Relugolix je nový antagonista hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) s dobrou účinností a příznivou snášenlivostí, který představuje příležitost rozšířit výběr androgen- -deprivační terapie (ADT) pro karcinom prostaty a nabídnout pacientům pohodlí perorálního podání 1x denně. Relugolix má také potenciál zlepšit kardiální bezpečnost ADT.
Relugolix is a novel gonadotropin-releasing hormone (GnRH) antagonist with good efficacy and favourable tolerability, which presents an opportunity to expand the choice of prostate cancer androgen-deprivation therapy (ADT) and offer patients the convenience of a once-daily oral administration. Relugolix has also a potential to improve the cardiac safety of ADT.
Androgen deprivační léčba s využitím analogů gonadoliberinu je základním prvkem léčby u indikovaných případů karcinomu prostaty. Agonisté se využívají častěji, ale v úvodu pro potlačení flare fenomenu je nutné zajištění antiandrogenní terapie, pokles hladiny testosteronu je pozdější. Antagonisté mají rychlý nástup účinku s poklesem testosteronu, zdá se i snížené riziko kardiovaskulárních komplikací a p. o. relugolix není zatížen bolestí a reakcemi v místě s. c. injekce jako degarelix. Pozornost je nutné věnovat rizikovým lékovým interakcím.
Androgen deprivation therapy with gonadoliberin analogues are an essential element of treatment in indicated cases of prostate cancer. Agonists are more often used, but in the beginning, antiandrogen therapy is necessary to suppress the flare phenomenon, and the decrease in testosterone levels is later. The antagonists have a rapid onset of testosterone level decrease, there appears to be a reduced risk of cardiovascular complications, and p.o. relugolix is not burdened with pain and reactions at the site of s.c. injection like is in degarelix. Attention should be paid to risky drug interactions.
- Keywords
- relugolix,
- MeSH
- Androgen Antagonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone analogs & derivatives pharmacology therapeutic use MeSH
- Castration methods MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * therapy MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Check Tag
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Review MeSH
Androgenní deprivace (ADT – androgen deprivation therapy) je zásadní komponentou léčby pacien tů s karcinomem prostaty. Relugolix do této terapie přináší novou kvalitu, jedná se o první perorální ADT, jejíž účinnost byla ověřena v klinické studii. V registrační studii HERO byla kastrační hladina testosteronu dosažena a přetrvávala u 97 % mužů v rameni s relugolixem vs. u 89 % mužů léčených leuprolidem po dobu 48 týdnů. Nástup účinku relugolixu byl výrazně rychlejší než u agonisty GnRH a v rameni s relugolixem byl zaznamenán také významně nižší výskyt kardiovaskulárních nežádoucích účinků
Androgen deprivation therapy (ADT) is the main component of treatment of patients with prostate cancer. Relugolix brings a new quality to this therapy; it is the first oral ADT with proven efficacy in a clinical trial. In the HERO registration trial, castration level of testosterone was achieved and sustained in 97% of patients in the relugolix arm vs in 89% of patients treated with leuprolide for 48 weeks. The onset of action of relugolix was much faster than that of the GnRH agonist, and there was also a significantly lower incidence of cardiovascular adverse events in the relugolix arm.
Relugolix představuje jediný perorálně podávaný lék ze skupiny antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Zdá se, že oproti analogům LHRH mají antagonisté příznivější bezpečnostní profil u pacientů s anamnézou kardiovaskulárních nemocí nebo v riziku kardiovaskulárních komplikací při dlouhodobé androgen deprivační terapii. Jednou z indikací léčby relugolixem je lokálně pokročilý karcinom prostaty u pacientů nevhodných pro radikální léčbu. Prezentujeme kazuistiku 83letého pacienta s progresí karcinomu prostaty při pozorném vyčkávání.
Relugolix represents the only orally administered drug in the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) antagonist class. Compared to LHRH analogues, antagonists seem to exhibit a more favorable safety profile for patients who have a history of cardiovascular disease or are at risk of cardiovascular complications from long-term androgen deprivation therapy. One indication for relugolix treatment is locally advanced prostate cancer in patients unsuitable for radical therapy. We present a case report of an 83-year-old patient experiencing progression of prostate cancer under watchful waiting.
- Keywords
- relugolix,
- MeSH
- Administration, Oral MeSH
- Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell diagnosis MeSH
- Phenylurea Compounds administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone * antagonists & inhibitors administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Cardiovascular Diseases MeSH
- Comorbidity MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * surgery diagnosis drug therapy complications MeSH
- Pyrimidinones administration & dosage adverse effects therapeutic use MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Transurethral Resection of Prostate MeSH
- Patient Care Team MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Aged, 80 and over MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Cíl: Ilustrační přehled indikací relugolix kombinované terapie (RCT) při řešení symptomů spojených s děložní myomatózou. Metodika: Soubor komentovaných kazuistik z ambulantní a klinické praxe. Výsledky: Soubor zahrnuje neinvazivní metodiku definice excesivního menstruačního krvácení pomocí obrázkového záznamu (PBAC – pictorial bleeding assessment chart). Dále předkládá použití RCT jako fertilitu šetřícího postupu před plánovanou myomektomií a řešení istmického myomu jako děložního faktoru neplodnosti. Komentovány jsou případy RCT adenomyózy u primární sterility a u extragenitálních forem endometriózy. Náhlé příhody spojené s komplikacemi myomatózy v graviditě reprezentuje kazuistika o nekrotizující difuzní myomatóze v puerperiu. Diferenciálně diagnostické rozpaky adnexální patologie a myomatózy, RCT jako finální řešení neúspěšné farmakoterapie a alternativa hysterektomie v premenopauze dokreslují pestré spektrum indikací farmakologické léčby, vč. možností duální terapie RCT s aGnRH. Závěr: Relugolix kombinovaná terapie jako účinná a bezpečná kauzální léčba rozšiřuje terapeutické spektrum a možnosti specialistů na reprodukční medicínu a registrujících gynekologů. Dostupnost konzervativní léčby v kombinaci s chirurgickou léčbou vede k optimalizaci a vyšší efektivitě terapeutických postupů a zvýšení kvality života žen s myomatózou.
