We plan to continue our research of prognostically significant factors in pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL).Some factors are already included in the therapeutic protocols;others will be studied in the respect of relapsing ALL. Regulation of aberrant molecule expression is dependent on presence of fusion genes in leukemic cells.Our preliminary results will be used for studies of relationships among fusion genes,aberrant antigens and results of in vitro leukemotoxicity assays. T cell receptor is physiologically rearranged in T lymmphocytes but TCR VD genes are often rearranged in B lineage ALL.Analysis if fusion genes,TCR rearrangements,diferentiation and aberrant antigens will allow research of rearrangement regulation in Minimal residual disease (MRD) is a reliable indicator of treatment efficiency.We plan to continue MRD assessment and compare cytometric and molecualr-genetic results in new therapy protocols of the BFM group.

Projekt má za cíl pokračovat v dosavadním výzkumu prognosticky význam. faktorů pediatr. akutní lymfoblatické leukémie (ALL).Část prognost. faktorů jejiž zahrnuta do terapeut. protokolů,námi objevené nové faktory se pokusíme použít pro výzkum relab. ALL.Regulace exprese aberatních molekul souvisí s přítomností fúzních genů v leukemické buňce.Využijeme naše předběžné výsledky k analýze vztahu fúzních genů,aberantních antigenů a přežívání leukemických buněk v leukemotoxickém testu in vitro. T bunčný receptor se fyziologicky přestavuje v T lymfocytech,ale geny VD pro TCR bývají přestavěny u ALL B řady.Porovnáním přítomnosti fúzních genů,přestaveb TCR,diferenciačních a aberantních antigenů se zaměříme na regulaci přestaveb u ALL. vyšetření minimální reziduální nemoci (MRN) je citlivým ukazetelem účinnosti léčby.Plánujeme pokračovat ve vyšetřování MRN a porovnat cytometrické a molekulárně genetické výsledky sledování MRN při léčbě novými terapeutickými protokoly skupiny BFM.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie MeSH
• analýza přežití MeSH
• diagnostické techniky molekulární MeSH
• dítě MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH

• Konspekt
• Patologie. Klinická medicína
• NLK Obory
• biologie
• hematologie a transfuzní lékařství
• NLK Publikační typ
• závěrečné zprávy o řešení grantu IGA MZ ČR

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• fúzní onkogenní proteiny genetika   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH
• přežití po terapii bez příznaků nemoci MeSH
• reziduální nádor metabolismus   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• novorozenec MeSH

• Publikační typ
• abstrakty MeSH

Výsledky léčby dětské akutní lymfoblastické leukémie (ALL)se stále zlepšují a současnými protokolychemoterapie se daří vyléčit 75 %dětí a dospívajících do 18 let.U kojenců mladších jednoho roku seALL vyskytuje vzácně a je charakterizována imunofenotypem z časných stadií B lymfocytu,specific-kým genotypem,velikou nádorovou masou při diagnóze a časným relapsem.Z 671 dětí dia-gnostikovaných v České republice s ALL v období červen 1990 –prosinec 2000 bylo 24 (3,6 %)kojenců.Chlapci (n =16)měli převahu nad děvčaty (n =8)v poměru 2:1,deset dětí bylo mladších 6 měsíců.Velmičasný typ leukémie z B prekurzorů CALLA negativní (pro-B ALL)mělo 16 dětí,cALL 7 dětí,T-ALL byladiagnostikována u jednoho pacienta.U 11 dětí (46 %)byla nalezena při genetickém vyšetření translo-kace t(4;11)a/nebo fúzní gen MLL-AF4.Patnáct dětí bylo léčeno podle protokolu ALL-BFM 90,jednopodle ALL-BFM 95,pět dětí podle POG 9407 a tři kojenci podle Interfant 99.Výsledky léčby bylyanalyzovány u 21 dětí,protože doba sledování dětí v protokolu Interfant 99 byla ještě příliš krátká.Pravděpodobnost 5letého EFS byla pro celou skupinu 33 %(SE 10 %)při mediánu sledování 7,9 roku.Děti s nálezem t(4;11)/MLL-AF4 měly významně horší prognózu (EFS 10 %)než děti bez této přestavby(EFS 55 %;p =0,01).Chlapci měli lepší výsledky léčby (EFS 45 %)než děvčata (EFS 12 %;p =0,007).Vysvětlením rozdílné prognózy obou pohlaví byl vyšší výskyt nepříznivé translokace t(4;11)u děvčat.Dalším významným rizikovým faktorem kojenecké leukémie byl vyšší výskyt pomalých responderů nainiciální léčbu prednizonovou předfází (33 %)ve srovnání se staršími dětmi s ALL (10 %).KojeneckáALL je vzácným onemocněním,které má horší prognózu než ALL starších dětí v důsledku odlišnýchbiologických vlastností leukemických buněk.

The therapeutic results in children with acute lymphoblastic leukaemia (ALL)are improving continu-ously with modern treatment protocols of combined chemotherapy.Approximately 75 %children andadolescents can be cured from their leukaemia.Among infants younger than one year ALL is a raredisease.Typical infant ALL originates from very early precursors of B cells with a specific genotype,large leukaemic mass on diagnosis and high risk of early relapse.Between 1990 –2000,671 children andadolescents 0 –18 years old were diagnosed with ALL in the Czech Republic.Only 24 (3.6 %)of them wereinfants.Boys (n 16)predominated over girls (n 8)and 10 infants were younger than 6 months.ALLdeveloped from very early precursors of B cells (pro-B ALL)in 16 children,cALL was diagnosed in 7and T-ALL in one child,respectively.Cytogenetic and molecular genetic investigation revealed trans-location t(4;11)/fusion gene MLL-AF4 in 11 (45.8 %)patients.Fifteen children were treated according tothe protocol ALL-BFM 90,ALL-BFM 95 was used in one child and age-tailored schedules POG 9407 andInterfant 99 were used in 5 and 3 children,respectively.Therapeutic results were analyzed in 21 childrenbecause the follow-up of 3 children on the Interfant 99 protocol was too short.The 5-year event-free-survival (EFS)was 33 %(SE 10 %)with a median follow-up of 7.9 years.Children with ALL andt(4;11)/MLL-AF4 had a significantly inferior outcome (EFS 10 %)in comparison to children without thistranslocation (EFS 55 %;p 0,01).Boys achieved better therapeutic results (EFS 45 %)than girls (EFS12 %;p 0,007).The explanation of this difference is the higher incidence of t(4;11)in girls.Anotherimportant risk factor in our group was a slow early treatment response in 33 %infants.Poor responseto early therapy is found only in 10 %older children.Infant ALL is a rare disease with a worse prognosisthan ALL in older children due to the different biological properties of the leukaemic cells.

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie genetika   patologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• farmakoterapie metody   MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• fúze genů MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• prednison terapeutické užití   MeSH
• translokace genetická MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie epidemiologie   MeSH
• demografie MeSH
• dítě MeSH
• incidence MeSH
• lidé MeSH
• socioekonomické faktory MeSH
• věkové faktory MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

• MeSH
• antigeny nádorové genetika   MeSH
• imunofenotypizace klasifikace   MeSH
• leukemie genetika   imunologie   klasifikace   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní nemoc MeSH
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• myeloidní leukemie genetika   metabolismus   MeSH
• polymerázová řetězová reakce využití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH

• MeSH
• akutní lymfatická leukemie diagnóza   MeSH
• CDC geny MeSH
• chromozomální aberace MeSH
• dítě MeSH
• finanční podpora výzkumu jako téma MeSH
• imunofenotypizace metody   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kongresy MeSH