Each year, about 7,000 persons develop colorectal cancer in the Czech Republic. About half of them are shown to have synchronic and metachronic metastases in the liver. Radical liver resection is currently the only effective technique of treatm Recurrence in residual hepatic tissue develops in ore than a half of patients. It is reported that locoregional adjuvant chemotherapy reduces the risk of recurrence in residual hepatic tissue. The mainstay of colorectal carcinoma therapy remai Using the expression of enzymes involved in 5-fluorouracil (5-FU) metabolism, a group of patients can be defined who will benefit from adjuvant 5-FU chemotherapy; as a result, the therapeutic response by the patient can be predicted. To date, there has been no publicationon the expression of 5-FU metabolizing enzymes, as determined in material obtained from malignant tissue of RO resected hepatic metastases of CR-Ca and the effect of adjuvant HAIC into residual hep .

V České Republice ročně nově onemocní kolorektálním karcinomem asi 7000 osob. Asi u poloviny z nich jsou synchronní nebo metachronní metastázy v jatrech. Radikální resekce jater je v současné době jediný efektivní způsob léčby. Rekurenci ve zbytku jaterní tkáně vyvine více než polovina nemocných. Je uváděno, že lokoregionální adjuvantní chemoterapie snižuje riziko rekurence ve zbývající jaterní tkáni. Základem chemoterpie kolorektálního karcinomu zůstává 5 fluorouracil. Z exprese enzymů zúčastněných v metabolismu 5 fluorouracilu (5-FU) lze definovat skupinu pacientů, kteří budou z adjuvantní chemoterapie 5-FU profitovat, tedy lze predikovat léčebnou odpověď pacienta. Nebyl publikován vztah mezi expresí enzymů metabolizujících 5-FU, stanovené v materiálu získaném z nádorové tkáně RO resekovaných jaterních metastáz KR-Ca a efektem adjuvantní HAIC do zbylé jaterní tkáně na rekurenci onemocnění.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• kolorektální nádory MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater chirurgie   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• gastroenterologie
• hepatologie
• chirurgie
• farmacie a farmakologie
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

Úvod a cíl studie: ČR zaujímá první místo ve světě v incidenci kolorektálního karcinomu (KR-Ca). U přibližně 50 % nemocných s KR-Ca je diagnostikováno metastatické postižení jater. Resekce jater je v současné době jediný způsob léčby, který nabízí potenciálně kurativní výkon a možnost dlouhodobého přežití. Dosud není uspokojivě vyřešena otázka, zda podání adjuvantní chemoterapie cestou jaterní tepny (HAIC) zlepšuje léčebné výsledky chirurgické resekce. Cílem práce je ověřit prediktivní význam exprese thymidylátsyntázy (TS), dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD) a thymidinfosforylázy (TP) u pacientů podstupujících adjuvantní HAIC po radikální resekci jaterních metastáz kolorektálního karcinomu. Metoda: Do studie jsme zařadili nemocné s histologicky ověřenými metastázami KR-Ca do jater po radikální resekci primárního novotvaru, u nichž byla provedena R0 resekce jater a zaveden portkatétr pro HAIC. K adjuvantní chemoterapii byl podáván 5-fluorouracil (1200 mg/m2) v kombinaci s oxaliplatinou a leukovorinem. Celková dávka byla podána cestou jaterní tepny. Vzorky tkáně pro následné imunohistochemické a molekulárně biologické analýzy byly odebrány z metastáz i ze zdravé jaterní tkáně. Výsledky: Rekurenci onemocnění jsme pozorovali u 2 z 10 zařazených (20 %). U žádného z 10 nemocných jsme nezaznamenali ani úmrtí ani vážnou komplikaci v časném pooperačním období. V obou případech rekurence byla pozorována nízká exprese TS a v jednom případě velmi vysoká exprese DPD. Diskuse: Vysoká exprese DPD by u nemocného s rekurencí nádorového onemocnění mohla vysvětlovat nižší účinnost adjuvantní léčby. Nízké exprese TS odpovídají literární zkušenosti, že přínos z pooperační léčby má pouze podskupina pacientů, jejichž nádory obsahují vysoké množství TS. Závěr: Exprese DPD a TS byly v souladu s předpokladem o účinnosti adjuvantní chemoterapie. Vzhledem k aktuální velikosti souboru není možné dosažené výsledky statisticky hodnotit.

