitou života.
In our case report we want to demonstrate a complex therapy of a patient with metastatic hormone-sensitive prostate cancer with numerous disseminations into bones. Patient profits from doublet combination (androgen deprivation therapy + apalutamide), supportive therapy with denosumab included, with good quality of life.
- Klíčová slova
- apalutamid,
- MeSH
- diagnostické zobrazování metody MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty * diagnóza farmakoterapie MeSH
- prostatický specifický antigen analýza MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny * farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Klíčová slova
- apalutamid, studie TITAN,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thiohydantoiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- apalutamid,
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * diagnóza farmakoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- senioři MeSH
- thiohydantoiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé středního věku MeSH
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- senioři MeSH
- Publikační typ
- kazuistiky MeSH
- Klíčová slova
- apalutamid,
- MeSH
- antagonisté androgenních receptorů farmakologie terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- protinádorové látky farmakologie terapeutické užití MeSH
- protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
- protokoly protinádorové léčby MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thiohydantoiny farmakologie terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
- Klíčová slova
- apalutamid, Enzalutamid, darolutamid,
- MeSH
- analýza přežití MeSH
- benzamidy terapeutické užití MeSH
- lidé MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- pyrazoly MeSH
- randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
- thiohydantoiny terapeutické užití MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
Relugolix dosáhl rychlého a trvalého potlačení koncentrací testosteronu s 54% snížením rizika rozvoje závažných kardiovaskulárních příhod. Apalutamid, s následnou terapií, podaný již u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty, pomáhá pacientům žít déle. Enzalutamid významně prodloužil celkové přežití oproti placebu u nemetastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty. Olaparib významně zlepšil přežití bez progrese u pacientů s genetickými změnami BRCA1, BRCA2 nebo ATM. CARD představuje první studii fáze III, která prokazuje přínos pro přežití u terapie třetí linie metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty.
Relugolix achieved rapid, sustained suppression of testosterone levels with a 54% lower risk of major adverse cardiovascular events. Apalutamide, with subsequent therapy, administered upfront in metastatic castration‑sensitive prostate cancer helps patients live longer. Enzalutamide significantly prolonged overall survival vs placebo in non‑metastatic castration‑resistant prostate cancer. Olaparib significantly improved progression‑free survival in patients with BRCA1, BRCA2, or ATM genetic alterations. CARD is the first phase III study to show a survival benefit for third‑line therapy in metastatic castration‑resistant prostate cancer.
- Klíčová slova
- relugolix, apalutamid, enzalutamid, olaparib,
- MeSH
- abirateron terapeutické užití MeSH
- antagonisté androgenních receptorů terapeutické užití MeSH
- doba přežití bez progrese choroby MeSH
- fenylthiohydantoin analogy a deriváty terapeutické užití MeSH
- geny BRCA2 MeSH
- hormon uvolňující gonadotropiny agonisté MeSH
- hormonální protinádorové látky aplikace a dávkování terapeutické užití MeSH
- karcinom farmakoterapie MeSH
- klinické zkoušky jako téma MeSH
- lidé MeSH
- metastázy nádorů farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty rezistentní na kastraci * farmakoterapie MeSH
- nádory prostaty * farmakoterapie MeSH
- PARP inhibitory terapeutické užití MeSH
- pyrimidinony terapeutické užití MeSH
- receptory LHRH antagonisté a inhibitory MeSH
- thiohydantoiny terapeutické užití MeSH
- výsledek terapie MeSH
- Check Tag
- lidé MeSH
- mužské pohlaví MeSH