Objective: An illustrative review of the indications for relugolix combination therapy (RCT) in the management of symptoms associated with uterine myomatosis. Methods: A set of annotated case reports from outpatient and clinical practice. Results: The file includes a non-invasive methodology for defining excessive menstrual bleeding using the pictorial bleeding assessment chart (PBAC). It also presents the use of RCT as a fertility-sparing procedure prior to elective myomectomy and the management of isthmic fibroids as an uterine factor of infertility. Cases of RCT of adenomyosis in primary sterility and in extragenital forms of endometriosis are commented. Emergent events associated with complications of myomatosis in pregnancy are represented by a case report of necrotizing diff use myomatosis in puerperium. The differential-diagnostic confusion of adnexal pathology and myomatosis, RCT as a final solution to failed pharmacotherapy, and the alternative of hysterectomy in premenopause illustrate the diverse spectrum of indications for pharmacological treatment, including the possibility of dual therapy with RCT and aGnRH. Conclusion: Relugolix combination therapy as an effective and safe causal treatment expands the therapeutic spectrum and options for reproductive medicine specialists and registering gynaecologists. The availability of conservative treatment in combination with surgical treatment leads to optimalization and greater effectiveness of therapeutic procedures and increased quality of life for women with myomatosis.
- Keywords
- relugolix,
- MeSH
- Adenomyosis diagnostic imaging drug therapy MeSH
- Adult MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone antagonists & inhibitors MeSH
- Combined Modality Therapy MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Menstruation Disturbances etiology drug therapy MeSH
- Myoma * diagnostic imaging drug therapy pathology MeSH
- Uterine Neoplasms diagnostic imaging drug therapy pathology MeSH
- Antineoplastic Agents therapeutic use MeSH
- Menorrhagia etiology drug therapy MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Middle Aged MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
Kastrační léčba pokročilého karcinomu prostaty spočívá v aplikaci agonistů nebo antagonistů hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (luteinizing hormone-releasing hormone, LHRH). Relugolix je nejnovější perorální antagonista LHRH, jehož hlavní využití spočívá v podávání v době kolem radikální radioterapie karcinomu prostaty, v případě relapsu prostatického specifického antigenu po radikální prostatektomii u pacientů indikovaných k salvage radioterapii nebo v případě, kdy u lokálně pokročilého karcinomu prostaty nelze provést radikální léčbu. Mezi další indikace patří primárně metastazující hormonálně senzitivní karcinom prostaty bez možnosti kombinace kastrační léčby s antiandrogeny nové generace. Indikace k podání reíugoíixu by měla být dána rozhodnutím multidisciplinárního uroonkoíogického týmu.
Castration therapy of advanced prostate cancer consists of the administration of agonists or antagonists of the luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH). Relugolix is the newest oral LHRH antagonist, the main use is administration with radical radiotherapy for prostate cancer, in case of relapse of prostate-specific antigen after radical prostatectomy in patients indicated for salvage radiotherapy, or when radical treatment cannot be performed in locally advanced prostate cancer. Other indications include primary metastatic hormone-sensitive prostate cancer without the possibility of combining castration therapy with new generation antiandrogens. The indication for administration of relugolix should be given by the decision of the multidisciplinary urologic oncology team.
- Keywords
- relugolix, studie HERO,
- MeSH
- Androgen Antagonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy MeSH
- Prostate-Specific Antigen analysis adverse effects MeSH
- Pyrimidinones * administration & dosage pharmacology therapeutic use MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
- Male MeSH
- Publication type
- Randomized Controlled Trial MeSH
- Keywords
- relugolix, Reygo, studie LIBERTY 1, studie LIBERTY 2,
- MeSH
- Hormone Antagonists administration & dosage therapeutic use MeSH
- Adult MeSH
- Estradiol administration & dosage therapeutic use MeSH
- Drug Therapy, Combination MeSH
- Leiomyomatosis * diagnosis complications MeSH
- Humans MeSH
- Norethindrone Acetate administration & dosage therapeutic use MeSH
- Randomized Controlled Trials as Topic MeSH
- Treatment Outcome MeSH
- Check Tag
- Adult MeSH
- Humans MeSH
- Female MeSH
- Publication type
- Case Reports MeSH
- Geographicals
- Czech Republic MeSH
- Keywords
- relugolix, studie HERO,
- MeSH
- Androgen Antagonists pharmacology therapeutic use MeSH
- Gonadotropin-Releasing Hormone pharmacology therapeutic use MeSH
- Hormone Replacement Therapy MeSH
- Clinical Studies as Topic MeSH
- Humans MeSH
- Prostatic Neoplasms * drug therapy MeSH
- Antineoplastic Agents pharmacology therapeutic use MeSH
- Antineoplastic Protocols MeSH
- Check Tag
- Humans MeSH