Introduction and aim of study: Czech Republic leads the worldwide league in colorectal cancer's occurrence. Colorectal liver metastases are detected in about a half of patients with colorectal cancer. Liver resection of colorectal metastases is currently the only potentially curative treatment with a chance for a long-term survival rate. Until now there has remained a question of whether adjuvant HAIC can improve the treatment results of radical resection. The aim of our study is to verify predictive efficiency of thymidylátsyntasis (TS), dihydropyrimidindehydrogenasis (DPD) and thymidinfosforylasis (TP) in patients undergoing adjuvant hepatic artery infusion chemotherapy (HAIC) following radical liver resection for colorectal metastases. Methods: From 1990 to 2005 80 patients underwent 84 liver resections for colorectal metastases. R0 resection was achieved in 60 events. Ten patients who underwent R0 resection both for primary cancer and for colorectal liver metastases and who were given portcatheter for HAIC were included in this study. Adjuvant chemotherapy contained 5-fluorourycil (1200 mg/m2) combined with oxyliplatinum and leukovorin. Whole dose was administered via hepatic artery. The samples were procured both from healthy liver tissue and from metastases for imunohistochemical and molecular biological analysis. Results: The recurrence of disease was verified in 2 of 10 included patients (20%). We detected neither occurrence of death nor serious complication in early postoperative course in none of ten patients. Low expression of TS was found in both events and very high expression of DPD in one event was detected. Discussion: High expression of DPD in one of these patients could contribute to lower outcome of adjuvant chemotherapy. Low expression of TS in both patients responds to the written statement regarding contribution of adjuvant chemotherapy only in patients with high TS level. Conclusion: The expression of TS and DPD responds to expected outcome of HAIC. Low number of patient does not permit statistic evaluation.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• dihydropyridiny krev   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   MeSH
• imunohistochemie metody   statistika a číselné údaje   MeSH
• karcinom chirurgie   radiografie   sekundární   MeSH
• kolorektální nádory epidemiologie   sekundární   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory jater chirurgie   radiografie   sekundární   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• thymidinfosforylasa krev   MeSH
• thymidylátsynthasa krev   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• exprese genu genetika   imunologie   účinky léků   MeSH
• farmakoterapie metody   využití   MeSH
• financování organizované MeSH
• fluoruracil analogy a deriváty   diagnostické užití   metabolismus   MeSH
• fosforylasy genetika   izolace a purifikace   metabolismus   MeSH
• hodnocení léčiv metody   využití   MeSH
• kolorektální nádory farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• lékařská onkologie metody   trendy   MeSH
• lidé MeSH
• polymerázová řetězová reakce s reverzní transkripcí metody   využití   MeSH
• RNA genetika   izolace a purifikace   MeSH
• statistika jako téma MeSH
• střevní sliznice enzymologie   účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Thymidylate synthase [TS], thymidine phosphorylase [TP] and dihydropyrimidine dehydrogenase [DPD] play the essential role in the activation and catabolism of the fluoropyrimidines used in cancer therapy. Its expression may influence the antitumor activity or toxicity of these drugs. We studied the expression levels of selected enzymes in colorectal tumors and adjacent normal mucosa. The analysis of TS, TP and DPD gene expression was performed using quantitative Real time PCR technique (Roche) in 15 (TS), 64 (TP) and 12 (DPD) of 64 colorectal cancer patients. The mean gene expression of TS, TP and DPD was found to be 3.29; 3.79 and 8.24 in tumors and 1.88; 3.80 and 19.69 in normal mucosa. The corresponding median gene expression was 1.87; 2.32 and 4.50 for tumors and 2.14; 2.63 and 11.64 for normal tissue. We did not find any significant differences in TS, TP and DPD gene expression between colorectal tumor and surrounding mucosa.

• MeSH
• dihydrouracildehydrogenasa (NADP) genetika   metabolismus   MeSH
• exprese genu MeSH
• financování organizované MeSH
• kolorektální nádory enzymologie   MeSH
• lidé MeSH
• messenger RNA analýza   metabolismus   MeSH
• polymerázová řetězová reakce MeSH
• střevní sliznice enzymologie   MeSH
• thymidinfosforylasa genetika   metabolismus   MeSH
• thymidylátsynthasa genetika   metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH